1、 淋巴细胞 T 细胞、 B 细胞 NK 细胞 T 细胞 负责细胞免疫 B 细胞 负责体液免疫 第一节? T 淋巴细胞 2. CD3 两对异二聚体( 和 ) 胞外区 均有一个 Ig 样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸 和/或天冬氨酸残基 胞浆内末端区 ITAM (免疫受体酪氨酸活化基序) 与传导 TCR 结合抗原的信息有关。 TCR 结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM 中的酪氨酸磷酸化 (CD3 和 分子) 启动 细胞内的活化过程 TCR 复合体 4 个二聚体组成的稳定的复合物 跨膜区: CD3 和 分子含负电荷的氨基酸残基 TCR 为带正电荷的氨基酸残基 二者发生非共价连接,形成 TCR-CD3
2、。 3. CD2/LFA-2 又称淋巴细胞功能相关抗原 -2(LAF-2 ) 。 (T 细胞)CD2/LFA-2 结合 LFA-3/CD58(APC) 增强 TCR 与抗原肽-MHC 分子复合体的结合。 也参与 T 细胞活化过程中的信号传导作用。 (三)T 细胞的其他膜表面分子 1.细胞因子受体 主要是 IL-1 受体、IL-2 受体 二、T 细胞亚群及其功能 根据 TCR 种类不同 T 细胞 T 细胞 T 细胞 根据功能不同 T 细胞 辅助性 T 细胞( TH) 迟发型超敏反应性 T 细胞( TDTH/TD) 细胞毒性 T 细胞(TC/CTL ) 抑制性 T 细胞( TS) (3 )按产生的
3、淋巴因子的种类 TH 细胞 TH1 TH2 1 TH1 产生 IL-2、IFN- 和 TNF- 参与细胞免疫和迟发型超敏反应 2 TH2 产生 IL-4、IL-5、IL-10 和 IL-13 等 能协助和促进 B 细胞的增殖和分 化,促进抗体的产生 3. 抑制性 T(Ts)细胞 可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用,可抑制 B细胞、Tc、TH 和 M 的功能。 目前认为 Ts 仅是功能上的命名,可能包括某些具有抑制活性的 CD4+和 CD8+T 细胞。 三、T 细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达 阴性选择: (胸腺细胞) (基质细胞) TCR MHC 分子 自身多肽 呈高亲
4、和力结合者,细胞凋亡,这些胸腺细胞克隆就会被除去。 无高亲和力结合(即阴性反应)的细胞克隆才能继续存活成熟。 从胸腺输出到外周的 T 细胞库中没有针对自身成分的 T 细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐受的重要机制。 1.? BCR(SmIg ) B 细胞的特征性标志 类别:SmIgM+SmIgD 多数 B 细胞 SmIgG、SmIgA 或 SmIgE 少数 B 细胞 SmIg 均为单体,其 Fab 段可与抗原结合。 SmIg:跨膜区的长度一致(均为 26 个 aa 残基) 胞浆内末端区的长度因 Ig种类而异 SmIgM 和 SmIgD 的胞浆内末端区仅有 3 个氨基酸残基,与蛋白酪氨
5、酸激酶相连,后者可启动细胞活化过程的信号传导。 (二)B 细胞的膜辅助分子 CD19 分布于 B 细胞表面,CD21 仅表达于成熟 B 细胞上。 CD19-CD21 复合体 有信号转导作用 CD21 结合 C3b -抗原-BCR CD19 B 细胞 为 B 细胞活化提供辅助刺激信号 CD21 也是 EB 病毒的受体。 2.CD40协同刺激受体 异二聚体,为跨膜蛋白。属 TNFR 家族。 主要表达于成熟和不成熟 B 细胞、单核细胞和树 突状细胞等 APC 表面。 (B 细胞)CD40 结合 CD40L(T 细胞) 使 B 细胞充分活化 3.CD45蛋白酪氨酸磷酸酶 在 B 细胞的活化过程中参与和
6、调节信号转导。 4.补体受体 抗原-抗体-补体复合物 补体受体(B 细胞) 可辅助 B 细胞捕获已经与 Ig 结合的抗原。 5.丝裂原受体 LPS 小鼠 B 细胞转化 葡萄球菌A 蛋白 人 B 细胞转化 (二)B2 细胞或普通 B 细胞 1.B2 前体细胞起源于胚胎肝脏,但分化和发育在骨髓。 2.?BCR 为 SmIgM 和 SmIgD,无 CD5。 3.与 TDAg 结合发生免疫应答,需要 T 细胞辅助。 4.?产生 IgG 类抗体,负责机体体液免疫。 第三节? NK 细胞 表面缺少 T 细胞和 B 细胞的特异性标志如 TCR 和 SmIg,曾称为裸细胞。 这类细胞不依赖于抗原刺激,能自发地
7、溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞,称为自然杀伤细胞(natural killer,NK)。 2. CD8+T 细胞 TCR 识别抗原肽-MHC 类分子复合体 (CD8+T 细胞) (靶细胞) 是 MHC类分子限制性 T 细胞。 通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性,故称为细胞毒性 T 细胞(Tc 细胞或 CTL) 。 4. NKT 细胞 NKT 细胞识别脂类或糖脂类抗原- CD1 分子 生物学作用: (1 )细胞毒作用: 不受 MHC 分子限制 非特异性杀伤效应 (2)免疫调节作用: 分泌 IL-4 诱导 TH2 细胞分化 分泌 IFN- 促进 TH1 细胞分化 NKT 细胞在防止自身免疫性疾病、
8、控制感 染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用 阳性选择: (胸腺细胞) (基质细胞) TCR 自身 MHC 分子 抗原肽 二者结合,胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。 二者不结合,胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。 经过阳性选择,获得了自身 MHC 限制性,即产生了能识别自身 MHC 分子的 T 细胞,输出到外周淋巴组织,成为能识别和结合自身 MHC 分子外来抗原肽复合体的成熟 T 细胞。 第二节? B 淋巴细胞 一、B 细胞的膜表面分子 (一)B 细胞抗原受体(BCR)和 BCR 复合体 BCR 是存在于 B 细胞表面的膜表面 Ig(SmIg) BCR 复合体 BCR + (Ig、 Ig)2 2.?
9、Ig 和 Ig(CD79a 和 CD79b) 异二聚体 以两对异二聚体与BCR 结合形成复合体。 Ig 和 Ig 胞浆外区均有一个 Ig 的功能区 胞浆内末端区均有 ITAM 当 BCR 与相应抗原结合形成交联时,其酪氨酸残基磷酸化,启动B 细胞活化过程的信号传导。 1.CD19 和 CD21协同受体复合体 (三)B 细胞的其他膜表面分子 1.?B7-1(CD80 )和 B7-2(CD86) 表达在活化 B 细胞和其他 APC 表面。 是 T 细胞表面 CD28 分子的配体。 2.MHC 分子 类分子参与 B 细胞处理和递呈抗原的过程。 3.Fc 受体(低亲和力的 FcR) 可与抗原- 抗体复
10、合物中 IgG 的 Fc 段结合,有利于 B 细胞对抗原的捕获和结合。 B 细胞主要膜表面分子 二、B 细胞的亚群 根据 B 细胞的表面标志和功能分为 B1 和 B2 两个亚群。 (一)B1 细胞(也称 CD5+B 细胞) 1.B1 前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。 2.?BCR 主要为 SmIgM 3.可直接识别和结合 TIAg 4.产生 IgM 类抗体 三、B 细胞的分化成熟 1.第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段 B Ag 2.第二阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段 * * 第九章 淋巴细胞 免疫活性细胞 NK细胞不需要预先接触抗原,就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和
11、某些肿瘤细胞。 一、T细胞的膜表面分子 (一)T 细胞抗原受体(TCR)和 TCR 复合体 所有 T 细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子,称 T 细胞抗原受体(TCR) 。 TCR 复合体 TCR+CD3 分子+ 蛋白 传导抗原信息 1.TCR 组成 链和 链(大多) 链和 链(少数) 分区 V 区和 C 区(每条链) V 区结合抗原多肽-MHC 分子复合体 C 区连接细胞膜,其羧基末端约有 512 个氨基酸伸入胞浆内。 每一个成熟 T细胞克隆内的各个细胞具有相同的 TCR,可识别同一种特异性抗原。 所有 T 细胞克隆的特异性 TCR 的总和称为 TCR 库,所有 T 细胞克隆的总和称为
12、T 细胞库 3. 蛋白分子 链+ 链 (多数) 链+ 链(少数) 链 :胞外区 9 个 aa 跨膜区 负电荷的天冬氨酸 胞浆内末端区 113 个 aa (3 个 ITAM) CD3 和 分子中的 ITAM 含有酪氨酸,可与酪氨酸激酶结合。 (二)T 细胞的膜辅助分子 大多属于 Ig 超家族 1.CD4 和 CD8协同受体 分别出现在不同的成熟细胞表面。 1? CD4 分子 单链跨膜糖蛋白 (T 细胞)CD4 结合 MHC类分子(APC) ,称为MHC类分子受体。 具有稳定 T 细胞与 APC 结合的作用。 CD4 和 CD8 分子与 MHC 分子结合示意图 T 细胞 APC 2? CD8 分子
13、 异二聚体跨膜蛋白 (T 细胞)CD8 分子结合 MHC类分子(靶细胞)称为 MHC类分子受体。 稳定 CTL 与带有抗原肽-MHC类分子复合体的靶细胞结合。 CD4 和 CD8 分子在 TCR 结合抗原后迅速发生磷酸化,故在 T 细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。 2.CD28 和 CTLA-4协同刺激受体 (1)CD28 静止/ 活化的 T 细胞表面 CD28 结合 B7-1( CD80)或 B7-2(CD86 ) (T 细胞) (B 细胞或 APC 表面) 这种结合为 T细胞提供协同刺激信号,使已接受抗原刺激开始活化的 T 细胞进入完全活化状态。 (2)CTLA4 活化 T 细胞上 (T 细胞)CTLA4 结合 B7(APC 等) 抑制 T 细胞活化 4.CD45 和 CD45R (CD45 的异型体) CD45 称白细胞共同抗原,存在于所有白细胞表面,包括 T 细胞。 CD45R CD45RA 静止的 T 细胞表面 如未接触过抗原的初始 T 细胞 CD45O 活化和记忆 T 细胞 CD45 各异型体参与并调节 T 细胞的活化过程。 T 细胞主要膜表面分子 IL-2 受体 单独 链 链