1、1.上腔静脉综合症 肿瘤压迫或侵犯上腔静脉，静脉回流受阻，产生头面、颈、上肢水肿，上胸部静脉曲张并水肿，伴头晕、胸闷、气急等症状。2.Horners 综合征肺尖癌压迫或侵犯颈交感神经节时，出现患侧眼球凹陷，上睑下垂、瞳孔缩小、眼裂狭窄、患侧上半胸部皮肤温度升高、无汗等。3Pancoast 综合征：肺尖发生的癌瘤导致肩背部和上肢的疼痛，可伴有皮肤感觉异常（火灼样）和不同程度的肌肉萎缩（以手部小肌肉为主，但上上臂肌亦可受累），严重者可出现神经麻痹。肿瘤多累及第 1 或第 2 肋骨及椎体，椎管以及脊髓亦可受侵，而表现出脊髓肿瘤症状，同时伴有 HORNER 综合征。4“ B ”症状：临床上将不明原因发
2、热 38 以上，连续 3 天；盗汗；不明原因体重减轻（半年内体重减轻大于 10% ）称为“ B ”症状。5咽淋巴环（韦氏环， Waldeges ring ）：是由鼻咽腔、扁桃体、舌根、口咽以及软腭背面淋巴组织所围绕的环形区域 56、前哨淋巴结：区域淋巴引流区中最先接受肿瘤淋巴引流，最早发生肿瘤转移。3.亚临床病灶：临床及显微镜均难于发现的，弥散于正常组织间或极小的肿瘤细胞群集，细胞数量级 106 ，如根治术或化疗完全缓解后状态。 4.微小癌巢：为显微镜下可发现的肿瘤细胞群集，细胞数量级 106, 如手术边缘病理未净。5.临床病灶：临床或影像学可识辨的病灶，细胞数量级 109 ，如剖腹探查术或部
3、分切除术后。28、存活细胞：经放射线作用后细胞仍具有无限增殖能力的细胞。29、克隆（集落）：在离体培养的细胞中，一个存活的细胞可分裂增殖成一个细胞群体。30、死细胞：细胞在照射后已失去无限增殖能力，既使在照射后其形态仍保持完整，有能力制造制造蛋白质，有能力合成 DNA，甚至还能再经过一次或两次有丝分裂，产生一些子细胞，但最后不能继续传代者称为死亡细胞。按存活的定义，放射治疗效果主要是根据是否残留有无限增殖能力的细胞，而不是要求瘤体内的细胞达到全部破坏。因此，在放疗后的病理切片中，发现有形态完整的肿瘤细胞不一定证明是有临床意义的肿瘤残留。53、干细胞：指可以分裂很多次并形成有一定分化特征的可辩认
4、的细胞和即将分化的细胞，干细胞具有自我繁殖能力，正常情况下大部分干细胞处于 G0 期。31、凋亡：6致死性损伤：指不可逆的导致细胞死亡的损伤7.亚致死性损伤： 细胞受照射后，在一定时间内能完全修复的损伤。其修复一般在照射后1H 即开始，4-8H 即可完成修复。这种修复受很多因素影响，如射线性质、细胞的氧合状态、细胞生长期等。低 LET 射线照射有亚致死性损伤，高 LET 射线照射没有亚致死损伤。乏氧细胞亚致死损伤慢，没有增殖的细胞几乎没有 SLDR。8潜在致死性损伤：这种损伤介于亚致死性损伤与致死性损伤之间，是否能修复或死亡与细胞所处的环境或条件关系密切。通常条件下可致细胞死亡，在适当条件下可
5、以修复。PLDR 主要发生在 G0 期及相对不活跃的 G1 期细胞内，包括大部分肿瘤。32、靶区：靶区肿瘤及其周围潜在的受侵犯的组织。9.肿瘤靶区（GTV）：指肿瘤的临床灶，为一般的临床诊断手段及影像学方法能够诊断出的的具有一定形状和大小的恶性病变的范围，包括转移的淋巴结和其他转移的病变。转移的淋巴结或其他转移病变可认为是第二肿瘤区10.临床靶区（CTV）：指按一定的时间剂量模式给予一定剂量的肿瘤的临床灶（肿瘤区）亚临床灶以及肿瘤可能侵犯的范围。11内靶区（ITV）：在患者坐标系中，由于呼吸或器官运动引起的 CTV 外边界运动的范围。12.计划靶区（PTV）：包括临床靶区（CTV）本身、照射中
6、患者器官运动（ITV）和由于日常摆位、治疗中靶位置和靶体积变化等因素引起的扩大照射的组织范围。PTV 的确定要同时考虑到 CTV 的解剖部位和将要使用的照射技术，如头颈部多以 CTV 为参照，胸腹部以 ITV 为参照，而对于同一个 CTV 或 ITV，采用适形放疗技术技术时的 PTV 应小于常规放疗。不得靠扩大 PTV 的方法解决临床不明因素。13治疗区（TV）：对一定的照射技术及射野安排，某一条等剂量线面所包括的范围，通常选择 90%等剂量线作为治疗区的下限。治疗区和计划靶区的符合程度也是治疗计划评价的标准之一。14照射区（IV）：对一定的照射技术及射野安排， 50%等剂量线所包括的范围，其
7、直接反映了该计划引起的正常组织剂量的大小。15冷剂量区：在 ITV 内剂量低于 CTV 处方剂量下限-5%的范围。16热剂量区：在患者坐标系内，组织接受高于 CTV 处方剂量上限+5%的范围。17剂量热点：指内靶区外大于规定的靶剂量的剂量区的范围，与靶区最大剂量一样，当剂量热点的面积等于或大于 2CM2（1。5CM 直径）时临床上才考虑，但对较小器官如眼、视神经、喉等，必须给予注意。18危及器官（OAR）：指可能卷入射野内的重要组织或器官，它们的放射敏感性（耐受剂量）将显著影响治疗方案的设计和确定靶区处方剂量的大小。19危及体积（RV）：指危及器官卷入射野内并受到一定剂量水平照射的范围。RV
8、的大小和受照射剂量水平直接关系到该器官因照射引起的可能的损伤，即正常组织并发概率的大小。因此计划设计时，应注明 RV 的范围及其相应的剂量大小。20计划危及器官区（PORV）：在勾画危及器官范围时，应考虑器官本身运动和治疗摆位误差的影响，其扩大后的范围称为计划危及器官区。21治疗增益比：靶区剂量与靶区外正常组织剂量之比即治疗增益比。45、肿瘤控制概率：指消灭肿瘤的概率，随剂量的变化而变化。49、治疗增益比：表示用某种治疗技术致成的肿瘤控制率与周围正常组织损伤之比。50、治疗比：为下常组织耐受剂量和肿瘤致死剂量之比。22放疗计划系统（TPS）：由专用摄像数字化系统、CT 接口及电缆数字传输系统、
9、高速计算系统和输出系统等部分组成。它能将 CT、MRI、PET 等影像、计划放疗的各种数据经过组织密度纠正和计算后，三维图像重建，清晰显示肿瘤靶区及周围重要器官的剂量分布，并可作多种方案比较优化，开成个体化的放疗处方，对提高疗效和减少副反应有重要价值。该系统避免了单凭临床经验制订放疗计划的缺点，如某些重要器官超量辐射，多野照射产生的“热点”（剂量过高）和“冷点”（剂量过低）等，把放射物准确性提高到一个新的高度，已成为现代放疗单位不可缺少 的辅助装备。该装置已发展成为真三维、立体化，可以从三维任意角度分析、研究肿瘤和重要保护器官的剂量分布，直观和一次性守成放疗参数设计，正向和逆向设计计划。51、
10、肿瘤深度：指体表野中心到体内肿瘤考虑点的距离。23热点：当需要照射野过大超过机器射野时，需要两野并照。如两野过近（紧接）就会造成热点，即剂量过高。两野过远会造成冷点。59、剂量热点（HOT SPOT ）：是指靶区以外正常组织接受的剂量超过靶区 100%剂量的区域，当热点区的面积超过 2CM2 时，才被认为有临床意义。24.射线束：从放射源出发沿着光子和电子等辐射粒子传输方向，其横截面的空间范围。25.射线束中心轴：定义为射线束的对称轴，并与由光阑所确定的射线束中心，准直器的旋转轴和放射源的中心同轴。26.照射野：由准直器确定射线束的边界，并垂直于射线束中心轴的射线束平面称为照射野27.源皮距（
11、SSD）：从放射源前表面沿射线束中心轴到受照物体表面的距离。28.源轴距（SAD）：从放射源前表面沿射线束中心轴到等中心的距离。29.传能线线密度（LET）：是指次级粒子径迹单位长度上的能量转换，表明物质对具有一定电荷和一定速度的带电粒子的阻止本领，也即带电粒子传给其径迹物质上的能量。用千电子伏特/微米（keV/um ）表示。44、高 LET 射线：指单位距离传递给次级电子较高能量的射线。低能 LET：30相对生物效应（relative biological effect, RBE）X 射线（250KV）引起某一生物效应所需要剂量与所观察的辐射引起同一生物效应所需要剂量的比值。RBE=D0/D
12、0（D0 表示 250KVX 射线的平均来活剂量或平均致死剂量；D0指所试射线达到同样生物效应的相应剂量）电离辐射的生物效应不仅取决于某一特定时间内吸收的剂量，而且还受能量分布的制约。在剂量相同的情况下，高 LET 射线的辐射效应大于低 LET 射线。在辐射击生物学中通常用相对生物效应来表示这种差别。46、正常组织耐受量：各种不同组织接受射线照射后能够耐受而不会造成永久性不可逆损伤所需要的最大剂量称为该组织的耐受量。25TD5/5：最小耐受剂量。治疗后 5 年内，小于或等于 5的病例发生严重合并症的剂量。26TD50/5：最大耐受剂量。治疗后 5 年时，50的病例发生严重合并症的剂量。9.氧增
13、强比：在有氧及无氧情况下达到同样的生物效应所需的照射剂量之比。27、氧固定学说：在有氧的情况下，氧能与自由基（R）作用形成有机过氧基（RO2），它是靶物质的不可逆形式，于是损伤被化学固定下来，因此认为氧对照射的损伤起了“固定”作用，称之为“氧固定学说”47、氧效应：氧在放射线与生物体相互作用中所起的作用。34、肿瘤致死剂量（TCD95）：指放射线使有绝大部分肿瘤细胞破坏死亡，而达到局部治愈的放射线的剂量。40、吸收剂量：指单位质量的物质吸收电离辐射的平均能量。41 肿瘤剂量：指体内肿瘤部位所考虑点受到的剂量。36、根治性放疗：通过放疗使病变在放疗区内永久消除，达到彻底消失肿瘤，使病人恢复健康的
14、目的一种放疗类型称为根治性放疗。54、姑息性放疗：是一种旨在减轻患者痛苦，尽量延长生存时间的放疗，主要用于晚期病人的止血、止痛、解除梗阻、抑制肿瘤生长。37、等剂量曲线：在模体中，剂量相同点的连线，即为等剂量曲线。38、半衰期：放射性核素的原子数，因衰变而减少到原来一半所需的时间称该放射性核素的半衰期。39、循征医学：负责、明确、明智地应用临床证据为每个病人制定诊疗方案。42、医用直线加速器：利用微波电场沿直线加速电子然后发射 X 线或电子线、治疗肿瘤。43、模似定位机：是用来模拟加速器或钴 60 治疗机机械性能的专用 X 线诊断机。48、几何半影：指由于放射源尺寸大小而造成的半影。52、晚反
15、应组织：指机体内无再增殖能力，损伤后仅以修复代偿其正常功能的细胞组织，如脊髓、肾、肺、肝等，其特点是细胞更新慢，照射后损伤很晚才表现出来，A/B 值较低。55、立体定向放射治疗：指利用立体定向装置，先进的影像设备和三维重建技术，在三维空间上确定病变和邻近重要器官的位置和范围。然后，利用 TPS 计划系统，精确的设计线束方向，优化治疗方案，对病变实施“手术式”照射。57、体内照射：将密封的放射源直接放入被治疗的组织或器官腔内。二、简答题：1 、陈述放射治疗的最佳剂量以及临床不同时间剂量因子照射方案设置的基本原则。 在取得最大肿瘤局部控制率 (TCP) 的疗效的同时只带来最小并发症的发生率 (NT
16、CP) ，亦即可获得最大治疗增益 (TG) 的照射剂量。在不造成正常组织严重晚期放射损伤的前提下，尽可能提高肿瘤的局部控制剂量；在不造成正常组织严重急性放射反应的前提下，尽可能保持疗效而缩短总治疗时间。 2 、三维适形放射治疗（ 3-D CRT ）较常规放射治疗的技术优势是什么？你认为哪些临床肿瘤病况适宜实施这种治疗？ 3-D CRT 使高剂量区分布在三维方向上均与病变（靶区）范围的形状相一致，从而可使肿瘤病灶获得更高的局部控制剂量，而使周围的正常组织和器官得到最大限度的防护，是一种大幅度提高治疗增益的照射技术。 1. 肿瘤位于密集而复杂的解剖结构中，如头颈部肿瘤； 2. 肿瘤相邻放射敏感的重
17、要组织或器官，如脊髓，肾，眼球； 3. 肿瘤形态不规则，如体腔内某些表现弥漫浸润扩展倾向的侵袭性肿瘤； 4. 肿瘤规则且较局限，位于均质器官，但增殖慢，相对抗拒，局部控制明显相关于递增的照射剂量，如脑瘤，前列腺癌； 5. 孤立的转移病灶或复发病灶的再程治疗，如 NPC ； 6. 某些良性病变，如颅内 AVM 。3 、在许多肿瘤的根治切除术后，仍需给予放射治疗，其肿瘤学及临床的依据是什么？阐述术后放射治疗的基本原则。 依据 1.手术难于完全清除的亚临床病灶；切缘未净或主体病灶周围的残存微小癌巢。根治术后 40% 的局部复发率，证实其存在； 2 .残存病灶氧供、血供良好，几无静止期细胞，迅速复发或
18、可成为转移的发源。临床资料提示，凡局部未控制或复发组，远位转移率无法上升 3 .手术本身的操作程序和技术性原因，造成手术野区的肿瘤溢漏或种植； 4 .根治术未予清扫的邻近高危淋巴引流区。 术后放疗临床实施的基本原则 1. 适应症：脑瘤、头颈部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直肠癌、软组织肉瘤等。 2. 时机：一般术后 24 周，伤口愈合后尽快开始。 3. 剂量：病灶微小，相对敏感，局控剂量 4565 Gy. 4. 范围：完整包括原位瘤床及手术野区；局部区域淋巴引流区；手术未涉及但潜在高危转移的区域。 4 、放射生物学参数测定， 值较高或 值较高，提示了细胞株什么样的生物学特征？（ Gy-1 ）值描述
19、存活曲线的陡度，反映线性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的单击双断效应，导致难于修复性 DNA 损伤。 （ Gy-2 ）值描述存活曲线的弯曲度，反映指数性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的双击双断效应，导致的损伤在几个小时后可能部分获得修复 放射生物学实验测定， SLD 的半值修复时间 : 早反应组织 T1/2 0.8 hr ， 4 小时后修复 97 % 晚反应组织 T1/2 1.4 hr ， 6 小时后修复 95 % 急性反应组织 / 值较高（ 8-15 Gy ），有相对较高的 值； 晚期反应组织 / 值较低（ 1- 5 Gy ），有相对较高的 值。 5 、亚致死性损伤和潜在致死性损伤有什么不同，举
20、证以说明它们的存在。亚致死性损伤(SLD): 一定剂量照射后，导致群体细胞一定比率的死亡，当同样的剂量间隔时间分次给予时，细胞存活率将有所提高，提示某些致死性损伤在一定时限内可获得修复。 1 照射后，存活曲线肩区的出现，反映了 SLD 的存在，二者良好正相关，较大的 Dq 值体现细胞株有较强的 SLD 修复能力； 2. 在 LQ 模式， 值的大小影响着抛物线的曲度，反映了 SLD 的存在，二者良好正相关，较大的 值体现细胞株有较强的 SLD 修复能力。 潜在致死性损伤(PLD) :群体细胞在受到一特定剂量方式的照射后，如改变其生存的环境及条件，部分放射损伤有可能得到恢复，而表现为细胞存活比率的
21、提高。 1 离体细胞照射后，置于平衡盐溶液（而非完全生长培养液）几小时，再予细胞培养克隆计数，可观察到细胞存活率的上升； 2 利用密度抑制静止期的离体培养细胞群，模拟在体肿瘤，可观察到同样现象； 3 体内实验肿瘤，照射后继续留置体内几小时，然后再取出进行克隆生长分析，细胞存活比率明显提高； 4 机制，特定剂量方式照射后，若处于适宜的环境，染色体 DNA 受损伤了的细胞不能进入正常分裂程序，则无法形成克隆，被认为死亡；若处于不适生长繁殖的条件下时，细胞周期延滞，损伤 DNA 获得了修复的机会，环境条件恢复后，被修复细胞再度分裂，存活比率提高。6 、阐述放射治疗中的总治疗时间效应、机制及临床对策。
22、 1 当一特定总剂量及分割照射次数的治疗方案，总治疗时间被延长时，由于延滞分割间期细胞的修复、增殖及再群体化，可致预期的放射生物效应降低。如：宫颈癌放疗超过 30 天， 每延时一天，局部控制率下降 1 % 。 2 分割剂量间隔时间延长时，预期效应下降缘于： 细胞内 SLD 和 PLD 的修复增强； 细胞周期的相对同步化； 在一个暂短潜伏期后的细胞群反应性增殖。 3. 保持预期疗效 预期效应的等效剂量随总治疗时间的延长而逐步提高，达一定延时后，等效剂量的上升趋于变缓，提示细胞分裂渐被抑制； 提高分次剂量 d 或增加照射次数 n ，以补偿预置总剂量针对细胞修复和反应性增殖的剂量消耗； 保持方案预期
23、效应相应的生物效应剂量， n 不变而总治疗时间延长的影响要小于 n 增加而总治疗时间不变的影响 头颈皮肤粘膜， 23 Gy/d ，延时补偿剂量 0.3Gy/ 天（ 4Gy/2 周）；头颈癌超过 28 天后，延时补偿剂量 0.61Gy/ 天；临床治疗中延时通常限于 3 周，剂量补偿校正限于 20 Gy 。 4 总治疗时间效应对急性反应组织非常重要，但对晚反应组织效应影响较小。7 、从放射生物学的观点对临床的分段治疗作出你的分析评述。 1. 典型的分段治疗： 2.53.0Gy 10 次，休息 23 周，重复或类似方式的照射，总量 5060Gy 。 2 对于增长缓慢且不敏感的肿瘤， Tpot 5 天
24、，提高每分割剂量可能有利于肿瘤的局部控制，但显然会增加正常组织的晚期损伤； 3 中间休息，目的在于希望缓解急性反应，但由于肿瘤细胞的修复和存活细胞的反应性增殖（一般 4 周后），若保持预期的局部控制率，需提高总剂量或次分割剂量予以补偿，无疑会进一步加重晚期损伤； 4 RTOG 报告，分段治疗在头颈肿瘤、肺癌、宫颈癌和膀胱癌均未取得优于常规分割方案的疗效，但晚期损伤均较常规方案为重。 8 、放射治疗中，总剂量的完成时间，是疗效的重要影响因素，然而在 L-Q 的基本模式中，只包括有每次分割剂量，分割次数及总剂量，并设有反映治疗时间概念的参数，请作些说明。1. L-Q 模型建立的合理假设 携带遗传信
25、息的核 DNA 分子的完整性是细胞正常增殖所必须； DNA-DSB 完全破坏了分子的完整性，因而是辐射所致最关键的损伤； 各种生物效应指标可与 DNADSB 直接关联； 效应的严重程度与每个细胞中发生并存留的 DNADSB 均数成比例； 诱发的 DNADSB 数量依赖于能量沉积与转移的物理、物化及化学过程，也依赖于在照射当时与 DNA 的结构及化学环境有关的自由基竞争； 有效的 DNADSB 数取决于 DNA 损伤的生化修复，修复效率受细胞在受至照射当时及照射后的代谢状态控制。 2. L-Q 模式是建立在 DNADSB 所决定的量效关系基础上的模型 理论 能量的沉积与转移导致 DNADSB ；
26、 概念 强调 DNADSB 终极数量，淡漠于细胞水平的其它生物学过程及贡献； 参数化描述 细胞存活率取决于有效 DNADSB 数量； 两个假设 SLD 获完全性修复； 分割剂量间期细胞群体没有增殖。3.放射生物学亦发展了考虑到细胞未完全性修复和有代偿性增殖的模型，计算公式较为复杂。 9 、阐述同期放化疗过程中，产生相互修饰，协同增益效应的可能机制。1.某些药物可抑制放射损伤的修复如：放线菌素 D ，阿霉素，顺铂，羟基脲、 Ara-C 2.在对放射和药物的细胞周期依赖性方面的互补作用如： 5-Fu ，羟基脲，喜树碱为 S 期特异性药物，作用于 DNA 合成期；泰素阻滞细胞于 G2-M 期。 3.
27、放疗间隔期，肿瘤细胞反应性增殖，再群体化过程；化疗只要保持效应浓度及效应期，则可削弱这种再增殖。 4.化疗可激活不活跃周期时相的细胞转化为活跃 周期时相。 5.某些药物以乏氧细胞为靶细胞，或可促进乏氧细胞的再氧合。 Taxol , DDP 促进乏氧细胞氧化 MMC, 以肿瘤乏氧细胞为效应靶 6.任何一种措施使瘤体缩小，均可通过血供，氧供，药物输送 , 而为另一措施效能的发挥提供有利条件。 细胞毒药物对放射生物效应的修饰 1. 5-Fu 特异效应于 S 期细胞； 抑制 DNA DSB 的修复； CF 可强化 5-Fu 的放射增敏效应。 2.CPT, HCPT S 期特异性药物 DNA 拓扑异构酶
28、为效应靶； CPT-Topo I -DNA 复合，致 DNA 复制停滞； DNA 双链断裂； 与放射有相加 / 协同作用 3.HU 选择性杀灭 DNA 合成期细胞； 抑制 DNA 单链断裂的修复； 阻滞细胞于 G1/S 期之间，放疗相对敏感。 4. MMC 以乏氧肿瘤细胞为效应靶。 5.DDP 增加细胞内自由基的形成； 与 DNA 结合抑制其损伤的修复。 6.PLT （ Taxol ） 细胞微管抑制剂 阻抑细胞于 G2/M 期； 促进乏氧细胞再氧合， SER1.48 ； 增加细胞调亡。10 、临床放射治疗中，决定正常组织急性反应和晚期损伤严重程度的关键因素是什么？ 急性反应：一定时限内，照射剂
29、量累积的速度。 晚期损伤：一定总剂量前提下，分割照射剂量的大小。11 、简述你所了解的放射线在分子水平上所导致的细胞生物效应。 1.高能射线通过直接作用和间接作用，导致细胞的损伤和死亡。 导致哺乳动物细胞生物效应的三种损伤形式为： 致死性损伤(LD)，亚致死性损伤 (SLD)和潜在致死性损伤(PLD)。 穿射径迹射线能量的沉积导致激发和电离作用，为 DNA SSB 和 DSB 的损伤机制，未能修复的 DNA DSB 与细胞存活率正相关。 辐射致 DNA 碱基改变，脱氧核糖破坏，交联或二聚体形成 , 易位或断裂 , 造成染色体的种种畸变。 大剂量照射，导致细胞一切生理活动中止，细胞崩溃融解，致即
30、时死亡（间期死亡）。 DNA SSB 可能获得修复，未能修复的 DSB 则是导致细胞增殖性死亡的关键性损伤。 2. 辐射作用于 DNA 、细胞的微管及膜系统，可能激活或失活许多细胞生物化学事件启动或调控的信号传导通路，导致多种终极效应。 3. 导致细胞周期运行的障碍或中止 细胞周期调控机制的核心，为一组细胞周期依赖性蛋白激酶(CRK) ，其特异功能的完成基于一组基因调控的时相性表达，累积和解聚的蛋白质-细胞周期素(Cyclin)功能的表现； 辐射可造成细胞周期分子关卡基因功能表达异常或失活，导致细胞损伤后不出现G2 期阻滞，遗传信息的缺失被带入子代细胞。 4. 辐射诱导细胞启动程序死亡 ( P
31、CD ) 正常情况下，细胞损伤 p53 表达， G1 期俘获，细胞修复或凋亡， PCD 受活化基因 p53 和抑制基因 Bcl-2 ，以及系列蛋白酶 Caspases 基因表达的调控。 通常 P53 低表达，不足以中止细胞的增殖分裂而致死亡；辐射可致 P53 迅速高表达，致细胞修复损伤或发生调亡， PCD 成为射线致细胞死亡的主要形式。 辐射致上述调控蛋白基因突变，异常表达或失能，或同时伴有 调控细胞增殖基因 的突变，高度恶性化状态的细胞群体将出现。 肿瘤的增殖状态、敏感性、转移倾向及复发几率均与调亡指数（ AI ）相关。 5. 辐射损伤细胞的修复机制 DNA 损伤 / 错误的修复形式包括 切
32、除修复：碱基切除修复（ BER ） 核苷酸切除修复（ NER ） 全基因组切除修复 转录切除修复 错配修复 损伤修复为多基因调控、多种酶系统功能表达的复杂过程，其识辨、传感、阻滞、切除、再合成修复机制的能力及效率 关系放射的敏感或抗拒。 对辐射特别敏感的遗传病 或 细胞突变株 均被证实其修复基因失能或丢失。 推测 恶性肿瘤至少应有 20 个以上癌基因发生突变 如肺癌，目前已证实有 10 种癌基因突变 细胞基因组正常突变率为： 1 个基因随机突变 /106 细胞分裂 则 10 个癌基因突变需要 1060 次细胞分裂的累积 正常人一生 1016 次细胞分裂，意味 1044 （校正后 108 ）个成
33、人中会有 1 人患病，而事实上，人类每 36 人中即可发生 1 例肿瘤。 提示 细胞监控机制首先发生突变在肿瘤的发生过程中起着至关重要的作用。 6. 辐射为诱发恶性肿瘤的病因 辐射致细胞生物效应表现为射线低剂量诱导细胞转化效应渐进为高剂量细胞杀灭效应的复合过程。 诱导转化效应体现于 致 DNA 序列关键位点的突变、嵌合或丢失； 等位基因的丧失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因异常表达致生化信息传输调控系统功能失常， 从而导致恶性转化的发生。12 、肿瘤局部控制需消灭所有有繁殖能力的恶性细胞，放化疗时影响这一目的实现的主要生物学因素是什么？ 1. 恶性克隆源细胞的数量及所需治疗
34、肿瘤的细胞负载量； 2. 肿瘤细胞固有的对放化疗的敏感性及遗传异质性； 3. 肿瘤所处体内的微环境因素，毛细血管密度； 4. 恶性细胞群体的周期分布，细胞丢失率及反应性增殖能力； 5. 基因调控的修复机制，凋亡机制，耐药机制以及多种反应性细胞因子调制程序的参与； 6. 机体免疫系统功能缺陷的程度； 7. 放化疗靶的选择不具特异性，在最大限度消灭肿瘤病灶的同时，必须尽力保存正常组织系统的功能。13 、肿瘤细胞对电离辐射和化疗药物所导致生物效应的反应性 表现有哪些不同的特征。1. 对电离辐射最敏感和最抗拒的哺乳动物细胞系，其 Do 值的差异系数为 4 ；肿瘤细胞对化疗敏感的差异，则相对要大得多。
35、2. 通过一定的干预，改变细胞对化疗药物的敏感性，其可调性及修饰程度，均较对放疗为明显。 3. 在化疗中， SLD 和 PLD 更具可变性和不可预测性。 4. 低 LET 射线照射， 8090% 的 DNA 损伤是由间接作用所导致，强相关于氧效应，依赖自由基效应的药物（如 DDP ）同样存在氧效应问题；在无氧条件下或不依赖于自由基即可发挥 生物还原效用的药物（如 MMC ），则疗效与氧效应无关，表现有高 LET 射线特征。 5. 放射治疗的连续分割剂量模式，使得在照射间期，肿瘤细胞会有部分的修复和反应性再增殖；化疗只要保持药代动力学的效应浓度，则可削弱这种修复和增殖。 6. 细胞相对更容易产生
36、对化疗药物的抗拒性，但与放射不平行。14 、简述系统治疗的药物分类，并举例。 1. 通过不同机制直接作用于癌细胞的化疗药物。 烷化剂，如 NH2 、 CTX 、 IFO 、 TEM 、 PAM 、 BCNU 、 CCNU 、 DTIC 、 BUS 、 thiotepa 等 活跃的烷化基因造成 DNA 内嘌呤碱间的联结，或 DNA 与蛋白质之间的交联，阻抑 DNA 的修复和转录； 周期非特异性药物，对 Go 期细胞亦敏感； 量效曲线直线上升，适用于超大剂量化疗。 抗代谢类药物，如 MTX 、 5-FU 、 Ara-C 、 6-MP 、 dFdc 等 结构拟似体内代谢物，但不具其功能，干扰核酸，蛋
37、白质的生物合成 抗肿瘤抗生素类，如 ADM 、 EPI 、 DAM 、 Act-D 、 BLM 、 MMC 等 蒽环类与 Act-D ，嵌入 DNA, 阻抑依赖于 DNA 的 RNA 合成； BLM 直接损害 DNA 模板，致 DNA 单链断裂； MMC 与 DNA 双螺旋形成交联，阻抑 DNA 复制。 抗肿瘤植物类，如 VCR 、 VLB 、 PLT 、 taxol 、 docetaxel 、 VP-16 、 VM-26 、 CPT 、 HCPT 、 CPT-11 等 长春碱类，与微管蛋白二聚体结合，抑制微管形成，细胞不能形成纺锤丝； 紫杉醇类，促进微管聚合，抑制解聚，停止有丝分裂； 鬼臼毒
38、素类，抑制拓扑异构酶，阻抑 DNA 复制； 喜树碱类，抑制拓扑异构酶，阻抑 DNA 复制。 铂类药物，如 DDP 、 CBDCA 、 L-OHP 、 lobaplatin 等 与 DNA 双链形成交叉联结，阻滞 DNA 修复及复制。 其它 PCZ ，形成活跃甲基，烷化 DNA ； L-asp ，使缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺。 2. 与肿瘤细胞增殖相关的内分泌制剂 乳腺癌： 三苯氧胺，孕激素 前列腺癌： 缓退瘤，抑那通 3. 肿瘤生物反应调节剂（ BRM ） 细胞因子 干扰素 IFN- ， - ， - 白细胞介素 IL1 -18 肿瘤坏死因子 TNF - ， - 单克隆抗体 非何杰金淋巴瘤：
39、IDEC-C2B8 抗 CD20 抗体 转移性乳腺癌： Herceptin 抗 HER2 抗体 造血细胞生长因子 G-CSF ， GM-CSF ， EPO 15 、说明肿瘤的放射治疗中，正常组织的放射反应（损伤）是难于避免的，你认为多大程度的发生率是医疗尚可认同的？1 轻、中度的急性放射反应限定在 1025% ； 晚期放射损伤应限定于 510% ； 严重的放射并发症最好不发生，限定为（ 5 年） 05% 。 2 放射线在穿射机体组织时，生物效应的发生不具组织特异的选择性； 3 临床疗效的产生基于恶性组织和正常组织在损伤程度和修复速率上的差异性；肿瘤控制曲线和正常组织损伤曲线形成为两条间距不大，
40、方向一致的伴行曲线； 4 肿瘤的极具浸润性和转移性播散，使得即使是在局部空间上，亦与正常组织没有清晰的界限； 5 目前的放疗实施技术，可实现尽量减少正常组织照射，但不能作到不被无辜照射； 6 患者个体之间的敏感差异性 及其他不可预知性因素。16 、放射治疗中，当患者急性反应严重时，是否应让患者稍事休息，请谈谈你的理解和依据。 1 提前给予综合的预防措施，回避或推迟其发生；急性放射反应严重时，应予积极有效的减症支持救护，尽量不中断治疗；必要时暂缓放疗，则一定可以使急性症状减轻。 2 必须清楚，总治疗时间（ OTT ）的延长，会导致局部控制率的下降，肿瘤的 / 值多数相似于急性反应组织。 3 多病
41、种的临床实践均不支持分段治疗，所报告局部控制率和总生存率均下降。 4 针对间断期的反应性增殖，提高次剂量 d 或延长照射次数 n ，因而加大总剂量 D 的治疗补偿，可能保持同样的局控及生存水平，然而均加重了晚期损伤。 5 在常规放疗期间，晚反应组织不发生显著的反应性增埴增殖，当总剂量不变时，OTT 的延长无助于晚期放射损伤的缓减。17 、放射所致正常组织晚期损伤的发生是否与急性反应的程度相关，请提出你的见解。 1 急性反应组织和晚反应组织是两类不同的组织系统，不具因果的相关性。 2 急性反应组织具有细胞周期时间短，分裂指数高，增殖更新率相对为快的特征，辐射的生物效应在常规放射治疗的同时即得以体
42、现； 晚反应组织具有相反的代谢特征，放射效应要在照射后一段时间才得以表现。 3 照射后不同组织反应性增殖开始的时间： 粘膜 2 天；皮肤 28 天；肺和肾 40 天；中枢神经系 56 天；膀胱 180 天； 晚反应组织在常规放疗中不发生明显的增殖，剂量效应具有累积性。 4 急性反应组织细胞存活曲线表现有 Dq ， Do 值相对为小的特点，修复亚致死性损伤的能力相对为弱。 5 急性反应组织 有相对较高的 / 值（ 815Gy ），基于有相对较高的 值，剂量沉积的主体效应为单击双断，导致难于修复性 DNA 损伤晚反应组织有相对为低的 / 值（ 15Gy ），基于有较高的 值，剂量沉积的主体效应为双
43、击双断， DNA 损伤部分可获得修复。 6 决定急性反应严重程度的主要临床治疗因素为：一定时限内，照射剂量累积的速度； 晚反应组织则为：一定总剂量前提下，分割照射剂量的大小。 7 相同时间-剂量因子方式，一定剂量的照射，在晚反应组织所产生的相对生物效应(BED)要大于在急性反应组织。 BED = 1 + d/( / ) D 1 + d / ( / ) 相对有效性因子18 、加速超分割放射治疗相对于常规治疗是如何实现治疗增益的？ 1 当分次照射剂量减小时，保持相同的生物效应水平，晚反应组织相对于肿瘤组织，总照射剂量允许有更大幅度的提高，困此可在不增加晚期损伤的前提下，相对提高肿瘤的局部控制剂量，
44、获得治疗增益。 2 一定剂量的照射，当总治疗时间缩短时显著降低了照射间期肿瘤细胞修复的可能和再增殖的比率，同样的剂量 则更为有效，获得治疗增益。 3 总治疗时间的变化对晚反应组织剂量效应的影响较小，因为适宜的照射间期时间足以使损伤获得相应的修复；分割剂量的减小则可使晚期损伤的程度显著下降，获得的治疗增益。 4 随分割剂量减小，OER 下降，降低了肿瘤组织对氧的依赖性，带来所谓放射增敏效应，获得治疗增益。19 、简述超分割和加速分割治疗在实施方式、疗效反应和适应证选择方面的特征。 超分割治疗 1 特点：照射次数增加，分割剂量减小，总剂量（ BED ）提高，总治疗时间缩短或不变。 2 优势：分割剂
45、量减小，或可保持肿瘤局控率而显著降低晚期损伤；或可不加重晚期损伤而显著提高肿瘤的局部控制剂量。 3 适用： Tpot 为短， / 值较大的肿瘤。 4 疗效：取得更好的肿瘤局部控制率； 急性反应中等或加重； 晚期损伤不增加或减轻； 5 缺陷：急性反应相对较重；治疗操作增加。 加速分割治疗 1 特点：总治疗时间显著缩短，照射次数、分割剂量、总剂量相对不变或减少。 2. 优势 : 减少了照射间期 反应性增殖肿瘤细胞的剂量消耗，阻抑肿瘤细胞修复，增殖，再群体化的可能，提高肿瘤控制率； 治疗时间缩短，只有当消耗于肿瘤细胞再增殖所需剂量的下降超过急性反应耐受限度 所需求的总剂量下降时，治疗增益才能体现。
46、3 适用： Tpot 为短， / 值较大的肿瘤。 4 疗效：取得更好的 肿瘤局部控制率； 如不相应降低 总剂量，急性反应明显加重； 由于缩短了 SLD 修复时间，晚期损伤可能加重。 5 缺陷：放射反应加重。 20 、当细胞存活曲线表现有较大的肩区时，提示这种细胞株有相对较小的 / 值，你是否同意这种推断并予论证。1 一定照射剂量分次给予时，可观察到 SLD 修复效应的存在， SLD 修复的程度，与存活曲线的肩区有很好的相关性。 2. 较大的肩区提示有更为明显的 SLD 修复效率，一般晚反应组织有相对较大的肩区。 3. 从 L-Q 模式来看， 值反映线性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的单击双断终极
47、结果，为难于修复性损伤。一般急性反应组织有相对较高的 值。 值反映指数性杀灭效应，依赖于剂量所累积的有效双击双断终极结果，为相对可修复性损伤，亦即某些 SSD 在几小时后有可能获得修复。一般晚反应组织有相对为高的 值。 4. 晚反应组织细胞株，常增殖不活跃，细胞周期时间相对延滞，更有机会修复 SSD ，使损伤不带入子代细胞，因而有较宽的肩区和较高的 值，亦即相对较小的 / 值。21 、辐射是肿瘤发生的病因之一，因此放射线既是诱发恶性肿瘤的原因，又是临床恶性肿瘤治疗的重要方式，请对这一悖论做出些生物学的解释。1. 统一于 射线与被穿射细胞间的相互作用，射线高能粒子在生物体穿射径迹上的能量沉积造成
48、细胞关键靶的损伤效应，导致相应的生物学改变。 2. 辐射的生物效应，随剂量上升是一个从零到极限破坏的渐进过程，统一于射线低剂量诱导转化效应向高剂量细胞杀灭效应的过度和复合。 3. 射线的诱导转化效应体现为致 DNA 序列关键位点的突变，嵌合或丢失；等位基因的丧失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能；基因异常表达致生化信息传输调控系统功能失常，从而导致恶性转化的发生。 4. 能量不断的沉积致 DNA 双链断裂的累积，而辐射生物效应的严重程度 和 细胞的死亡正相关于细胞所发生且未能修复的 DNA DSB 的均值。 5. 临床证据，放射治疗和继发性肿瘤。电离辐射对生物体作用的三个阶段1 物理阶段：主要指带电粒子和构成组织细胞的原子之间相互作用。主要是轨道电子相互作用，将原子中的一些电子逐出（电离） ，并使在原子或分子内的其他电子进入更高的能量水平（激发） 。如果能量足够，这些次级电子可以激发或电离它们邻近的其他原子，从而导致级联电离事件。X 射线由光子构成，如果 X 射线被生物物质吸收，则能量就会在组织的细胞中沉积。这种能量的沉积是以分散的不连续的能量包形式非均匀性的被沉积下来的。热能和机械能的吸收是均匀的，需很大能量才能使生物体产生损伤，X 射线的潜力是它的作用不在所吸收的总能量的大小，而在于单个能量包的大小。2 化学阶段：指受损伤的原子和分子与其他细胞成分发生快速化
