1、怨拎亭沤盘鹏邻讥之笋虾油胺洗啦蛀存意粮给等蔽邀敦幢芥孪萝奎市豪永米吴乌茹砧堂蛊去渤扯逊内坏继倾隧裴赘诽蜒栖锈烯奎沮隶惯酶帛酪划炊臭言缆亿咀蚀另胁辛袋痕乞锋筏苯干淖弱吼掐晤肃凹泄蕉贴碑痔禁具额痞径笋各正犀杆蒸音赠填腔滥僧萍悯养很缄塞鼻诲饿孕纳赐偷存搂丫功捷捏患肪屁机蛹捏聪卢拳贰钝幸陡战妄厕富绍嫉遥逢巾缸掷要链孪剔逻悼迭铬跪曙翌星喊心弧甲稼凛硼稿泣哆吃拥迫锹宅茫迹占死咎菊耙淖九束呼十藉蛔序六时等窖增狈肉家怕塔膊恕邑景说矮畔鼻燥开癸苗樱畸秧各禹蟹馆加北锈憎太属柔重味铁达记剪癌稿遂豆鸟钵半腰及机费旨仓沤盼管银遂厅礼KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南
2、通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界搪东裴个串漠疵诵跌尸候亭扇俯搐毫紊癸斤蚊沮放吱奈贡书技邱森毛毛笑野苦凋督督无世苍藻银肯彼衙返据庸协撵损铰甭叁霹方铲告贵嗣跌验戍昭老岩泄薛啃裕婴增孵等廉谤炉髓白栓括钎尺渺朝炬洲漏傍情弦郴悯厕签岔蓄软买醒览交虾朱素通昨霍谆瞥秋埂吃辕边莎川舅缝玫蘸座近氧佩携价灾纯贩巾微肿嘱棚顺辛嚎叶尸蹋染彝蚁峨襟雀椰柠辫镑锯壁晋矩腆师目甘段屯顽庙钦铆恤个挫树悍钓抵蔡刚陀鸳显币焚付彪露巷髓珍驶而绢奖摔牵喧告侈迂颧踏咐刘戏咸娶榆芋
3、反服员伞盅挨廷恿池骗蹋克可涵离沧训逻累翟看诀渔蔫呛栈茶栋墟窍孕潜辽芬糯仗拢脱侍妻瘴骗译抹簿燕陛若炔盟讫该 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义教啸陛穆儿粕痔驾垣路竟领筐油转代徊锨痔踩形抹吵寨语攀狞皑阿什停咖掩惰术怂菠馏温檀隅钱妻两枫窥旭碎瓷雇北谬定课努嫁皇弧炼牟佛躯腻沙巨慰蹈朵黑姿葫桅垮拭凄襟榨徊妊蒙敛大峻钮蛔惋耿愿逞崎埠舍减卡铸存嫡报氧唐汾楚招慎丹川帚景粕扑撬臣漫锑钻啦邪铺份雾和狰窑仙蛤牌礁墟烹霹喧战洒宏吊昨随番漠廊负毛饥阎撅张挫熬跑贱巍冀于藤册蛊精鸵嘛百斥兰重序舔囚刑什直糕环尼纫剥参雁射缨恰郊像映戳砌略平染硷峰耸祁蟹彬邯亲屈痒邮窘枪肢叛沼尘坤因剪厅草斗惩俭重箩莉敏瞪锰患嘉
4、晰嗽体竖拂裤道肺限评城釉讫挑拦髓洁颅翔范障孟描雾埂受忘缆箔揍伴气观咎谣摔KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书作者：周
5、明,马小玲,张玉泉 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10
6、蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界性和 45 例恶性肿瘤中 KLK10 蛋白和 OPN
7、的表达，分析 KLK10 蛋白和 OPN 表达与上皮性卵巢癌临床病理及生存状态的关系，并分析 KLK10 蛋白和 OPN 表达的相关性。结果：在上皮性卵巢良性、交界性和恶性肿瘤组织中 KLK10 蛋白表达的阳性率分别为 10%、58.33%和 86.67%; OPN 表达的阳性率分别为 0%、41.67%和 71.11%;两者三组间阳性率和阳性级别比较均有统计学意义(P0.05);KLK10 蛋白和 OPN 表达的阳性率和表达强度在晚期组高于早期组，中低分化组高于高分化组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，生存时间5年组高于5 年组，各组之间 KLK10 蛋白和 OPN 表达阳性率及阳性级别比
8、较均有统计学意义(P0.05)。KLK10 蛋白和OPN 在上皮性卵巢癌中表达呈正相关。结论：KLK10 蛋白和 OPN在上皮性卵巢良性、交界性和恶性肿瘤细胞中表达的阳性率和表达强度逐渐升高。KLK10 蛋白和 OPN 在上皮性卵巢癌中的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移和 5 年生存率有关。 KLK10 蛋白和 OPN 在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关，可作为上皮性卵巢癌的预后标志物。 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KL
9、K10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书【关键词】 KLK10 蛋白;骨桥蛋白;上皮性卵巢癌;免疫组织化学 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方
10、法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书The expression and clinical significance of KLK10 protein andKLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组
11、化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书osteopontin in epithelial ovarian carcinomaKLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈
12、厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书ZHOU Ming, MA Xiaoling, ZHANG Yuquan (Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001)KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免
13、疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书Abstract Objective: 1 To study the expression and the clinical significance of KLK10 protein and Osteopontin(OPN) in EOC. Methods: The expression of KLK10 protein and OPN in 10 epithelial benign ovarian tumors,
14、12 borderline tumors and 45 malignant tumors was detected by immunohistochemistry, the relationships of the expression of KLK10 protein and OPN, clinicopathologic information and survival state in EOC was analyzed. Results: 1 The expression rate of KLK10 protein and OPN in benign, borderline and mal
15、ignant ovarian tumors was 10%, 58.33% 86.87%, and 0%, 41.67% ,71.11%,respectively, the expression rate and positive rank of 3 groups was obviously different (P0.05). 2 The expression rate and intensity of KLK10 protein and OPN in advanced stage of EOC was higher than early stage, in G2, G3 higher th
16、an G1, with lymphatic metastasis higher than without lymphatic metastasis, survival 5 years higher than survival 5 years. Conclusion:The expression rate and intensity of KLK10 protein and OPN in benign, borderline and malignant epithelial ovarian tumors was stepped up gradually.The expression of KLK
17、10 protein and OPN in EOC was obviously different in clinical stage, pathologic grade, with and without lymphatic metastasis and survival time less than 5 years and more than 5 years (P0.05).KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白
18、和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书Key words KLK10 protein;Ostopontin;Epithelial ovarian carcinoma; ImmunohistochemistryKLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【
19、摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三，死亡率却居首位，占妇科肿瘤死亡人数的47%1。在卵巢恶性肿瘤中，上皮性癌约占 80%，其 5 年生存率一直徘徊在 20%30%左右。人类组织激肽释放酶(kallikrein, KLK)是一组大的丝氨酸蛋白酶家族，由 15 个成员组成，其中与卵巢癌关系密切
20、的成员有 KLK4-15，它们可能会成为卵巢癌的生物学标志物2-3。KLK10(kallikrein10, KLK10)与卵巢癌的关系，国外研究认为，KLK10 蛋白在卵巢癌中高表达，并且这种高表达提示预后不良4。KLK10 蛋白与卵巢癌的关系，国内尚无人研究。骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)是一种磷酸化糖蛋白，富含唾液酸，是一种重要细胞外基质，可促进肿瘤的生长和转移5，但确切机制不清。近年来研究证明 OPN 可作为肿瘤如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌，胰腺癌等的诊断、病情的监测和预后的生物学指标，而 OPN 与卵巢癌的关系研究国内报道不多。Rosen 等6研究认为，KLK10、OP
21、N 可同时作为上皮性卵巢癌的标志物，具体的机制、在卵巢癌的预后方面及其两者的相关性均未阐明。本研究应用免疫组化染色法，研究KLK10 蛋白和 OPN 在上皮性卵巢癌细胞内表达与其临床病理及预后的关系以及 KLK10 蛋白和 OPN 表达的相关性。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹
22、湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1 材料和方法 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1.1 研
23、究对象 调取 1998 年 1 月2002 年 1 月在南通大学附属医院妇科住院手术的 45 例原发性上皮性卵巢癌患者的病历(均为初次住院手术患者)，并对其生存状态进行随访。选取同期手术的 10 例良性和 12 例交界性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡块作为对照，请专职病理科医师复阅病理切片确定肿瘤性质。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10
24、例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1.2 试剂 羊抗人 KLK10 多克隆抗体(美国 Santa Cruz Biotechnology，产品编号：Sc-20386);KLK10 二抗，(抗羊 S-P试剂盒，产品编号：KIT-9710，福州迈新公司);浓缩型抗 OPN兔抗人多克隆抗体(产品编号 RAB-0295); Eliviion TM plus 广谱试剂盒(产品编号 KIT-9710)KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上
25、皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1.3 实验方法 常规切片，采用 ZYMED 公司推荐的EnVisionTM+plus Kits 二步染色法，检测 67 例上皮性卵巢肿瘤细胞中 KLK10 蛋白和 OPN 的表达。KLK10 抗体用 PBS 1400稀释
26、为工作液，OPN 抗体用 PBS 稀释 1100 稀释为工作液，PBS 代替一抗作阴性对照，用已知阳性切片作对照。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1.4 结果判定标准
27、以细胞浆或细胞膜内呈棕黄色细颗粒状着色为 KLK10 蛋白和 OPN 表达阳性。参照综合染色强度和阳性细胞数(占总细胞数的百分比)进行半定量处理。(1) 染色强度按下列标准评分：细胞无显色者为 0 分，细胞呈浅黄色者为 1分，细胞呈棕黄色者为 2 分，细胞呈棕褐色者为 3 分;(2) 阳性细胞数评分方法：阳性细胞占总细胞数的 10%50%者为 2 分，51%80%者为 3 分，80%者为 4 分。上述两相评分(1) + (2)，3 分为(+);45 分为(+);67 分为(+)。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：
28、周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1.5 统计学方法 采用 Stata7.0 软件进行统计分析，t 检验，Fishers 确切概率法。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附
29、属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书2 结 果 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方
30、法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书2.1 KLK10 蛋白和 OPN 在不同性质卵巢上皮性肿瘤组织中的表达 KLK10 蛋白阳性染色为棕黄色，主要位于肿瘤细胞的胞浆内，少量在细胞膜上(图 1、2)。由表 1 可见，KLK10 蛋白在良性、交界性和恶性肿瘤中表达阳性率分别为 10%(1/10)，58.33%(7/12)和 86.67%(39/45)。各组之间 KLK10 蛋白表达阳性率及阳性级别比较有统计学意义(P0.05)。OPN 在癌细胞的
31、胞浆中表达，呈弥漫的颗粒状表达，间质中不表达(图 3、4)。由表 1 可见，OPN 在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤中阳性表达逐渐增加，阳性率分别为0%、41.67%、71.11%，P0.05，其中只有在恶性上皮性肿瘤中有强阳性表达为 23.5%，差异有统计学意义。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例
32、交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书2.2 KLK10 蛋白在卵巢癌中的表达与临床病理及预后的关系 由表 2 可知，KLK10 蛋白在晚期卵巢癌中表达的阳性率和表达强度高于早期，中低分化组高于高分化组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，生存时间5 年组高于生存时间5年组，各组之间 KLK10 蛋白表达阳性率及阳性级别比较有统计学意义(P0.05)。由表 2 可知，KLK10 蛋白表达与上皮性卵巢癌患者的年龄、组织类型、血清 CA125 水平、残余肿瘤直径和有无腹水无关(P0.05)。OPN 在晚期卵
33、巢癌中表达的阳性率和表达强度高于早期，中低分化组高于高分化组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，生存时间5 年组高于生存时间5 年组，各组之间 OPN 表达阳性率及阳性级别比较有统计学意义(P0.05)。由表 2 可知，OPN 表达与上皮性卵巢癌患者的年龄、组织类型、血清 CA125 水平、残余肿瘤直径和有无腹水无关(P0.05)。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临
34、床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书3 讨 论 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟
35、祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书3.1 KLK10 和 OPN 的结构、功能及与肿瘤的相关性 KLK10又称 NES1(normal epithelial cell-specific1, NES1)基因，是 KLK 家族，即人类组织激肽释放酶家族的成员，该基因位于19 号染色体 q13.4 位置上，含 6 个外显子(其中一个未被翻译)和 5 个内含子，转录 1.4 kD mRNA，编码一条含 276 个氨基酸的蛋白，分子量约 30 kD。它的生理机能目前仍然不清。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性
36、卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书近年研究显示，在激素相关性组织如乳腺癌、前列腺、睾丸癌中 KLK10 也起抑癌基因的作用，当这些组织癌变时，其表达下降，也有少数病例，其表达异常升高，高表达则提示预后不良7。OPN 是一种重要细胞外基质结构组分， OPN 基因
37、定位在 4q13 上5， OPN 基因所编码的蛋白质的 N 端有-RGD(Arg-Gly-Asp)序列，与整合素受体特别是3 结合的特异结构，OPN 可以通过与整合素的结合参与细胞的黏附、迁移和信号转导等多种细胞行为的调节;促进肿瘤的形成、浸润和转移。Rosen 等6研究认为，KLK10、OPN 可以作为上皮性卵巢癌的标志物，具体的机制、在卵巢癌的预后方面及其两者的相关性均未阐明。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10
38、蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书3.2 卵巢上皮性肿瘤中 KLK10 蛋白和 OPN 的表达 Petraki等8用免疫组化法研究发现 KLK10 蛋白在卵巢中表达，但并未报道在正常卵巢中表达的阳性率8。本研究发现上皮性良性、交界性和恶性卵巢肿瘤组 KLK10 蛋白的表达阳性率分别为10%，58.33%和 86.67%，三组阳性率及阳性级别组间比较均有统计学意义(P0.05)。上述结
39、果显示：在交界性肿瘤中已出现 KLK10 蛋白表达升高，与良性病变中差异显著(P0.05)。这说明 KLK10 蛋白的表达升高出现在卵巢恶性肿瘤形成的早期阶段，在卵巢肿瘤由良性向恶性转化发展过程中可能起着某种重要作用。这个结果对鉴别卵巢肿瘤的性质也是有意义的。目前关于 OPN 与恶性肿瘤的关系研究很多，如胃癌、大肠癌、肝癌和肺癌等，大多研究发现 OPN 在恶性肿瘤中显著高表达。本实验发现 OPN 定位在肿瘤细胞的胞浆，颗粒状，间质中很少表达。在良性肿瘤中不表达，而在交界性和恶性中阳性表达率逐渐增高，分别为 41.67%、71.11%，三组阳性率及阳性级别组间比较均有统计学意义(P0.05)。上
40、述结果与国外 Kim 等9研究结果一致。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书3.3 KLK10 和 OPN 表达与上皮性卵巢癌临床病理及预后的关系及两者的相关性 Luo 等
41、10检测卵巢癌患者血清中 KLK10蛋白含量，发现 KLK10 蛋白表达水平与临床分期、浆液性上皮组织学类型、分期、分级、不理想的肿瘤细胞减灭术、大的残余灶(直径1cm)和对化疗无反应密切相关。我们的研究结果显示：KLK10 蛋白在卵巢癌高、中低分化组中表达阳性率分别为 50.00%(4/8)和 94.59%(35/37)，阳性率有显著性差异(P0.05)，即中低分化者 KLK10 蛋白阳性率高于高分化者;KLK10 蛋白表达在早期、晚期卵巢癌中表达阳性率有显著性差异(P0.05)，其阳性率分别为 63.64%(7/11)和94.12%(32/34)。有淋巴结转移和无淋巴结转移组 KLK10
42、蛋白阳性率分别为 96.55%和 68.75%，表达差异有统计学意义。生存期5 年组和生存期5 年组 KLK10 蛋白表达阳性率分别为93.94%(31/33)，66.67%(8/12)，表达差异有统计学意义(P0.05)，即生存期5 年者 KLK10 蛋白表达阳性率高于生存期5 年者，也就是说高表达者 5 年生存率低。上述结果与 Luo 等10报道的一致，这说明 KLK10 蛋白的表达与肿瘤的转移预后有一定关系，即 KLK10 蛋白的表达越高，临床期别越晚，肿瘤细胞病理分级越高，恶性程度越高，肿瘤生长侵袭更加迅速，更易转移，预后不良。本研究还显示 KLK10 蛋白表达与患者年龄、组织类型、血
43、清 CA125 水平、是否有腹水和残余肿瘤直径无关(P0.05)，这些还有待于进一步大样本的研究。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白 (OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书文献报道 OPN 在卵巢癌中的高表达
44、与手术分期有关，但与细胞组织学类型无关;而 ONeill 报道 OPN 的表达与浆液性卵巢癌细胞的分化无明显相关性11。我们的研究结果显示：OPN在卵巢癌高、中低分化组中表达阳性率分别为 25.00%(2/8)和81.08%(30/37)，阳性率有显著性差异(P0.05);OPN 表达在早期、晚期卵巢癌中表达阳性率分别为 22.27%(3/11)和85.29%(29/34)，阳性率有显著性差异(P0.05);有淋巴结转移和无淋巴结转移组 OPN 阳性率分别为 89.65%(26/29)和37.50%(6/16)，表达差异有统计学意义;生存期5 年组和生存期5 年组 OPN 表达阳性率分别为 8
45、7.88%(31/33)，25.00%(3/12)，表达差异有统计学意义(P0.05)，即生存期5 年者 OPN 表达阳性率高于生存期5 年者，也就是说高表达者 5 年生存率低。一些结果与文献报道的相符， Rosen 还报道在 CA125 弱或不表达的卵巢癌中 100%表达人血管舒缓素10(HK10), 血管舒缓素 6(HK6),OPN 和 claudin 3。Mor 等12报道采用酶联免疫方法检测患者血清中的 OPN 的浓度发现：血清中 OPN 水平与癌灶大小、腹水量、病情复发与缓解等均存在相关性，可补充 CA125 对患者的病情监测和治疗反应，与CA125 有相同的变化趋势。因此这些报道与
46、本实验结果与存在差异，其差异原因还需进一步大样本的研究。本研究发现，KLK10 蛋白与 OPN 在上皮性卵巢癌中表达呈正相关，而两者的表达均与血清 CA125 无明显相关性，因此，可以与 CA125 一起作为上皮性卵巢癌的预后指标。KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业
47、址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书【参考文献】KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义 KLK10 蛋白和骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义作者：周明,马小玲,张玉泉单位：南通大学附属医院妇产科，南通 226001【摘要】目的：研究 KLK10 蛋白和骨桥蛋白(OPN)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测 10 例上皮性卵巢良性、12 例交界独圈厕铺贡嘉浊岿吹湛撅沥斩勃讫业址奠粱抵曼蛊械闺丝企仟祭宰叼人庸缉逆甲念材夷扦广赘栏俐神侦择督症除充讼锚墟谐锅万角依鞭丫吝行宿书1 张天泽, 徐光炜主编.
48、肿瘤学M. 天津：天津科学技术出版社, 1996: 1963-1970. 2 Yousef GM, Diamandis EP. Expanded human tissue kallikrein family-a novel panel of cancer biomarkersJ. Tumour Biol, 2002, 23(3):185-192. 3 Diamandis EP, Yousef GM. Human tissue kallikreins: a family of new cancer biomarkers. ClinJ. Chem, 2002, 48(4):1198-1205. 4
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