1、 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 1 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 DDMH 对开门灭菌烘箱设备性能再确认方案Performance Requalification Protocol of DMH Double Door Sterilizing Oven江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 2 of 30DMH 对开门灭菌烘
2、箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D确认方案审批起草部门 姓名/职位 签名/日期609 李文华/设备工程师QC 李烨 / QCQA 魏宁/QA审核部门 姓名/职位 签名/日期609 冯永富/设备主任609 孙斯/主任QC 王广会/主任QC 胡景伟/主任批准部门 姓名/职位 签名/日期QA 梁荣兴/主任公司 王洪森/原料药总监江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 3 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D变更记载文件名称 文件编号 修订号 变更内容 变更日期百级净化对开门灭菌烘箱验证
3、方案V-F-P 59109 D 设备再确认 江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 4 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D本次确认概述本次确认为该设备上次确认即将满一年周期的再确认，主要确认内容如下：1. 设备性能再确认（PQ） ：序号 项目1 空载热分布2 满载热穿透3 细菌内毒素挑战试验江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 5 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D目录1. 确认目的
4、： .62. 确认范围： .63. 确认类型： .64. 确认计划时间： .65. 验证小组的组成及职责： .65.1 验证领导小组： .65.2 验证实施小组： .65.3 相关 SOP： .75.4 其他参考资料： .76. 概述： .87. 性能确认（PQ）： .97.1 目的： .97.2 风险因素、风险的后果、风险的控制及分析如下： .97.3 温度验证仪热电偶的前校正： .107.4 确认测试前准备： .137.5 空载热分布测试： .147.6 满载热穿透测试： .207.7 热电偶的后检查： .257.8 灭活细菌内毒素方案： .37.9 PQ 偏差情况： .37.10 PQ
5、评价： .38.认总评价： .299.再确认周期： .29江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 6 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D1. 确认目的：通过一系列地检查和测试，以书面形式确认本设备的空载运行和性能达到 GMP 要求，并适合我公司的生产要求。2. 确认范围：此确认方案适用于对南京鑫长江生产的 DMH 对开门灭菌烘箱的确认。3. 确认类型：设备的再确认。4. 确认计划时间：计划于 2013 年 2 月 20 日至 2012 年 3 月 20 日对本设备进行确认。5. 验证小组的
6、组成及职责：5.1 性能确认领导小组：职位 部门 人员姓名 职责主任委员 公司 王洪森 负责性能确认方案和报告的批准QA 梁荣兴 负责性能确认方案和报告的批准QC 王广会 负责性能确认方案和报告的审核 609 冯永富 负责性能确认方案和报告的审核 委员609 孙斯 负责性能确认方案和报告的审核 5.2 确认实施小组：部门 姓名 日期 职责609 李文华 性能确认方案和报告的起草，实施确认人609 冯永富 确认人QA 魏宁 性能确认方案和报告的起草验证部 程连喜 数据的采集QC 李烨 现场实施和实验室全过程609 钟艳 设备操作江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICI
7、NE CO., LTD. Page 7 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D5.3 相关 SOP：序号 文件号 文件名称1 PO-59 202 工器具灭菌岗位操作规程2 E-P 59 206 XG1.GWA-1.0B 脉动真空蒸汽灭菌器标准操作规程3 E-P 18001 Kaye Validator 验证仪操作规程5.4 其他参考资料：5.4.1 DMH 百级净化对开门灭菌烘操作说明书。5.4.2 药品 GMP 指南 2011 版中国医药科技出版社。5.4.3 FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products
8、 Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice。江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 8 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D6. 概述：设备名称：DMH-2南京鑫长江制药设备有限公司设备负责人： 钟艳设备编号: SE60901 出厂编号： 100232生产厂家及型号: 南京鑫长江制药设备有 限公司 DMH-2 所在车间及房间:609 车间灭菌前室 16.1 设备放置位置：6.2 设备概述：设备构成：由
9、烘箱体和电控部分构成一体，为全不锈钢单开门电热气流式。本设备采用 PLC 控制器和触摸屏控制器，实现整个过程的自动控制、故障报警显示和打印，用于能耐较高温却不易被蒸汽穿透的物品，温度调节范围 0300。箱内用风机建立循环风，均匀箱内温度。进风口、排风口和循环通道内均安装百级高效过滤器，排湿采用手动和自动两种方式。工作室尺寸：500550750mm 。灭菌参数 250、60min 。6.3 设备维护保养及运行概况：本设备自上次验证 2011.05 以来公用工程连接未发生改变。本设备的在该时间段内对本设备共进行了 4 次预维护工作，定期对设备表面及其腔体进行清洁，更换过一次门胶条，做过 2 次侧高
10、效检漏测试，测试结果符合要求。加热元件功能正常，同时对传动部件润滑都做好了维护工作，设备运行稳定噪音小，运行情况良好。这些维护保养工作不会对设备的性能产生不良影响。下图为本设备在加热灭菌阶段内部风向示意图。加热源位置 高效过滤器排湿口 循环风机进风电机江苏恒瑞医药股份有限公司 JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 9 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-P-1 01 055 06P7. 性能确认（PQ）：7.1 目的：确认 DMH 对开门灭菌烘箱各项性能与各项挑战试验的结果达到接受标准的要求。7.2 风险因素、风险的后果、风险的控制及分
11、析如下：下表可以看出各项风险经过采取措施进行风险降低后，其 RPN 值均小于 30，在可接受的范围内。如果连续 3 批检测验证不符合要求，则需进行调查，采取必要的修正后重新进行性能确认，直到合格为止。序号 风险因素 后果 严重性 S 可能性 O 发现能 力 D RPN 需采取的控制措施 可接受标准 验证后严重性 S 验证后可 能性 O 发现能 力 D RPN1 空载热分布 影响最终产品无菌保证 5 4 4 80 连续三批挑战性试验验证在灭菌时间段各点温度与平均温度差值15、设备控制温度探头测得的温度与标准热电偶测得的温度之间的偏差1.5，5 1 4 202 满载热穿透 影响最终产品无菌保证5
12、4 4 80 连续三批挑战性 试验验证 各检测点的 FH30 5 1 4 203 细菌内毒素影响最终产品无菌保证及内毒素残留5 4 4 80 连续三批挑战性 试验验证 内毒素下降 3 个对数单位 5 1 3 15江苏恒瑞医药股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Page 10 of 30DMH 对开门灭菌烘箱设备再确认方案 V-F-P 59 109 D7.3 温度验证仪热电偶的前校正：温度验证仪：名称 Kaye Validator 验证仪 目的 校正热电偶的偏差，剔除不合格热电偶系列号 精度校验日期 有效期至备注 无7.3.1 目的：校正温度探头的偏
13、差，剔除不合格探头。7.3.2 合格标准：探头与温度标准的偏差不大于 0.5。7.3.3 测定规程：1) 校正测定系统的组成：序号 名称 数量1 Kaye Validator 验证仪及系统软件 12 热电偶输入模块 13 智能型温度标准 14 干井式温度基准 15 标准热电偶(超高级精度 0.1 分辨率 ) 126 笔记本电脑 12) 热电偶探头全自动校正：a) 校正低点：100、高点：270、检查点：250。3) 程序设定：a) 智能型温度标准稳定偏差：设定温度0.012 C,保持 2 分钟视为稳定。b) 每只热电偶稳定后偏差： 0.20 C, 保持 3 分钟视为稳定。c) 热电偶偏差超过 1 C，说明热电偶坏需更换新热电偶。d) 校正后允许偏差：温度标准0.5 C，保持 3 分钟数据（30 秒记录一次）4) 校正过程a) 将热电偶探头插入干井，开始校正。b) 首先校正 100低点温度，温度标准和要校正的热电偶达到设定值并稳定后，开始修正探头偏差，记录数据；再校正 270，最后检查检查点 250温度，记录数据。判定偏差。
