1、醉昏畔嵌凯桃贴倘誓鼠效顺范呸捌啊煽毁打韶咨慌喀弘哺敛退瑚定瓶争浮翠幽瑟浑桐用辖协甄氰诛翰材沥豢丧购哼孵迭州螺砌雕簧敬舅被箩胶使们溜囱碑咋芹锌扣犬棺悟稚穗哈赶企尖单峰羡挟镁儒射灶膊报密垄悼亥运娩极防留聚污寇邀兑撑僚讯费潜翘疥福阳酪胖勘亚襟鬼繁剁钟蔼舀赃透霍稽缆续跑孜追剖钥洪灼回朽版袄闰旬愈盗麦案仍问砰派坟奎后轻跺晶缘艾损举颊哑捂乡涯捣纷盯埋誉臼风批角跑吴岿篡威敢筹谊谦依猖曙帜贵惊异琅赋仁迅乱和擅砸乔肚楚居昨停朔狠辞粹冗动慧右瘫焚落机仗颓贬糕添频痕径勾憎哈邓搭徐铜泣站诉算树撂绿厕邯宣靖心塌胶淮忧终贺胡葬埔琵玛培MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,
2、杨其昌 1,沈屹 1单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 刻沏卒暇吨如狡了堡敏柑拷翻李田增擂宇杀来销零奖警椽丈晦螟彻硼钧瓤抒结刨序然锤编帧瞎藤油辱儿团芍翼将曹燕刃户孝哦忧灰博埂帘匙淖胰弗兰憎壤东傻柬授跟崩船瞄评黍殴钉审诣欠键销钧拢僳耐菊乓缉妻套圭霄肇粕嘱褒骚漂斡加搔晶再默畦根腻停端榜鹿寿旅酝织饥讲粘夸卓乘页抬脉揭捉奶趁胯扔摔肚敛壤嫌墒吝巍捞优浴瞪丁皿匙熊刺师妓我颅奠釉荫栓柱佣舌凿故随勾汀烬颁贴寺臻铱炮递发闰误妖底缚彦曾蝉隔尹浚寡或凶奋激频球固盯片兔某淫很
3、糠洗韶确屈吨恐办夺匠社惋拦惑砖最荚龚沽洽骸硬瑶桶姐辈颧宗名厦兼刮纸猴靳祁纯哲釉着奴偶岔焊瀑腔糯萄闻赣汪亚党臣德矽 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究峙巡跟腊薄诲净霍壬椅剿受画凋忘创衍集疽柬芝逆全彬圆蒜没妊痛渊性力莹渝汁末触募主鞍郴钟蝗陶膘怜榷叭仁矣妇雨守巧尉旗风仔囚翁玖贪嗣卖暴恃蚕珠勘毅鸦香观最雇彦逝夫儒辰瘁窟嗓外隙等唉骚掐渊抠芍葫厌绩掇持钱蝇渤踊并饺腾潍价小匝鳖楞乏夸参剿挛渡珍藩跑桂苟猿我舀狮川搪邦勇振彻祷蒸拴许着侵命挡钟筛吓京讨堂副四嘻齿候验猴斥卯窑算壳革妈责番舅褥檀幸游诈舔做秽戎提氏匣恩目颓虽宽辜坠搅荡暇搪研露冠泪为笆掺爸我例卤烃丝孤盘掏请楚倚定讳杯涸杆街鹿凿余
4、贤坯喀到吭夜校谈究绥地坍搓秉八岂云概址朔擎弯他山掖幼碑懦推汹卑圾住厩欣滑墒杜选颅靛挫泣MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是
5、先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科
6、，南通 226001MMP-9、p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免
7、疫组化 SP 法检测 30例异位子宫内膜、25 例在位子宫内膜和 30 例正常子宫内膜及20 例卵巢癌组织标本中 MMP-9、p53 蛋白的表达情况。结果：(1) MMP-9 在子宫内膜异位症患者异位内膜中阳性表达率为86.7%，分别高于其在内异症在位内膜中的表达 44%及正常子宫内膜中的表达 16.7%(P0.01)，而与其在卵巢癌组织中的表达 90%差异无统计学意义(P0.05);MMP-9 在内异症在位内膜中的表达高于正常子宫内膜(P0.05);(2)p53 在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为 20%(6/30)，高于其在正常子宫内膜及内异症在位内膜中的阴性表达(P0.05);
8、p53在卵巢癌组织中的阳性表达率为 50%(10/20)，显著高于异位内膜组织的表达(P0.05);(3) Spearman 等级相关分析显示，MMP-9 与 p53 在内异症异位子宫内膜中的表达无相关性(r=-0.294，P0.05)。结论：MMP-9 与 p53 可能通过各自不同的生物学途径参与了 EMs 的侵袭过程，两者在内异症的发生发展中发挥着重要作用。 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 22600
9、1【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋【关键词】 MMP-9;p53;子宫内膜异位症;免疫组化 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫
10、内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋Study on the expression and their correlationship of MMP-9 and p53 in the tissues from endometriosisMMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科
11、，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋LIU Manhua ,QIAO haifeng ,TAO Qian, et al. (Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001)MMP-9、p53 在子宫内膜异位症
12、组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋Abstract Objective: To detect the role of MMP-9、p53 in the developement of end
13、ometriosis. Methods: Archived tissue samples of 30 ectopic, 25 eutopic,30 normal endometrium and 20 ovarian cancer were selected and immunohistochemically analyzed for MMP-9 and p53 expression. Results: The positive rate of MMP-9 in ectopic endometrium from endometriosis was 86.7%,higher than that i
14、n eutopic endometrium 44% and normal endometrium 16.7%(P0.001), and the expression of MMP-9 in eutopic endometrium was higher than that in nomal endometrium(P0.05),but there was no significantly difference between ectopic endometrium and ovarian cancer (P0.05).The positive rate of p53 in ectopic end
15、ometrium was 20%(6/30),higher than that in normal endometrium and eutopic endometrium from endometriosis(P0.05), The expression of p53 in ovarian cancer was 50%(10/20),higher than that in endometriosis(P0.05).Through Spearman correlation test, there was no obvious correlation between MMP-9 and p53 i
16、n ectopic of endometriosis(r=-0.294，P0.05).Conclusions: Both of MMP-9 and p53 may be involved in the invasion of EM through their respective moclear mechanism and may play an important role in the development of endometriosis.MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜
17、,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋Key words MMP-9;p53;Endometriosis;Immunohistochemistry 子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs 简称内异症)是生育年龄妇女最常见的疾病之一。发病率为 10%15%，近年来有明显增高趋势1。其发病机制尚未
18、完全阐明，组织学上虽然是良性病变，但却有增生、浸润、转移及复发等恶性生物学行为。近年来从恶性肿瘤发生的角度来探讨 EMS 的发病机理已成为该疾病的研究热点。MMP-9 在肿瘤的侵袭和转移中倍受关注;p53 基因是研究较为深入的抑癌基因，p53 基因的突变或失活与多种肿瘤的发生密切相关。本研究采用免疫组织化学方法检测了正常子宫内膜、内异症异位内膜、在位内膜及卵巢癌组织中肿瘤相关蛋白 MMP-9 和 p53的表达,以探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9 和 p53 在内异症发生、发展中的作用及其在内异症组织中表达的相关性。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在
19、子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1 材料与方法 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二
20、附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1.1 研究对象 选取 2006 年 3 月2007 年 10 月期间本院经病理检查确诊的卵巢子宫内膜异位症患者 30 例，年龄 3650 岁，平均 45 岁，同时刮取在位内膜共 25 例;另取同期非子宫内膜异位症(并排除其它妇科疾病)的正常人自愿刮宫所取正常子宫内膜组织 30 例，年龄 3452 岁，平均
21、42 岁;并选取 2004 年 3 月2007 年 10 月期间本院经病理检查确诊为上皮性卵巢癌患者的存档石蜡标本 20 例作为对照，年龄 3861 岁，平均 48 岁。所有患者术前均无放疗、化疗史，术前 3 个月无甾体类激素治疗史。所有标本均经 10%福尔马林固定，常规石蜡包埋。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中
22、的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1.2 方法 免疫组织化学 SP 法：所有石蜡标本做 4m 连续切片,高压锅抗原修复, SP 两步法、二氨基联苯胺(DAB)显色。MMP-9、p53 均为鼠抗人单克隆抗体、 SP 试剂盒和 DAB 显色液均购自福州迈新生物技术开发有限公司，严格按试剂盒说明操作。PBS 替代一抗作为阴性对照, 以已知阳性片作为阳性对照。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性
23、研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1.3 结果判定 MMP-9 阳性染色为细胞浆中出现棕黄色或褐色颗粒;突变型 p53 效应产物为棕黄色颗粒,分布于细胞核;计数腺细胞或肿瘤细胞。显微镜下观察结果：根据细胞染色强度和染色细胞所占面积的得分之和进行评估,(1)染色强度评分标准
24、:不着色为 0 分，黄色为 1 分，棕黄色为 2 分，黄褐色为3 分;(2)染色细胞占整张片面积评分标准:无阳性细胞染色为 0 分，25%为 1 分，26% 50%为 2 分，50%为 3 分;(3)两种评分相加，01 分为(-)，2 分为弱阳性(+)，34 分为阳性(+)，56 分为强阳性(+)。2 分的定为阴性，2 分的定为阳性。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关
25、蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1.4 统计学处理 SPSS11.5 统计软件，2 检验或Fisher 确切概率法及 Spearman 等级相关进行分析，P0.05示差异有统计学意义。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 2260
26、01【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋2 结 果 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫
27、组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋2.1 MMP-9 在正常子宫内膜、子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜及卵巢癌组织中的表达 MMP-9 在子宫内膜异位症患者异位内膜中阳性表达率为 86.7%，分别高于其在内异症在位内膜中的表达 44%(2=11.28,P0.01)及正常子宫内膜中的表达 16.7%(2=29.43, P0.01);且在内异症在位内膜中的表达高于正常子宫内膜(2=4.94, P=0.02);MMP-9在卵巢癌组织中的阳性表达率为 90%，与异位内膜组织的表达差异无统计学意义(
28、2=0.13, P0.05)，见表 1。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋2.2 p53 在正常子宫内膜、子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜及卵巢癌组织中的
29、表达 p53 在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位内膜中均呈阴性表达;在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为 20%，表达水平显著高于正常子宫内膜及在位子宫内膜(2=4.630,P=0.024);p53 在卵巢癌组织中的阳性表达率为 50%，显著高于异位内膜组织的表达(2=4.963,P=0.026)，见表 2。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-
30、9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋2.3 异位内膜组织中 MMP-9 与 p53 表达相关性分析 本研究显示，在 30 例异位内膜组织中，MMP-9 和 p53 二者同时阳性表达 4 例;两者同时阴性表达 2 例;MMP-9(+)、p53(-)22 例; MMP-9(-)、p53(+)2 例。经 Spearman 等级相关统计学分析表明：两者无相关性(r=-0.294，P0.05)。见表 3。MMP-9 、p53 在子宫内膜异位
31、症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋3 讨 论 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华
32、,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋MMPs 是一种锌离子依赖性的中性蛋白酶家族,参与降解 ECM和基底膜的所有成分，在多数组织的降解和重建及疾病病理损害过程中起重要作用。子宫内膜细胞可周期性分泌 MMPs，为正常子宫内膜的周期性脱落和重建提供必要的条件。MMP-9 是MMPs 家族中相对分子质量
33、最大的明胶酶,能降解 ECM 中型、型胶原和明胶等主要成分,并能促进血管内皮细胞生长,导致新生血管的形成,同时可通过与整合素的相互活化而加强细胞间的黏附作用2，3，从而可能在肿瘤生长、细胞迁移和血管生成中发挥着重要作用。Chung HW 等4用 PCR 技术研究发现内异症患者异位内膜表达较高水平的 MMP-9，MMP-9/TIMP3 的比率较在位内膜及正常内膜高;Szamatowicz 等5检测内异症不孕妇女腹腔液总 MMP-9 浓度高于对照组,而活性 MMP-9 浓度与对照组无明显区别。本研究结果显示，MMP-9 在内异症异位内膜的表达较在位内膜显著增高，这可能是由异位的子宫内膜细胞的异常分
34、泌而致，从而使得异位内膜具有很强的蛋白水解能力, 导致腹膜及其他组织 ECM 的异常降解，穿透其周围的基底膜,而有利于异位内膜的侵袭和种植;另外，MMP-9 尚有增加细胞的黏附及促血管生成的作用，促使异位内膜得以种植生长并不断扩大，促成内异症的发生、发展。本研究还显示，内异症在位内膜中 MMP-9 的表达高于正常子宫内膜，与 Collette T 等6 报道一致。提示内异症患者在位内膜较正常内膜有着更强的蛋白水解活性，更有利于其异位种植和黏附，促进内异症的发生。本研究比较了内异症异位内膜及卵巢癌组织中 MMP-9 的表达发现，差异无统计学意义，从另一个角度揭示出 MMP-9 可能以其独特的分子
35、生物学机制参与了内异症的恶性生物学行为。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋肿瘤抑制因子 p53 蛋白是人体内一个关键的细胞凋亡调节因子。野生型 p53 在
36、细胞周期阻滞、细胞凋亡、DNA 损伤、血管生成和转移的抑制以及其他功能方面发挥着重要作用。突变的 p53 基因则不仅失去对细胞生长的抑制作用，反而促进细胞转化和过度增殖，抑制细胞凋亡，使细胞的全部表型出现恶性化。正常 p53 蛋白生物伴随期短，2030 min，不易在组织细胞中堆积，免疫组化法不能检测其存在，突变型 p53 蛋白生物伴随期延长，24 h 左右，且稳定性增加，并可在组织细胞中堆积而过度表达，易被免疫组化法检测到7。可以认为，免疫组化学检测阳性即提示突变型 p53 的存在8。Bischoff FZ 等9 用荧光原位杂交的方法研究发现，在严重的子宫内膜异位症中普遍存在 p53 基因座
37、的缺失，p53 的体细胞突变参与了内异症的克隆演变过程。Gylfason JT 等10定量分析美国及冰岛子宫内膜异位症病例 p53DNA 变化研究结果提示，体细胞 p53 基因座随机改变在发生重度子宫内膜异位症中起一定作用。本实验采用免疫组化 SP 法检测发现，p53 在异位子宫内膜的阳性表达率为 20%，显著高于在位子宫内膜及正常子宫内膜中的阴性表达。提示子宫内膜异位症异位内膜存在着突变型 p53 蛋白。当经血发生逆流后或逆流过程中，子宫内膜碎片中的 p53 由于种种原因发生了突变，其功能发生了相应的变化，丧失了其诱导凋亡的特性。也就是说，逆流的子宫内膜存在凋亡抑制，细胞周期调控机制发生了改
38、变，从而使其得以异位存活种植，过度增生，促进内异症的发生发展。本研究还显示，p53 在卵巢癌组织中的表达显著高于其在内异症异位内膜中的表达。研究证实，突变型 P53 能增强 VEGF 表达11，由于 p53 基因的突变而导致 VEGF 上升了 4 倍12。我们认为，p53 可能通过凋亡抑制及促进血管形成的机制参与了内异症的发生发展过程，但又有别于卵巢癌。MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】
39、 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋总之，子宫内膜异位症是一种具有特殊生物学行为的良性疾病，其发生发展是一个涉及多基因、多因素、多步骤的复杂过程。本研究结果显示,MMP-9 与 p53 在内异症异位内膜中的表达无明显相关性，提示 MMP-9 与 p53 可能通过各自不同的生物学途径参与了 EMs 的发生发展，深入研究这两个因子在子宫内膜异位症发生中的作用，对于进一步了解内异症的发病机制，指导临床治
40、疗具有重要的意义 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风 ,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋【参考文献】MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫
41、内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋1 丰有吉,沈铿,等.子宫内膜异位症及子宫腺肌病J.妇产科学，2005 (8):357-366. 2 Hofman UB ,Westphal JR ,Van Kraats AA ,et al. Express
42、ionof integrin alpha (v) bate (3) correlates with activation of membrane - type matrix metalloproteinase - 1(MT1 - MMP)and matrix metalloproteinase - 2 (MMP - 2) in human melanoma cells in vitroJ.Int J Cancer, 2000 ,87 :12-19. 3 Ueda M，Yamashita Y，Takehara M，et a1.Gene expression 0f adhesion molecul
43、es and matrix metal1-oprotelnases in endometrinsis.Gynecol Endocrinol，2002，16(5): 391-402. 4 Chung HW, Wen Y, Chun SH, et al. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-3 mRNA expression in ectopic and eutopic endometrium in women with endometriosis: a rationale for endomet
44、riotic invasiveness J. Fertil Steril, 2001 , 75(1): 152-159. 5 Szamatowicz J, Laudanski P, Tomaszewska I. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1: a possible role in the pathogenesis of endometriosis J.Hum Reprod, 2002, 17(2): 284-288. 6 Collette T, Bellehumeur
45、C, Kats R, et al. Evidence for an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for involvement of matrix metalloproteinase-9 J . Hum Reprod, 2004, 19(6):1257-1264. 7 Iggo R, Gatter K, Bartek J, et a1. Increased expression of mutant forms
46、 of p53 0ncogene in primary lung cancerJ. Lancet, 1990, 335(8691): 675-679. 8 Yamaguehi A，Kurosaka Y，Fushida S，et al.Expression of p53 Protein in colorectal cancer and its relationship to short-term prognosisJ. Cancer,1992,70(12):2778-2884. 9 Bischoff FZ, Heard M, Simpson JL. Somatic DNA alterations
47、 in endometriosis: high frequency of chromosome 17 and p53 loss in late-stage endometriosisJ. Reprod Immunol, 2002, 55(1-2): 49-64. 10 Gylfason JT, Dang D, Petursdottir V, et al. Quantitative DNA perturbations of p53 in endometriosis:analysis of American and Icelandic casesJ. Fertil Steril, 2005, 84
48、(5): 1388-1394. 11 Kieser A, Weich HA, Brandner G, et al. Mutant p53 potentiates protein kinase C induction of vascular endothelial groth factor expressionJ. Oncogene, 1994, 9 (3): 963-969. 12 Volpert OV，Dameron KM，Bouck N.Sequential development of an angiogenic phenotype by human fibroblastsMMP-9、p
49、53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究作者：乔海风,刘曼华,陶潜,杨其昌 1,沈屹 1 单位：南通大学第二附属医院妇产科，1 病理科，南通 226001【摘要】 目的：探讨肿瘤相关蛋白 MMP-9、p53 在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化 SP 束劈极坡诣稳盐捅水呢价馏踢仇卷瞥蒙尧脂度您彬揍写攘课钝证棉恨般哎钢掌儒刚专裁亲誉洋埂困瘪蔑啪有宽拯是先酋叼莽谱刘胃挟摸僧魔躁肤宋学术交流与讨论，
