1、探讨肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199 在肝癌诊断中的应用价值【摘要】 目的：通过对 27 例原发性肝癌及 58 例转移性肝癌的肿瘤标志物水平 CEA（癌胚抗原） 、AFP（甲胎蛋白） 、CA199 （糖类抗原 CA199）的回顾性分析，探讨这三种肿瘤标志物在肝癌辅助诊断中的应用价值和意义。方法：用罗氏全自动电化学发光（2010）分析仪测定肝癌患者的 CEA、AFP、CA199 三项血清肿瘤标志物水平，并进行分析比较。结果：原发性肝癌血清 CEA、AFP 和 CA199 的阳性率分别为 48.2%、75.9%和 41.3%，联合检查阳性率为 82.8%。而转移性肝癌三种水平测定的阳性率分别
2、为 79.3%、50%和 44.8%，联合检查阳性率为 84.5%。结论：三项肿瘤标志物的联合检查可提高诊断的阳性率，并对区别原发性肝癌及转移性肝癌有一定的应用价值。 【关键词】 原发性肝癌；转移性肝癌；CEA；AFP；CA199原发性肝癌目前居于我国癌症第二位，并呈逐年增高趋势。其诊断依据主要依据超声、CT 及病理检查等。AFP 用于原发性肝癌人群筛查也已广泛开展，但其特异性及灵敏度仍然不够理想1 。因此，本文采用电化学发光免疫分析技术联合检测 CEA、AFP 及 CA199以期为临床早期诊断原发性肝癌及转移性肝癌提供更为合理的检测方案。1 资料与方法 1.1 一般资料：本院自 2005 年
3、以来肝癌住院患者共计 87 例，其中原发性肝癌患者29 例（男 21 例，女 8 例） ，临床诊断标准符合中国抗癌协会肝癌专业委员会 2001 年修订的原发性肝癌诊断标准2 。转移性肝癌患者 58 例（男 39 例，女 19 例） ，其中来自肠道30 例，胃部 8 例，肺部 7 例，乳腺 3 例，卵巢 2 例，胰腺 1 例，其他组织来源 7 例。诊断依据病理学、影像学、肿瘤标志物联合检查，并结合病史和临床表现。1.2 血清肿瘤标志物检测：取空腹静脉血，离心分离血清，2h 内检测。采用罗氏Elescsys2010 型电化学发光免疫分析仪，所用试剂为 Elescsys2010 专用试剂盒，并严格按
4、本科室制定的标准 SOP 文件执行。正常值为 CEA 03.4g/L，AFP 07.2g/L ，CA199 039U/ml。1.3 检测结果：经统计学处理。2 结果 三项肿瘤标志物中 AFP 和 CEA 在 2 组之间差异显著。AFP 在原发性肝癌患者组中测定值显著高于转移性肝癌组的测定值，其中 P0.01，阳性率也明显高于转移性肝癌组。而 CEA 则在转移性肝癌组中的测定值明显高于原发性肝癌组，其中 P0.01，且阳性率也明显高于原发性肝癌组。但是糖类抗原 CA199 则在二组之间无明显差异，P0.05，且阳性率也无大变化。结果见表 1、2。在转移性肝癌组中 AFP 测定值及阳性率在肠道肝转
5、移组中较低。由于其他转移例数较少，所以未作一一统计。表 1 29 例原发性肝癌组敏感性对照 表 2 58 例转移性肝癌组敏感性对照3 讨论 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，原发性肝癌主要包括肝细胞癌、胆管细胞癌和肝细胞及胆管细胞混合癌三种细胞类型。我国原发性肝癌 90%以上为肝细胞癌，胆管细胞癌和肝细胞及胆管细胞混合癌约各占不到 5%，我国肝癌患者中，肝炎病毒尤其是乙型、丙型肝炎病毒、黄曲霉菌毒素、饮水污染为肝癌的主要病因。其他如酒精性硬化、血色病、遗传因素及微量元素缺乏也在肝癌的发病中起一定作用而且原发性肝癌的恶性程度高、危害大，就诊时多数属于中晚期，因此，诊断阳性率的提高对原发性肝癌患
6、者生存率及生存质量改善至关重要。目前基本按肿瘤标志物存在的部位将其分为两种类型：细胞肿瘤标志物和体液肿瘤标志物。细胞肿瘤标志物是指位于细胞中的物质和抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物是指病理情况下在血液、尿液或其他体液中某物质浓度增加。这些物质由癌细胞分泌或脱落或是宿主对体内新生物质反应而产生并进入体液的物质。如 CEA、CA199、AFP 等。AFP 是胚胎期的重要血清成分，由卵黄囊和肝细胞合成，胎儿出生后其浓度急剧下降，出生后 1 周岁降至正常水平。肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤以及部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期的 AFP 而使其血清浓度上升，故 AFP 是
7、一种癌胚蛋白。AFP 临床应用主要有两点：首先发现和监测原发性肝细胞癌。其大多升高在硬化的肝脏。其次监测治疗效果，AFP 有时也用于诊断生殖细胞肿瘤。CEA 是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌 CEA 的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃、肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下 CEA 经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的 CEA 则进入血和淋巴循环引起血清 CEA 异常增高。CA199 是一种由消化道肿瘤细胞株所分泌的低聚糖类抗原，在消化道肿瘤患者血清中其浓度可明显增高，而正常人血清中水平很低。在肝癌诊断方面虽然 AFP 检测已广泛用于原发性肝癌的诊断中，但由于某
8、些肝癌细胞不分泌此种糖蛋白。故在某些原发性肝癌患者体内无法测到异常的 AFP。而在某些慢性肝病、肝硬化及生殖腺胚胎癌时，患者血清中的 AFP 反而有中等水平的表达。所以仅凭 AFP诊断原发性肝癌易造成漏诊和误诊，故其临床应用受到一定限制4 。本研究结果表明 AFP 是鉴别原发性和转移性肝癌的首选肿瘤标志物。分类正确性为75.9%。但在转移性肝癌中 CEA 的测定始终保持在一个较高的水平。而 CA199 的测定水平随转移部位的来源不同而有所不同。综上所述：在检测患者血清 AFP 的同时，联合检测 CEA、CA199 的含量，是鉴别转移性肝癌和原发性肝癌及其他肝脏病变的首选，它不仅可提高诊断的阳性
9、率，还可成为一个早期发现肿瘤的重要手段。三项肿瘤标志物的联合检测对肝癌的辅助诊断和鉴别诊断都具有一定的应用价值。在提高阳性率的同时也降低了漏检率，所以采用联合检测建立理想的组合模式很重要。【参考文献】1 陈文彬，潘祥林.诊断学M.第 6 版，北京：人民出版社，2004：457.2 中华抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准（2001 年广州第八届肝癌学会会议） J.现代实用医学，2002，15（4）：213.3 刘 颖，靳璐璐.消化道系统肿瘤标志物的联合检测及其临床应用J.新医学，2001，32（4）：244.4 吴建民.对肿瘤标志物再认识J.中华检验医学杂志，2005，28（1）：11.
