1、第四十三章 四环素类及氯霉素类抗生素内容提示及教材重点一、四环素与土霉素抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。抗菌机制：与细菌核蛋白体 30S 亚基在 A 位特异性结合，阻止 aa-tRNA 的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制
2、 DNA 复制。临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。不良反应：1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响 4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症 5.引起药热和皮疹等过敏反应。二、氯霉素抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四
3、环素。作用机制：与核蛋白体 50S 亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。不良反应：抑制骨髓造血机能：一 可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二 不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新
4、生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。作业测试题 一、选择题（一）A 型题1. 下列药物中抗菌谱最广的是A 青霉素 G B 红霉素 C 诺氟沙星D 四环素 E 氧氟沙星2. 四环素对下列病原体无效的是A 肺炎球菌 B 溶血性链球菌 C 破伤风杆菌D 炭疽杆菌 E 绿脓杆菌3. 四环素的药代动力学特点是A 主要在肝代谢 B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加C 不易渗入胸、腹腔 D 胆汁浓度高，为血浓度的 1020 倍E 脑脊液浓度高4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是A 溶血性链球菌
5、 B 肺炎球菌 C 霍乱弧菌D 大肠杆菌 E 白色念珠菌5. 治疗斑疹伤寒的首选药是A 四环素 B 氯霉素 C 青霉素 GD 庆大霉素 E 红霉素6. 强力霉素吸收快而完全是因为A 脂溶性大 B 脂溶性小 C 极性大D 分子小 E 酸性强7. 四环素类产生耐药性是由于A 产生钝化酶 B 改变细胞膜的通透性 C 核糖体靶位结构改变D 药酶的诱导 E RNA 多聚酶的改变8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是A 四环素 B 氯霉素 C 青霉素 GD 庆大霉素 E 红霉素9. 氯霉素最严重的不良反应是A 胃肠道反应 B 二重感染 C 骨髓抑制D 肾毒性 E 过敏反应10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响
6、最大A 异烟肼 B 乙酰螺旋霉素 C 磺胺嘧啶D 四环素 E 氧氟沙星11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是A 多西环素 B 氯霉素 C 青霉素 G D 磺胺嘧啶 E 多粘菌素12. 胆道感染宜选用A 四环素 B 青霉素 G C 庆大霉素D 氯霉素 E 异烟肼13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救A 服用头孢菌素 B 服用林可霉素 C 服用土霉素D 服用万古霉素 E 服用青霉素14. 由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药 A 心脏病患者 B 淋病患者 C 甲肝患者D 肺结核患者 E 孕妇、乳母15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选A 氯霉素 B 卡那霉素 C 万古霉素E 林可
7、霉素 E 四环素（二）B 型题A 青霉素 G B 四环素 C 氯霉素 D 多粘菌素 B E 万古霉素16. 作用于细菌核蛋白体 30S 亚基，抑制蛋白质合成的是17. 作用于细菌核蛋白体 50S 亚基，抑制蛋白质合成的是18. 影响胞浆膜通透性的是A 四环素 B 米诺环素 C 土霉素 D 强力霉素 E 氯霉素19. 口服吸收大于和快于肌注的药物是20. 约有 76病人发生可逆性前庭反应21. 抗菌作用较四环素强 210 倍的半合成抗生素是A 痢疾杆菌 B 病毒 C 伤寒杆菌 D 脑膜炎球菌 E 阿米巴原虫 22. 四环素类抗菌谱中不包括的是23. 氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病（
8、三）X 型题24. 四环素的抗菌谱包括A 立克次体 B 支原体 C 破伤风杆菌D 氯脓杆菌 E 真菌25. 关于四环素的描述，正确的是A 属慢速抑菌药，抗菌作用较弱B 同类药物之间可有交叉耐药性C 多价阳离子可妨碍其口服吸收D 在体内分布广泛，易透过血脑屏障E 可形成肝肠循环26. 关于氯霉素的描述，正确的是A 口服不易吸收，多注射给药B 不易透过血脑屏障C 各种细菌都能对其产生耐药性D 新生儿不宜使用E 多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染27. 氯霉素引起再生障碍性贫血系A 与抑制骨髓干细胞有关 B 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中 70S 核蛋白体有关C 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中 50
9、S 核蛋白体有关 D 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中 70S 核蛋白体有关E 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中 50S 核蛋白体有关28. 可引起粒细胞下降的抗菌药是A 红霉素 B 氯霉素 C 卡那霉素D 磺胺异噁唑 E 氨苄西林29. 天然四环素对下列病原体感染有效A 痢疾杆菌 B 大肠杆菌 C 伤寒杆菌 D 脑膜炎球菌 E 阿米巴原虫30. 氯霉素其特点是A 是广谱抗菌药，对 G+、G -均有作用 B 能通过血脑屏障C 主要通过肝脏代谢灭活 D 可产生灰婴综合症E 为肝药酶的抑制剂（四）英文选择题31. The use of chloramphenicol may result in A Bon
10、e marrow stimulation B Phototoxicity C Aplastic anemiaD Staining of teeth E Alopecia32. The most effective agent in the treatment of Rickettsia,Mycoplasma,and Chlamydia infections isA Penicillin G B Tetracycline C VancomycinD Gentamicin E Bacitracin二、问答题33. 四环素可作为哪些疾病的首选药？34. 四环素主要引起的不良反应是什么？如何防治？35. 对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？36. 氯霉素的不良反应是什么？37. 强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？参考答案 （一）1. D 2. E 3. D 4. E 5. A 6. A 7. B 8. B 9. C 10. D 11. B 12. A 13. D 14. E 15.A（二）16.B 17.C 18.D 19.E 20.B 21.D 22.B 23.C（三）24.ABC 25.BCE 26.CD 27.AC 28.BD 29.ABCDE 30.ABCDE（四）31.C 32.B
