1、1高良姜药理作用的研究进展黄陆良，*辛宁，周改莲（广西中医学院，南宁 530001）摘要：综述了近年来国内天然植物成分高良姜的研究概况,主要为高良姜药理作用。关键词：高良姜；药理作用Abstract：This paper summarizes the internal and external research of galang in recent years. It mainly includes phaarmacological action.Key words： galang；phaarmacological action.中药高良姜为姜科植物高良姜 Alpinia of ficina
2、rum Hance的干燥根茎， 主产于广西、广东、云南、台湾等地。近 10年来，广东雷州半岛大面积人工种植高良姜，成为高良姜主要产地， 高良姜以其根茎入药，具有温胃散寒，消食止痛等功效，临床常用于胃寒呕吐、脘腹冷痛、嗳气吞酸等病证的治疗 1。由于其疗效显著，很多学者对高良姜的药理作用进行了深入的研究。本文就近 10年来高良姜的药理作用的有关文献综述如下。1 消化系统药理作用温中散寒是高良姜的主要功效之一，适用于寒邪内侵、阳气受困而见的呕逆、暖气、泄泻、院腹冷痛、食欲不佳等脾胃虚寒证，可见温中散寒主要是针对消化系统而言的。1.1 抗胃溃疡作用高良姜具有一定抗溃疡的作用。朱自平等 2给动物灌服高良
3、姜醚提物和水提物都能呈剂量依赖性地抑制水浸应激性小鼠溃疡和盐酸性大鼠溃疡形成，但不影响消炎痛加乙醇型溃疡和结扎幽门溃疡形成。高良姜丙酮提取物呈剂量依赖性地抑制盐酸加乙醇溃疡、氢氧化钠性溃疡、和氨水性溃疡形成，对结扎幽门性溃疡亦无抑制作用。吴清和等 3为了探讨高良姜超临界萃取物(CLJ)对应激性胃溃疡模型大鼠溃疡形成及血清表皮生长因子(EGF)和白介素 22(IL22)的影响，以束缚 2水浸应激性胃溃疡大鼠为对象,观察 GLJ对大鼠溃疡指数及血清 EGF和 IL22水平的影响。结果显示：GLJ 能降低束缚 2水浸应激型溃疡大鼠的溃疡指数，并可使该模型大鼠血清IL22和 EGF水平明显回升,接近正
4、常水平。结论提示 GLJ能降低束缚 2水浸应激性胃溃疡的形成，对此模型 EGF、IL22 水平有一定的调节作用,可能是其具有黏膜保护作用的机制之一。2（通讯作者：*辛宁，Tel:0771-2162563,Fax:0771-3140360,E-mail:）1.2 抗药物性腹泻作用张明发等 4先给小鼠灌服致泻剂番泻叶或蓖麻油，再给予高良姜水煎剂(生药20g/kg)，能显著减少番泻叶引起的腹泻次数，但不减少蓖麻油引起的腹泻次数。朱自平等 2改变给药先后次序，先给予高良姜水煎剂，再给小鼠灌服致泻剂番泻叶或蓖麻油，高良姜的水溶性提取物仍能显著减少番泻叶引起的刺激大肠性腹泻次数。对蓖麻油引起的刺激小肠性腹
5、泻，高良姜的醚和水提取物都表现出对抗作用，其中醚提物在 0.4m1/kg的小剂量时就产生强而持久的止泻作用。显示了高良姜的温中止泻功效。1.3肠平滑肌调节作用张明发等 5研究得出：高良姜水煎剂(4 X 10-4-1.2 X 10-2g/ml)呈浓度依赖性地增大离体兔空肠平滑肌的收缩幅度和张力。在较低浓度时，就能对抗六烃季钱和阿托品对离体兔回肠的抑制，但是需较高浓度方能对抗肾上腺素的抑制作用，而对苯海拉明、异搏定、婴粟碱和美散痛的抑制离体肠活动无对抗作用 6。提示高良姜水煎剂兴奋肠管活动作用可能与胆碱能神经和 M-胆碱受体无关，而可能与其具有组胺样和抗肾上腺素样作用有关。但有报道，2 X 10-
6、4 g/ml的高良姜醇提物抑制离体豚鼠回肠自发收缩活动，对抗组胺或氯化钡引起的收缩反应，抑制率分别为 88.8%和69.7%。此种抑制作用可能与其所含的挥发油成分有关，因为高良姜挥发油能显著抑制豚鼠离体回肠纵肌和气管平滑肌 7。高良姜水提物小剂量(10g/kg)明显减慢小鼠胃肠推进，高良姜水提物、醇提物和挥发油均能显著抑制兔正常离体肠管的运动8。显示了高良姜调节肠运动的功效。但也有报道高良姜水煎剂不影响小鼠胃肠推进运动，呈浓度依赖性地增大离体兔空肠平滑肌的收缩幅度和张力 9。高良姜超临界萃取物肠管解痉作用胆碱能机制的研究尚未有成熟的报道。吴清和等 10通过在体实验从胆碱能通路初步探讨高良姜超临
7、界萃取物的肠道解痉作用机制。用肠推进、肠管悬挂和贴壁压敏法观察高良姜超临界萃取物对在体动物肠管的作用。结果高良姜超临界萃取物具有拮抗毒蕈碱样受体的作用,可能是其治疗脘腹冷痛的作用机理之一。同时，利用离体实验从胆碱能通路探讨高良姜超临界萃取物对肠道的解痉作用机制。用 Magnus离体肠管累积剂量法观察高良姜超临界萃取物对兔离体肠管作用的量效关系，及其对不同浓度乙酰胆碱所致兔肠管痉挛的影响。结果提示高良姜超临界萃取物对兔离体肠管收缩的抑制作用呈一定的量效关系,表3现出非竞争性拮抗乙酰胆碱的作用 111.4 利胆作用利胆实验发现，高良姜水提物仅有短暂的利胆作用，而醚提物呈剂量依赖性地促进麻醉大鼠胆汁
8、分泌.当十二指肠给予醚提物 0.4m1/kg时，胆汁流量增加约30%，且可持续 4h2，因此利胆作用很可能如日华子本草所说的高良姜治“反胃呕食，消宿食”的药理学基础.2 镇痛抗炎作用温经止痛是温里药的主要功效之二，适用于风寒湿痹。高良姜具有镇痛抗炎的药理作用。张明发等 12证实了高良姜水煎剂具有镇痛作用，吴清和等 13 对高良姜素以镇痛主要药效学指标进行研究，结果提示高良姜素具明显的镇痛药理作用。在热板法、甲醛致痛和乙酸扭歪试验中，高良姜均显示明显的镇痛作用 14,15。高良姜醚提物和水提物的镇痛抗炎活性。发现给小鼠灌服 0.4和 0.8m1/kg醚提物，或 10和 20g/kg水提物都能减少
9、乙酸引起的扭体反应次数和延长热痛反应的潜伏期。高良姜水提物在上述剂量时又都能抑制二甲苯引起的小鼠耳壳炎性肿胀和降低乙酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高。给大鼠灌服 5和 10g/kg也能抑制角叉菜胶引起的足肠肿胀，显示出镇痛抗炎活性；而高良姜醚提物对炎症模型很少有活性 16。陈佃等 17利用聚酰胺柱层析和硅胶方法分离出高良姜素和山李素两者混合晶体和单晶，并根据药理药效学追踪试验证明均具有镇痛和止呕的药理作用。3抗缺氧作用回阳救逆是温里药的主要功效之三，适用于阴盛阳衰或亡阳虚脱所致的畏寒蜷卧，四肢厥逆，血压体温降低，面色苍白，脉细微或虚数等休克症状。提高机体的抗缺氧能力，有助于机体渡过休克难关。
10、张明发等 18进行了抗缺氧药理实验，结果发现高良姜醚提物和水提物都能延长断头小鼠(脑缺血缺氧)张口动作持续时间和氰化钾中毒(细胞内缺氧)小鼠存活时间。但不延长亚硝酸钠中毒（细胞外液缺氧）小鼠存活时间。还采用 Cy-2测氧仪测定小鼠在常压密闭瓶内的耗氧速度、存活时间及死亡时瓶内残存的氧含量的办法，探讨了高良姜醚、水提取物抗缺氧特点，发现其醚提物是通过减慢机体耗氧速度产生抗缺氧作用，而水提物是通过提高机体对低氧条件下的氧利用能力产生抗缺氧作用 19。实验证实，高良姜水提物具有保护缺血缺氧心肌的 SOD活性和降低 MDA含量的作用。4抗血栓形成作用根据中医的“血得寒则凝，得温则行”的理论，温热药高良
11、姜应能温通血脉，高良姜抗血栓形成涉及到抗凝血和抗血小板聚集两个方面，可用于预防或阻止休克4机体发生弥漫性血管内凝血(DLC) 20。张明发等 18通过实验证实了这一观点。当给大鼠灌服其醚提物或水提物后，都能依剂量地预防电刺激颈动脉引起的血栓形成。凝血功能测定表明，其醚提物能延长凝血酶原消耗时间和白陶土部分凝血活酶时间。其水提物能延长白陶土部分凝血活酶时间和凝血因子时间。刘应柯等 21利用体外抗凝血实验，高良姜水提物 100%浓度即有明显抗凝作用，150%浓度可完全抗凝，与250u/ml肝素抗凝作用，其抗凝机理可能与高良姜具有抑制血小板聚集，阻碍凝血活酶的形成等因素有关。此外高良姜水提物还能抑制
12、试管内 ADP或胶原诱导的兔血小板聚集 22。5其它作用除此之外，Phang-JM 等 23人在对可抵抗多种药物的人乳癌细胞研究中发现,高良姜蛋白激酶 C(protein kinase C, PKC)抑制剂 staurosporine(ST)或 sphingosine(SS)，能抑制人低分化鼻咽癌细胞 CNE-2Z 的生长，高良姜本身不影响 CNE-2Z 细胞的生长，但明显协同 SS 抑制 CNE-2Z 细胞生长，提示高良姜本身可能也参与了改变某些与 PKC 激活途径有关的环节(如钙离子、作用底物、膜脂代谢等)。日本学者安川宪 24利用 TPA诱发小鼠炎症试验发现高良姜的甲醇提取物还具有抑制促
13、癌物质 TPA诱发水肿的作用。谢小梅等 25通过测定高良姜挥发油对 6种霉菌的最低抑制浓度和最低杀菌浓度发现高良姜挥发油具有明显的抗霉菌的药理作用。6结语6.1 目前高良姜虽有抗胃溃疡作用，但其水提液、醚提物和丙酮提取物对结扎幽门性溃疡都无抑制作用；同时对高良姜水提液能否推进小鼠胃肠运动说法不一，对高良姜的抗溃疡、改善微循环、协同 PKC 抑制剂抑制肿瘤细胞生长的机理尚不明了，且缺少对活性单体的药效药理学研究；存在的这些问题有待进一步的研究。6.2 高良姜盛产于热带和亚热带地区，雷州半岛南部的红土和气候特别适宜高良姜的生长，亩产可达 1500-1800 kg，以往只作配药收购，经济价值不高。高
14、良姜素具有抗癌作用，高良姜不但可以杀死癌症病人体内的癌细胞，而且还能使身体健康的人抵御致癌物质的侵害。在亚洲一些地区，人们已经把高良姜当作治疗胃癌的药物，开发高良姜作为抗癌药物，可以大大提高其经济价值。参考文献：1.中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典部S.广州：广东科技出版社，1995：255.2.朱自平，张明发，沈雅琴，等.高良姜的温中止痛药理研究J.中药材，1991，14(10):37.3.吴清和，操电群，黄萍，等. 高良姜超临界萃取物对应激性溃疡大鼠溃疡形成5及表皮生长因子和白介素 22水平的影响J. 中药药理与临床，2004，20(6)：17.4.张明发，范荣培，郭惠玲，等.温里
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