1、：布地奈德粉吸入剂药品名（中）：布地奈德粉吸入剂汉语拼音：Budinaidefen Xiruji英文名：Budesonide Powder for Inhalation剂型：粉吸入剂【主要成份】布地奈德。【性状】色至灰白色圆形颗粒，轻压后成为粉末状，填入特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。【药理毒性】局部抗炎作用。糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约 15倍。一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作
2、用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释。对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。对哮喘恶化的作用。研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。对运动诱发的哮喘的作用。吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩。对气道反应性的影响。在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用。患轻至中度 COPD的患者，吸入布
3、地奈德 400g，一天二次，与安慰剂相比，治疗 36 个月后，可改善患者的 FEV1，在三年的治疗中可维持这种改善。对下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能的影响 ACTH 试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于 10mg泼尼松。成人一日剂量高达 1600g，儿童一日剂量高达 800g，连续使用 3 个月，未发现血浆皮质醇水平以及对 ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达 52周的随访证实没有发生 HPA轴抑制。对生长的影响。儿童用都保吸入布地奈德 26 年，一日剂量高达 400g，与非糖皮质激素治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。临床前安全性研究资料。急性
4、、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相似。经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和致畸作用。雄性 SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性 SD和 Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。【药代动力
5、学】吸收：经都保吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标定量的 2535%，约相当于 pMDI的2倍。吸入单剂布地奈德 800g 后，30 分钟内达最大血药浓度约 4nmol/L。经都保吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的 38，其中 1/6左右来自经口吞咽的部分。分布：布地奈德分布容积约 3L/kg，平均血浆蛋白结合率为 8590。生物转化：布地奈德经肝脏首过代谢的程度很高(90)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物 6羟布地奈德和 16羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的 1。布地奈德主要通过细胞色素 P450的亚族 CYP3A4代谢。消除：布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检
6、测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，约 1.2L/min，静脉注射给药的血浆半衰期平均为 23 小时。药代动力学线性：在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。 【适应症】支气管哮喘。【用法用量】支气管哮喘本品的剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用本品的起始剂量和最高剂量见下表。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分 3-4次给予可能对某些患者有益。原有治疗 推荐起始剂量 最高推荐剂量成人 无激素治疗 一次 200400g， 一次 800g，一日一次；或一次 一日二次100400g，一日二次吸入糖皮质激素 一次 200400g， 一次 800g，一日一次；或一次
7、 一日二次100400g，一日二次口服糖皮质激素 一次 400800g， 一次 800g，一日二次 一日二次6岁和 6岁 无激素治疗 一次 200400g， 一次 400g，以上儿童 一日一次；或一次 一日二次100200g，一日二次吸入糖皮质激素 一次 200400g， 一次 400g，一日一次；或一次 一日二次100200g，一日二次口服糖皮质激素 一次 200400g， 一次 400g，一日一次 一日二次注意：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。维持剂量的剂量范围：成人 一日 1001600g儿童 一日 100800g尽管治疗开始后 12 周、甚至更长的时间也未必能达到最大
8、效果，但通常在吸入治疗开始后 24小时内，哮喘控制即能改善。一日剂量通常分为 12 次给予。成人和患轻至中度哮喘的儿童（6 岁起），其所需维持剂量为一日 100400g 者，可考虑一日给药一次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可一日一次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药次数和每日剂量。本品内的药物由患者吸入而到达肺中，因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的。为了将真菌性口炎的发生率降到最低，应指导患者在每次吸药后用水漱口。未接受糖皮质激素治疗者需维持治疗的哮喘患者根据上表剂量使用本品将有益处。对初始剂量反应不理想时，增加剂量可加强
9、对哮喘的控制。使用吸入糖皮质激素维持治疗者成人的临床研究显示，同等剂量布地奈德经由都保吸入器吸入的效果大于由压力气雾器(pMDI)给药的效果。因而，当用普米克压力气雾剂的患者改用普米克都保吸入器，且哮喘控制理想时，几乎可将原剂量减到一半。如患者由吸入其他糖皮质激素改用本品，开始时给予类似剂量，以后可考虑减量。使用口服糖皮质激素维持治疗者本品可替代或显著减少口服糖皮质激素剂量，以维持或改善哮喘的控制。最初，本品应和患者平常的口服糖皮质激素维持剂量合用。约一周后，口服剂量逐渐减至可能的最低剂量。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢。在许多病例中，本品能完全替代口服糖皮质激素。在撤除时，尽管肺功能
10、仍保持稳定甚至改善，某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除症状，例如关节和/或肌肉疼痛，疲乏和抑郁。对这些患者应鼓励其继续应用本品，但应监测肾上腺功能不全的客观体征。如有出现肾上腺功能不全的征象，应暂时增加其全身糖皮质激素剂量，然后继续更慢地撤除。在应激时期或严重哮喘发作时，改用吸入的患者需要补充全身激素。若使用超过推荐剂量的本品，其安全性和有效性尚未确定。慢性阻塞性肺病（COPD）本品的推荐剂量是 400g，一日二次。口服糖皮质激素的 COPD患者，若减少口服剂量，其本品的用量应和“用法用量；支气管哮喘”的推荐剂量相同。【不良反应】轻微的喉部刺激感及声嘶。口咽部念珠菌感染已有报导。【禁忌】对本品
11、中任一成份过敏者。【注意事项】在从口服激素转换到使用普米克都保时，患者可能会受到低微的激素影响。如早期症状（鼻炎、湿症）或者是疲劳、头痛、肌肉及关节的疼痛，偶尔会出现恶心和呕吐，应去看医生以查明病情，看是否要继续使用普米克都保。急性恶化的哮喘患者应该用普米克都保与短期的口服激素一起来进行互补治疗。【孕妇和哺乳期妇女用药】除非在迫不得已的情况下，否则孕妇不要使用。在怀孕动物中，用布地奈德导致胎儿发育异常，在人类中尚无此类发现。如果怀孕妇女必须使用糖皮质激素治疗，那么必须使用吸入糖皮质激素。因为与相等抗哮喘剂量口服糖皮质激素比，吸入激素的全身副作用低。没有资料证明布地奈德在母乳中检测到。【儿童用药】见【用法用量】。【老年患者用药】遵医嘱。【药物相互作用】尚未观察到本品与其它治疗哮喘或 COPD的药物有相互作用。作为皮质激素的主要代谢酶细胞色素 P450的亚族 CYP3A4的强抑制剂，酮康唑可增加口服的布地奈德的血浓度。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。【药物过量】本品急性药物过量，即使很大剂量，也不产生临床问题。长期过量使用可能出现糖皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质机能亢进和肾上腺抑制。 【规格】100g【包装】本品置于特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。【贮藏】保存于 30摄氏度以下室温。【有效期】24 个月
