统计矩方法.ppt

1、统计矩方法,统计矩方法 ：Statistical Moment,非房室模型：non-compartmental analysis,非房室模型基于概率论和数理统计学中的统计矩方法。,数据解析,零阶矩,一阶矩,二阶矩,一、基本术语,零阶矩,血药浓度-时间曲线：C(t),随机分布曲线,零阶矩:,计算,线性梯形法：Linear Trapezoidal Method,z, k ?,末端相消除速率常数 terminal elimination constant,LnCt, 斜率,LnC=a+bt b=z,2. 平均驻留时间MRT (Mean Residence Time),MRT：概念理解 一次给药含有无

2、数个的药物分子，药物药物分子在体内停留的时间并不一致， 在体内的驻留时间有长有短。引入统计中的“平均”综合反映药物分子驻留时间,多数药物在体内处置符合线性药物动力学过程，符合指数函数衰减，其停留时间遵从“对数正态分布”。对数正态分布的累积曲线，则在63.2%处。静注后MRT就表示消除给药量的63.2%所需要的时间。,估算：,平均驻留时间方差 VRT (Variance of mean Residence Time),二、临床意义,1. 清除率的估算 Clearance Cl,清除率是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉 总(系统）清除率: 血浆清除率（Clplasma)，全血清除率（C

3、lblood),iv,血管外,Cl/F：口服药物清除率 oral clearance,肾清除率 Clrenal？,or,肝清除率Cl？,2. MRT与t1/2,One compartment,吸收过程,MAT，Mean Absorption Time,释放过程,？,静脉滴注给药,静脉滴注时间,多室模型,MRT为模型中分布以及消除速度常数的函数,Two-compartment model,3. 稳态表观分布容积 Vss,三种表观分布容积,中央室分布容积,平衡分布容积,稳态表观分布容积 Vss,二室 iv,其他参数,Tmax Cmax 直接读取,坪浓度Cav,不是平均浓度！,给药间隔,非房室模型和

4、房室模型的优缺点比较,1。无需模式识别与判断 适合无法用模型识别的药物 如缓控制剂，双峰/多峰 2。不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数 MRT，AUC， t1/2, Tmax 3. 实际 灵活掌握。,实例 1。,i.v 250 mg 头孢克罗后血药浓度(ug/ml),k=0.4322 1/h t1/2=1.60 h,C0=14.35 V=18.7 L,AUCtn=31.06 g.h/ml K=0.4154(1.0-12.0) AUC=31.06+0.1/0.4154=31.30 g.h/ml Cl=250/31.30=7.99 L/h Varea=7.99/0.4332=18.44 l AMUCtn=68.73 AUMC=68.73+0.1*12/0.4154+0.1/0.41542=72.19 MRT=72.19/31.30=2.31 h Vss=Cl.MRT=7.99*2.31=18.46 l,案例2 。 受试者单剂量口服5mg氨氯地平 受试制剂血浆药物浓度-时间数据(ng/ml),Tmax=6.h Cmax=3.65 ng/ml AUC120=121.46 ng.h/ml AUC=132.89 ng.h/ml T1/2=33.21 h MRT=48.89 h Cl/F=37.6 L/kg Vss/F=Cl/F*MRT,