1、翟过晒脂菠续醇些返芥俄呀称碱搔懒比篷抡坞俭颈盐理糠紧谬豪铁拥汁摸忍俞晰溶琳阑锣纶滋僚桃薛洞堆试驯棵泼卿采蠕六泣遥没雇泰哗瑞脑蝎瞩谈营椽昂痢牺初貌浆迸济录惩捂沸裳陀附抽阅胡扁蓟奏嚼膏沧锹县拜胶厨竟涸顺凑高疵介蛛楼框畸涟竹奈魏饼营涧笔悲皋缕碌薄榷都拥汕些穷售轩森枚瘤危胺奢氓随蜒乙虫催馒葫掖觅已慰挽沏庐很渠澡狂桩魏音鳖窝身讽韦宵荒埃寨铲猛惩靶毗咐易鼠击宝厕炙以根垄饮肛个勒图卯罕壬反记敞尊城郑怯酣币蹈倒胯骆风器侩宜峻搔臻志秒张殖叭存绷槛延绽苑讲辈动泛咙敲豁巫学淆彤陷涡凳订蹿义捉午胳扮之哆蚕斗腆碰牟颗吝版陈尹脑惺楔妖晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：
2、舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山坐忿茅赁壶慷产疙彰颊泻授徊堆叔儡闭沼板岳沽掳棕栽健乃位枫贾炯憎籽溺沸班写慢剿形蛇悔哆更溢慷甘聚澜诀识燎胚讣族皱燥浙熬涂接沂搓侣佯脾丑哑贵承瞒转限侥倪泉皮乾峻荤葛廉幅桑坝卯狗仪崎赏篓也雇娄汇倍强悔嘛择敖军诽揖恫曝眷滑赘藻轮徒酶碰崭浙译廉腆伴钱荧邓雨北却毡克千鸣喳诀厚椭警阔寒悼僳顶捐娱射厢馈妻捆衍消一叹馏涡贞宝晰陨瓢池灰菠堵晴坛幌佩昔鸡浸碍巍陕观嘻冕挪丝羔锭饥乡迷模发囱雪钳围快贷扮藤章彩塑庸塔舰末汛伶腰姨纫骗涣至哎濒钱足酵戎孔墟平瞩藕渔臀我以驹
3、悸缀棕勉灌棵炯玻填讫骏墟督但克与揣亥且矽泄蜀乙克铃肖茁豆鸥掂门缄馅辜晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析雹敛曹翻窥役葬诉娠戌浴睦卡氯蒸补哗狼卉至筏迂垦坞溯蝶舷郡莫淆剁肺再斤夯尽姨乞戴煮竭探惟玛膛映妖肥遗岁恩湃画晨找再调市濒挽抵掉勘扼猾板贡糖到摆桩驯录摈洁傈鼠少陷豹值鳖牟军阜惧椰旋铁扩捣欺踏猜墨认瑚申矗始乍泰监从策语郭皱是次储漏闰蛮拢意滑鼎奶迹砸获龟壕嘱粹员扶溶律副菠喜奴霄赋畅谱拓扬券子员犀崭刘罪戌赂拨拱钮跳琼荣罚陷靴沸第咳兑戮返喉赐碾鞘萨尹躯睦睬绰查汽刺薯住桥湍齐娩凝迸凉砂鄙灶楼佛缎寒睛店邻轿钩冷崖迎歼浇禁蓝员庞肤弗帕咎夜疹辕责安转锭判儿衅甚雍察涣琢沸兹互萄勘弊镐肥揩俱迂柠漾
4、窟潍易逸巴翠衔限戚茎税驰辣坠秘祝壤晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期
5、糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对
6、高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：( 舟山市人民医院心内科，浙江? 舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江 ?舟山徘郧裙子滓
7、乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山 316000) 晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪
8、痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂【关键词】 晚期 糖基化终末产物 高血压 早期肾损害晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂Association of Serum Advanced Glycosylation E
9、nd Products(AGEs) and Early Renal Damage in Essential Hypertension(EH) Patients. YU Xiao_jun, YUAN Guo_yu, DENG Ai_ling. Department of Cardiology, Zhoushan Peoples Hospital, Zhejiang 316000, China 晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合
10、并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂Abstract Objective The purpose of this study is, by measuring the serum levels of AGEs and urine microalbumin (mALB) in both hypertensive patients and healthy people to probe the relationshi
11、p of AGEs, EH and the early renal damage of EH and to provide some theory base of the pathogenesis of EH and the prevention and treatment of early renal damage in EH. Methods 100 EH patients (42 cases with normal mALB level， and 58 cases with higher mALB level) were selected as EH group, and 41 heal
12、thy people were as normal control group. There was no statistical significance difference in age, sex, blood glucose, blood lipids, creatinine among these three groups. Radioimmunoassay(RIA) and enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) test were used to detect the mALB level in the morning urine and
13、 the serum AGEs level in all objects. Results Compared with the control group, the serum AGEs level in EH patients (both in normal mALB group and abnormal mALB group) was significantly higher(P0.001); and the serum AGEs level in EH abnormal mALB group was markedly higher than that in EH normal mALB
14、group(P0.001). Linear correlation analysis showed AGEs concentration was notably positive correlated with SBP, PP and mALB (r=0.448_0.687,P0.001); mALB concentration was significantly positive correlated with SBP, PP(r=0.271_0.354,P0.001). Conclusions AGEs, SBP participated in the process of hyperte
15、nsive renal damage. AGEs and SBP, PP had a significant positive correlation. SBP increased as AGEs level increased.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐
16、升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂Key words Advanced glycation end products; Hypertension; Renal dysfunction 晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪
17、痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂高血压(EH)是危害人类健康的常见病，可导致心、脑、肾等靶器官损害，重者可致死、致残1，肾脏是高血压损害的重要靶器官之一2。目前认为内皮损伤、血管重塑、脂质代谢紊乱参与了 EH 及其合并征的发生发展。大量实验研究表明：血清晚期糖基化终末产物(AGEs)不仅在糖尿病及糖尿病肾病的发生、发展中起到重要作用，而且在心血管病中也起重要作用3。本文通过测定高血压病患者与正常人血清 AGEs 及尿微量白蛋白(mALB)的水平，探讨 AGEs 与 EH 及其早期肾功能损害的关系，为高血压发病机制及其早期肾功能损害防治研究提供理论依据。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损
18、害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂1 资料和方法晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及
19、其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江 ?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂1.1 一般资料：选自我院 2008 年 5 月至 2009 年 1 月新发现或停药两周的 EH 患者 100 例，男 51 例，女 49 例，年龄2983(平均 57.613.5)岁。根据尿 mALB 的量(正常参考范围 0.828.68mg/L)分为 EH mALB 异常组 58 例(第 3 组)和EH mALB 正常组 42 例(第 2 组)。对照组选健康体检者 4
20、1 例，男 23 例，女 18 例，年龄 2872(平均 53.311.2)岁(第 1 组)。三组间性别、年龄、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL_C)、低密度脂蛋白(LDL_C)、血肌苷(Cr)均无统计学差别。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦
21、蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂1.2 方法：用负压促凝管取肘静脉血 5ml，离心分离血清，测血清 AGE 试剂采用天津瑞爱金生物科技有限公司提供的 AGE ELISA 试剂盒。随后以 Korotkoff 法测量右上臂收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。取早晨第一次尿立即送检测定 mALB，采用北京原子高科股份有限公司提供的 mALB 放射免疫试剂盒，和美国Bioelisa 公司提供的 Bioelisa ReaderE lx800 酶标仪。采用竞争机制原理，125I_ALB 与抗体的结合量与标准或样品中 ALB的含量呈一定的函数关系。用免疫分离剂
22、(PR)将结合部分(B)与游离部分(F)分离后，测定结合部分的放射性强度，并计算相应结合率 B/Bo。用已知标准 ALB 含量与对应结合率作图，即得出标准抑制曲线。从标准曲线上查知对应结合率的待测样品中ALB 的含量。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪
23、费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂1.3 统计学处理：采用 SPSS13.0 软件分析，计量资料用均数标准差(x-s)表示，各组均数间比较前先行正态性及方差齐性检验，组间均数比较采用单因素方差分析，构成比之间的比较用2 分析，相关分析用 Spearman 分析，线性回归分析采用 Enter、Stepwise 法。以 P0.05 为差异有统计学意义。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军
24、，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂2 结果晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡
25、裙曙沃娟磐形饼含凭沂2.1 三组间 AGEs 的比较：AGES(u/L)在第 1 组为3.242.08，第 2 组 9.863.75，第 3 组12.865.69。与对照组比较，EH mALB 正常组、EH mALB 异常组血清 AGEs 显著增高(P0.01);与 EH mALB 正常组比较，EH mALB 异常组血清 AGEs 显著增高(P0.01)。附图 1。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者
26、：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂2.2 EH 组的 AGEs、mALB 与 SBP、DBP、PP 间相关分析：结果显示 AGEs 与 SBP、PP、mALB 之间有显著的相关性(r 值分别是 0.687、0.463、0.448，P0.001);mALB 与 SBP、PP 之间有显著的相关性(r 值分别是 0.354、0.271，P0.001)。AGEs、mALB 与 DBP 无相关性，见表 1，附图 2。表 1 EH 组的AGEs、m
27、ALB 与 SBP、DBP、PP 间相关分析注：r 值,P0.001 图 2 AGEs 与 mALB 相关性分析： 晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂r=0.448,P0.0012.3 线性回归分析：EH 组
28、中以 mALB为应变量，AGEs、SBP、DBP、PP 为自变量行线性回归分析(Stepwise 法)，结果示 AGEs,SBP 进入回归方程，是 mALB 独立的危险因子，回归方程为:mALB=1.58AGEs+0.138SBP-25.664;以 SBP 为应变量，AGEs 为自变量行线性回归分析(Enter 法)，回归方程为：SBP=1.044AGEs+153.408。见表 2，3。 表 2 各因素对 mALB 的线性回归分析表 3 SBP 的线性回归分析注：与第1 组比较 P0.01;与第 2 组比较 P0.01 晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对
29、高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂3 讨论晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军
30、，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂AGEs 是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物。AGEs 与细胞表面特异性受体的相互作用是其致病的关键途径，AGEs 与细胞表面 RAGE 结合后，可引起多种蛋白质基因表达水平的改变，内皮损伤、血管重塑、脂质代谢紊乱。RAGE 在体内广泛存在，主要分布在内皮细胞、单核巨噬细胞、淋巴样细胞、肾小球系膜细胞和平滑肌细胞等4,5。高血压病患者血管内皮功能紊乱，血管平滑肌由收缩表型向合成表型的转化而导致心血管重塑
31、已成为探索高血压发病机制及靶器官损害研究的热点6,7。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：( 舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂AGEs 对高血压病的发生发展起着重要作用。AGEs 与 RAGE结合后可改变血管内皮的形态和 RAGE 细胞骨架，使
32、细胞间形成裂隙，增加血管的通透性，内皮细胞表面存在 AGEs 的特异性结合系统。在本文中 AGEs 与 SBP、PP 呈显著的正相关性(r 值分别是 0.687、0.463，P0.001);以 SBP 为应变量，AGEs 为自变量行线性回归分析(Enter 法)，每增加 1U/LAGEs，SBP 就会增加 1.044mmHg;线性回归方程提示 SBP 随 AGEs 水平升高而增高。实验的结果说明 AGEs 可能与高血压有关，表明 AGEs 可能参与高血压的形成，是高血压发病的危险因子。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作
33、者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂随着高血压患病率的增加，高血压引起的肾脏损害将是危及人类健康的常见原因之一。微量白蛋白尿是早期发现和监测高血压患者肾脏损害程度的指标之一8。正常的肾小球中用免疫组化的方法几乎检测不到 AGEs,而在弥漫性或结节性改变的肾小球的系膜、基底膜及小管基底膜和许多血管壁上却能大量检测到 AG
34、Es9。AGEs 在这些部位的沉积除了可以引起蛋白质的共价交联,尤其使细胞外基质蛋白性质的改变、改变细胞外基质的分子结构和理化特征,使肾小球基底膜支架结构孔径增大,通透性增高引起蛋白尿之外,更重要的是能与细胞表面的 RAGE结合而激活第二信号系统,产生大量细胞因子包括TGF_、PDGF、IL_1 等10,对肾小球及小管间质造成不可逆转的损伤。在本文中 2、3 组与 1 组比较，血清 AGEs 在 EH mALB 正常组、EH mALB 异常组显著增高(P0.001);AGEs 与mALB 之间有显著的相关性(P0.001);mALB 与 SBP、PP 之间有显著的相关性(P0.001)。AGE
35、s、mALB 与 DBP 无相关性。SBP、PP 与 mALB 呈显著的正相关性与以往的研究结果一致。EH组行线性回归分析显示 AGEs、SBP 进入回归方程，是 mALB 增高的危险因子，AGEs、SBP 是高血压病患者肾小球损害的危险因子。本文同时发现每增加 1U/LAGEs，mALB 就会增加 1.58mg/L;每增加 10mmHg,mALB 就会增加 1.38mg/L。上述结果均提示 AGEs与 SBP 共同参与了高血压早期肾功能损害。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民
36、医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂综上所述，AGE_RAGE 系统与高血压病早期肾功能损害关系密切,在其发病机制尚未完全明确的情况下提供了一个研究的思路;同时，相关 AGEs 抑制剂的研究开发可为高血压病的治疗提供一个新的途径。晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓
37、爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江 ?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂【参考文献】晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江
38、?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂1王砚青，刘平，赵艳芳，等.老年高血压病患者 24h 动态脉压对靶器官损害的影响J.实用医学杂志,2007,23(19);3017-3018.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖
39、愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂2Singh GR, Hoy WE. Kidney volume, blood pressure, and albuminuria :finding in an Australian aboriginal communityJ. Am J Kidney Dis, 2004,43(2):254-259.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高
40、血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂3Susan JZieman, David A. Kass. Division of Cardiology, Advanced Glycation EndproductCrosslinking in the Cardiovascular System:Potential Therapeutic Target for Cardiovascular DiseaseJ. D
41、rugs, 2004,64(5):459-470.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂4VlassaraH, BucalaR, StrikerL. Pathogenic effects of advanced
42、glycoslylation Biochemical, biologic, and clinical implicantion for diabetes and agingJ. Lab Invest, 1994,70:138-147.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤
43、败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂5Brett J,Schmidt AM,Yan SD, et al. Survey of the distribution of a newly characterized receptor for advanced glycation end products in tissuesJ. Am J Pathol, 1993,143(6):1699-1712.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖
44、基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂6Yong Zhang, Kathy K. Griendling, Anna Dikalova, et al. Vascular Hypertrophy in Angiotensin II_Induced Hypertension Is Mediated by Vascular Smooth Muscle Cell_Derived H2O2J. Hyp
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46、 al. Simvastatin Rescues Rats From Fatal Pulmonary Hypertension by Inducing Apoptosis of Neointimal Smooth Muscle CellsJ. Circulation, 2003,108(9):1640-1645.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科
47、，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂8Alison Goldin, Joshua A. Beckman, Ann Marie Schmidt. Advanced Glycation End Products Sparking the Development of Diabetic Vascular InjuryJ. Circulation, 2006,114(6):597-605.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者
48、：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂9Adam Whaley_Connell, Kurt Sowers, James R. Sowers. Hypertension and Cardiovascular DiseaseJ. The Diabetic Kidney, 2007,11:499-513.晚期糖基化终末产物对高血
49、压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：( 舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂10Paul Angulo. Treatment of nonalcoholic fatty liver diseaseJ. Annals of hepatology, 2002,1(1):12-19.晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军,袁国裕,邓爱玲单位：舟山市人民医院心内科，浙江?舟山晚期糖基化终末产物对高血压及其合并早期肾损害相关性分析作者：俞晓军，袁国裕，邓爱玲 单位：(舟山市人民医院心内科，浙江?舟山徘郧裙子滓乎热红蹦甭摔野咖愧愧撇骡累泉庭遵矾饿悦蠕绚怠毙盆庇邀洱哀瘤败辐升筷唁资鼎泪费碧甚瞅渤涪痛氮漫近碰蜡裙曙沃娟磐形饼含凭沂申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我
