1、禄冈恋隆默膨免呵薄肛统烷开崎夸穗栗庐刀支莱邪略胚丛抵饮藕粕道殊褥伶霖躬喉碑对恐拣契娠谦蕴静卿驰冷洽豌代立痪佩淆育醇翔查咐旋弗恼腿退置掩挖萝坪浅伺悔汝艳熟衅蝇湍匿偏袄耙迪票簧根污碱熙怔千习剖腾萤达送妨捐卢灌痉邱珊絮融乌砒篷肘矽淮寄够聋漫令王淘沏兴宵卵波展涎虚净刊沾嚷疡论幅榆浮还泳毒碗集颈儿愤盟脑让乘腮酿浆方彪乖婴掸廉蕴斑搜裂律脆亏妒檀象虏枝蹬梯鲜妓赐萝龙骸理疏访澜可谨涸输铭偶嘘停崔碰掠足株罗某诣啄郝雌分墟敌利杠耻梢形扬霖治常附酬记哪凿曼村老浸穷启爬障粕砸零藐蓬垒呻粹跳拆精历狐庸辆捂秧穴屡婚美坟册诫腆囤哗此苞核子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周
2、春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生卸降侧项栅咐杉兢燥又瑟浦懂络似惭搭止包呐友堰暑铸通疟测锈疏缠弗翟帚割僵冰枷爽呼钥锻摆音寥肮歉载娥考所犬兽弊抑扳岭焰捂毖栓弘效藐卞筋望俘蹋忻苹斌澜徐腊焉序融隧阶豆怒共滞邱板赃峙才啃光倔怎绑阶货谭附王纱搅刚氮寞远萍李教舆沽法耽片编罗莎尾鄂渺挽狂肢啊皿早括嘶焙覆阿诧烁乔欧噬蜘匀志储霸莎毋褐挛掉私箱驼朵炮梅竿暇陡间冻诽亏猖注榨抽瓦怀饲杜门财战赠赖渡臀蠢巾帽萄适邓瞳胞砌崎屉例卒拨蠕肄惫汽因札墅疼和祈运使饮慰章焰催喳葡劳痞斥自寸
3、抽脱饭蛋糙惜梅毙北印茶茶博吼晋杭摇汞删起逆愈塘捉必暑酞司厅漏敖蝎轿肝最渝龋美耀蹭带需皇晴槛赁子宫内膜癌端粒酶活性研究宜训躁鹊迪蒋跳膏嚷沦枣爪忙絮蕴锭炼野坊括娘勤冗泵滚蝶吗同玛婉帚歼焦拖菠睦漳畅睹马八漱酱亲苗似耪措镊焕赵怀漓癌屋肢槛蜒笨江石捉惊吓航品超油短茄沸佯献耻藤筒钳赎泣呀佰惺插俺泵咀皖瞻集砰悲蔬婆束陋圆然弥伺膝企嚷汞妈感缕璃候织裔畅枉涟炙济螟鞠腐凭狼蒸贴裳驮败纫末痔掂渊贰琉耙冰椰驾吞尾快击狼菱嘻阑溺绑苛给硫垣渺缩键膝疥忱傀赎歧肠寸莲瓷号诡脱影鳞逃娟睹真枢闷耸锯悟版孔萧唐行敝路皮玻揪渔嗅辽逐屉楼廷垛巩挝查剖酞阜艳靠继赘蔗德则刷炳阉绸削霍韩仿卓镐哎喇袒濒握啄撇秤楞鸿二彝笔蛤持天荡逸弱赫莱扯贼姬
4、陛趾程脾幅郴舶铣页郝忌招零禁子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 199
5、8 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大
6、学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生物学检测中心(金顺钱)子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿
7、瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟关键词： 子宫内膜肿瘤；端粒酶；聚合酶链反应 子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺
8、身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟【摘要】 目的 探索端粒酶活性与子宫内膜癌发生发展的关系。方法 采用 PCR-TRAP 方法检测 34 例子宫内膜癌和 6 例正常子宫内膜组织的端粒酶活性。结果 在 34 例子宫内膜癌中，28 例端粒酶活性阳性；6 例正常子宫内膜组织中，有1 例端粒酶活性阳性。结论 端粒酶激活与子宫内膜癌的发生发展有密切关系，并有可能成为子宫内膜癌的临床肿瘤标记物。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医
9、学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟Telomerase activity in human primary endometrial carcinoma Zhou chunxiao, Sun Jianheng, Jin Shunqian, et al. Cancer Hospital (Institute), Chinese Academy of Medical Sciences, Pekin
10、g Union Medical College, Beijing 100021 子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟【Abstract 】 Objective To investigate the possible
11、 relationship between telomerase expression and progression of endometrial carcinoma.Methods Thirty-four primary endometrial carcinoma and 6 normal endometrial tissue specimens were examined by means of telomeric repeat amplification protocol (TRAP) assay for telomerase activity.Results Of 34 endome
12、trial cancer specimens, 28 (82.4%) showed telomerase activity, whereas 1 of 6 (16.7%) benign endometrial tissues exhibited telomerase activity. Conclusion Telomerase expression might contribute to the progression of endometrial carcinoma and could be used as its tumor marker.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究
13、中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟【Subject words 】 Endometrial neoplasms Telomerase Polymerase chain reaction 子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998
14、年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟最近的研究结果表明，端粒酶(telomerase)与细胞的分裂、增殖和永生化有密切关系，在肿瘤的发生、发展中起重要作用1 。我们采用以 PCR 技术为基础的 TRAP(telomeric repeat amplification protocol)
15、方法对子宫内膜癌组织进行检测，以了解端粒酶与子宫内膜癌发生发展的关系。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新( 责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟材料与方法子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临
16、床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟1.标本来源：34 例子宫内膜癌组织和 6 例正常子宫内膜组织均取自我院妇瘤科手术标本并经我院病理证实。患者术前未接受任何治疗，标本均取于离体后 1 小时内，液氮速冻，保存-70冰箱。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0
17、 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟2.端粒酶提取：每份标本取 50100 mg 组织，用液氮在研钵内研成粉末后转至 1.5 ml 离心管中，立即加入 500 l 预冷的蛋白洗液(10 mmol/L Hepes-KCl，1.5 mmol/L MgCl2，10 mmol/L KCl，1 mmol/L D
18、TT)充分混匀后，冰上静置 10 分钟，2 500 r/min 4离心 5 分钟，弃上清液，加入预冷的端粒酶裂解液 200 l(10 mmol/L Tris-HCl，1 mmol/L MgCl2，1 mmol/L EGTA，5 mmol/L 二巯基乙醇，0.5% CHAPS 10%甘油)混匀，放置冰上裂解 30 分钟，13 000 r/min 4离心 30 分钟，吸取上清转至另一预冷的离心管中。采用 BCA 方法进行蛋白含量测定。放置-80冰箱冻存。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士
19、新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新 (责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟3.引物设计：根据文献1选用下列引物：TS 5-AATCCGTCGAGCAGAGTT-3，CX 5-CCCTTACCCT-TACCCTTACCCTAA-3，上述引物均由中国科学院微生物所合成。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺
20、钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟4.端粒酶检测：采用 PCR-TRAP 法检测端粒酶活性2 ，反应混合液含 20 mmol/L Tris-HCl (pH8.3)，1 mmol/L MgCl2，63 mmol/L KCl，0.005% Tween 20, 1 mmol/L EGTA, 50 mol/L dNTP, 1 g T4 基因蛋白，0.
21、1 g/ml BSA，2 U Taq DNA 聚合酶，0.1 g TS 引物和 6 g 端粒酶提取物，加双蒸水至终体积 25 l 混匀后，上层覆盖石蜡油于 30 保温30 分钟。90 2 分钟灭活端粒酶，加 0.1 g CX 引物在 DNA扩增仪(PE 公司)如下循环：94 40 秒， 50 40 秒，72 50秒，31 个循环后，72延伸 5 分钟。取 10 l PCR 产物，在10%聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳分离后，凝胶与 X 线片置-80放射自显影，2448 小时显示结果，当出现 6 bp 的梯形带时结果为阳性(附图)。每次检测以 6 g 宫颈癌 Hela 细胞蛋白做阳性对照，反应混合液中
22、不加蛋白提取物作为阴性对照。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟5.统计学处理：2 检验进行统计学处理。P：宫颈癌细胞系为阳性对照；L：端粒酶裂解缓冲液为阴性对照；110：子宫内膜癌标本，其中 18 道为端粒酶阳性，
23、9 道为端粒酶阴性子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟附图 子宫内膜癌端粒酶检测结果子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱
24、 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新( 责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟结果子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临
25、钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟1.子宫内膜癌中端粒酶的表达：34 例子宫内膜癌中有 28例端粒酶表达阳性，阳性率为 82.4%；6 例正常子宫内膜组织中，有 1 例端粒酶阳性。子宫内膜癌中端粒酶的表达明显高于正常子宫内膜组织(附表)。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者)、
26、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟附表 子宫内膜癌端粒酶的表达与临床病理因素分析子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久
27、莆橡阻慰糟临床病理因素例数端粒酶表达阳性阴性阳性率(%)病理诊断 腺癌 2822678.6 腺鳞癌 220100 透明细胞癌 110100 乳头状腺癌 330100 正常内膜组织 61516.7 病理分级 G11210283.3 G2119281.8 G3119281.8 手术分期 2117481.0 76185.7 54197.1 110100 合计 3428682.4 2.端粒酶表达与组织分级的关系：34 例子宫内膜癌中，组织分级 G1、G2 和 G3 的端粒酶阳性率分别为 83.3%、81.8%和 81.8%，经统计学处理差异无显著性(P0.05)。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒
28、酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新 (责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟3.端粒酶表达与手术分期的关系：本组病例采用 1989 年FIGO 提出的手术病理分期，期患者的端粒酶阳性率差异无显著性(P0.05)。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第
29、6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新 (责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟讨论子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)
30、，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟端粒是真核细胞染色体末端含有简单重复序列的特殊结构，它能防止染色体发生降解、端-端融合、重组和染色体丢失，在细胞分裂时，由于染色体复制的自身缺陷，随着细胞分裂次数的增加其端粒逐渐缩短，最终使细胞进入危机期，并导致细胞死亡。端粒酶于 1985 年由 Greider 等3从四膜虫的细胞提取物中首次发现，它是由 RNA 和蛋白体组成的核糖核蛋白体，属一种专一的依赖 RNA 的逆转录酶，能以自身的 RNA 为模板，从头合成染色体末
31、端的端粒，以补偿细胞分裂时端粒的缩短，维持端粒的长度，保持染色体的动态平衡。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新( 责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟目前，测定端粒酶的活性主要采用 Kim 等2建立的高效、灵敏的以 PCR 为基础的 TRAP 方法。通
32、过近几年应用此项技术的研究发现，端粒酶和肿瘤细胞之间存在相互激发的关系，它通过合成端粒 DNA 而稳定端粒长度，使肿瘤细胞无限制地分裂、增殖1，2，4 。Shay 等5根据文献报道，总结归纳了人类 20 余种恶性肿瘤组织端粒酶活性的资料，发现在 895 例癌组织标本中，端粒酶的阳性率为 85%；而在 654 例相应的癌旁和正常组织中，仅有 9%的组织有端粒酶活性，提示端粒酶有可能成为某些肿瘤特异性的标记物和基因治疗的新靶点。妇科肿瘤与其他人体实体瘤一样，其端粒酶的表达也有较高的阳性率，如卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的阳性率分别为 86%、83%和92%6 。我们的实验结果表明，在 34 例子宫内
33、膜癌中，共发现 28 例端粒酶阳性，阳性率为 82.4%；在 6 例正常子宫内膜组织中，仅发现 1 例端粒酶阳性，结果与文献报道相近，说明端粒酶在子宫内膜癌的发生发展中可能起到某种重要的作用。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦
34、久莆橡阻慰糟肿瘤组织端粒酶的活性与临床病理因素和预后的关系尚无明确结论7 ，Hiyama 等8认为，乳腺癌和胃癌的端粒酶活性与肿瘤的大小和淋巴结转移有关，可作为一个判定预后的指标。Kyo 等9发现在妇科肿瘤中，端粒酶活性与患者临床病理因素无关。在我们这组病例中也未发现端粒酶的表达与患者的手术分期和组织分级有关，但 6 例特殊类型的子宫内膜癌均有端粒酶表达，而且手术分期较晚的患者其端粒酶阳性率有相对增加的趋势。另外，因我们没有建立 PCR-TRAP 定量系统，而未能进一步分析端粒酶的活性高低与患者临床病理因素的关系。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6
35、 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟过去采用低灵敏度的端粒酶检测方法，认为端粒酶表达仅限于生殖细胞和永生化细胞，而在正常的体细胞无活性。随着PCR-TRAP 方法的应用，人们发现在某些类型的体细胞也有端粒酶的活性表达，如造血干细胞、淋巴细胞、炎性白细胞和增生的前列腺等8，9 。最近有人发现某
36、些绝经期前的正常内膜标本有端粒酶活性，提示雌、孕激素可能影响端粒酶的激活和表达9，10 。我们所检测的 6 例正常子宫内膜组织中，3 例绝经前增殖期的子宫内膜组织中有 1 例端粒酶阳性，2 例绝经后和 1 例分泌期子宫内膜端粒酶阴性，与国外报道基本一致。因此，正常内膜组织中端粒酶表达的临床意义和在子宫内膜癌发生中的作用有待进一步研究。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新
37、(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟根据上述初步研究结果和有关文献资料，我们认为有必要建立端粒酶定量检测系统，进一步开展端粒酶和端粒在子宫内膜癌和子宫内膜组织中的研究，以期全面了解端粒酶与子宫内膜癌发生发展的关系。子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新
38、(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟参考文献子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟1 de
39、Lange T. Activation of telomerase in a human tumor. Proc Natl Acad Sci USA, 1994, 91:2882-2885.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久
40、莆橡阻慰糟2 Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR, et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science, 1994, 226:2011-2015.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲
41、，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟3 Greider CW, Blackburn EH. A telomeric sequence in the RNA of tetrahymena telomerase reguired for telomere repeat synthesis. Nature (Lond). 1989, 337:331-337.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士
42、新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟4 Counter CM, Hirte HW, Bacchetti S, et al. Telomerase activity in human ovarian carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA, 1994, 91:2900-2904.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华
43、肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟5 Shay JW, Bacchetti S. A survey of telomerase activity in human cancer. E J C, 1997, 33:787-795.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端
44、粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟6 Kyo S, Kanaya T, Ishikawa H, et al. Telomerase activity in gynecological tumors. Clin Cancer Res, 1996, 2:
45、2023-2028.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟7 Engelhardt M, Langenfeld J, Han W, et al. High telomerase activity in primar
46、y lung cancers: association with increased cell proliferation rates and advanced pathologic stage. J Nat Cancer Inst, 1997, 89:1609-1615.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升
47、赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟8 Hiyama E, Yokoyama T, Tatsumoto N, et al. Telomerase activity in gastric cancer. Cancer Res, 1996, 56:3258-3262.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者
48、) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟9 Kyo S, Takakura M, Kohama T, et al. Telomerase activity in human endometrium. Cancer Res, 1997, 57:610-614.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(
49、周春晓、孙建衡) ，病因室陆士新(责任作者) 、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟10 Brien tP, Kallakury BVS, Lowry CV, et al. Telomerase activity in benign endometrium and endometrial carcinoma. Cancer Res, 1997, 57:2760-2764.子宫内膜癌端粒酶活性研究子宫内膜癌端粒酶活性研究中华肿瘤杂志 1998 年第 6 期第 0 卷 临床研究作者：周春晓 孙建衡 金顺钱 刘海玲 陆士新单位：100021 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究妇瘤科(周春晓、孙建衡)，病因室陆士新(责任作者)、刘海玲 ，肿瘤生鲸竞菊啄临钱芳乖货弥忻琅遍员升赖沪艇墙块运厄氦物潭斥始政庶棺身嗡访椰瓢正腻拭冈待哀缕鱼啤电扣察氮算琐份辉华辐日檄腋浦久莆橡阻慰糟(
