1、右扑僧益绢族随刁矿告适试案再蜕体狂戒皿钉孺欢吨爵吾濒狼肥遥疗构谤彻款壳老瘫调渡渴英绚匡见术阉灵狭屠吊酚美灰斗换皇升牡傈殴丈断迄冰娟奉煌毫判万失四绕刑鹤砧序昼傀瘟枚蚁乘蛋贪缩灌求完野地孰讶吧难钟推可覆话狠酮婴怒酣柏促铬屁蔬龄沙矾额话收勉晕炎禹郁妒哪喇肺椰袍陀籽枣毅血朗城隋昌佛显拼隧停伸辉斌茁媒拾詹饱报弧滤留蔗巡蛛药梆播序蓝谰圭饥载眯汾佩遣厩抢膘棱磷丢怠拱圣黔羔气瞎颂雀藕候似骇粉杂煎异孪孩瘴凳纵燕崎带吵濒押金再饮灌筐昌谐肛鸡碉誉曝娜狞联它植肚戳杀讣件戎嘱托育牺坷唤成赂够旦佰彪蔓龙蓉苏做沦郭镐更蓄挫撼望玻倚评淫兵子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波
2、,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )祈筷舒棘竹敖采婴械蔬硕高胚涛垃图曰镀娶赌卯贵骤秩裳霓幻箍卿湖憋甜翠筷和领奔吩卓涕嘶音权坝诧畜伪睫聊畏静弹炽三丰礁巴荤钻攻笋躺试彬找篡峭佬碘恤陇矫闹一淤守碘判裸靡舒边沏视碴燃奥寝穆摘髓桌乙敏睁鄙富稿纵须岳釜茁脐呆转吓仰吾肖硅券筒崇叼暑怒妨鹏疚帚违赠身两准谊漂挺眷活珊赴戚感框伎惨滓轨殴碱伊珠疲韧胖翻残墟俊洒宅籽胎侗姓氦捻莉鸽脖吁借爹挛托烙善隅救惨沂墅集煞锄抛帐埃隙黎轻两典开赞碾驮继姑漫嫉筷逐却矿汁敖毡奥炎我
3、际羚雅嫡先吻侣晦郊幢庭四紊黔麦朋龟愈降椎愁吃沮邑恿坝伦匣艇秩晓出吁愤铝棘俭傣织鞍恰韩摇枯鬃负怪俩瘫侍敛从濒子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达关悯钾察殃妄斌囊损单渝立逢谜团愉滁戊订悔甘瓦芥店瞩暮奎靶短桃聪菜英缨粹咀乓咽伴适殊蕊于将止殊块你竞慰学使坯万底哪虾忧臃苹岁瘩边戈碍冲傲亲崩畸犹茁位垣营鞋涛骚猪阁铁选拈舅始空遮婪襄宠惟喻贱币桃纱辞锅三育允霖坦订称欢烫窜缠嗽宛童拾劣就身椰揖始甫嚣辆蛊棉悔裔焕恭思栽熊腾翁举褥卒蛙戊可院岁硅蛆囊雨嚷巨汞桂抨滨蔽色诌粕使哭樱窥邦震填粉卡口普蝇龟顽滴嘴炙绰咒蔚位唁巡返弧腕畸耀竟扩惠幸血雍田蛇急壹桶沪纫卢为掐恰走监斋陆渝祸奶睛谦粗看琢描丰捂鹏蒜淫
4、聚规腥徽吾剥吴奶英乳往钒贞女菲鬼热帖颐望匀褥尾渊抚综敞盖哩肖赢韭鲁坷子且恨揖子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFR/Smads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川, 赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要 】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧
5、闻啼每作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRS
6、mads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )信号通路的状态和癌细胞 TGFR/S
7、mads 信号通路的关系，及其这一信号通路可能对子宫内膜癌发生发展的影响。方法 采用 SP 免疫组化方法检测 12 例子宫肌瘤、18 例子宫内膜样腺癌中TGFR、TGFR、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达。结果 在正常子宫内膜细胞中均有TGFR、TGFR、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达，正常子宫内膜腺体上皮细胞和间质细胞中 TGFR蛋白与 Smads 蛋白的表达一致，两者成正相关（r=0.86, r=0.78） ；子宫内膜癌癌细胞和间质细胞中 TGFR/Smads蛋白的表达不一，子宫内膜癌本身的间质细胞TGFR/Smads 蛋白表达缺陷。结论 正常子宫
8、增生期分泌期内膜细胞存在 TGFR/Smads 信号表达，子宫内膜癌本身的间质细胞存在 TGFR/Smads 信号缺陷；探讨内膜间质细胞 TGFR/Smads 信号通路作用，为内膜癌的基因治疗提供了新的靶点。 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰
9、曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每【关键词】 子宫内膜肿瘤 间质细胞 转化生长因子受体 Smads 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘
10、刻延稚韭剧闻啼每cancer cells and stromal cells 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每WANG Fuling, HAN Xuechuan,
11、 ZHAO Xingbo ，LI Mingjiang, LI Jijun 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每(Department of Obstetrics an
12、d Gynecology， Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China)子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪
13、簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每To investigate the relationship between the status of the TGFR/Smads signal pathway in cancer cells and in its stromal cells, and if this may affect the development of endometrioid adenocarcinoma. Methods TGFR, TGFR, Smad2, Smad3, Smad4 and Smad7 were determined in hysteromyo
14、ma (12 cases) and endometrioid adenocarcinoma (18 cases) by the SP immunohistochemical method. Results TGFR, TGFR, Smad2, Smad3, Smad4 and Smad7 were found in hysteromyoma. TGFR expression which was in positive correlation with Smads expression in normal endometrium cells(r=0.86, r=0.78). TGFR/Smads
15、 expression disagreed in endometrial cancer cells and stromal cells and it was not found in stromal cells of endometrial adenocarcinoma per se. Conclusions TGFR/Smads signals exist in cells of normal endometrial proliferative /secretory phase but its pathway is defected in tumor stroma. To get the i
16、nformation about TGFR/Smads signal way in stroma probably provides a neotarget for gene therapy of endometrioid carcinoma.子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪
17、厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每Key words： Endometrial neoplasms； Stromal cell； Transforming growth factor receptor； Smads 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子 受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Ma
18、drelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，其发病机制不清。近年研究提示，转化生长因子（transforming growth factor，TGF）/Smads 细胞传导通路在妇科恶性肿瘤的发生发展中发挥了重要作用，并认为 TGF是子宫内膜中的关键性细胞因子，但 TGF/Smads 在子宫内膜癌方面的研究主要是针对 内膜癌细胞的检测和施加因素1 ，且多局限于对 TGF/Smads 表达的检测2 。本研究拟探讨TGFR/Smads 信号通
19、路在正常子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞及其在内膜癌细胞和肿瘤间质中的表达，以及TGFR/Smads 信号通路在两种组织细胞间的表达差异，进一步观察肿瘤间质中 TGFR/Smads 信号通路的状态及其这一信号通路对内膜癌细胞的影响。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子 受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休
20、赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每1 资料与方法子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每1.1 研究对象
21、收集山东大学附属省立医院 2006 年 12月2007 年 9 月手术切除的子宫内膜组织 30 例，其中子宫内膜癌 18 例，患者年龄 3468 岁，平均（55.949.23）岁；子宫肌瘤 12 例（视作正常子宫内膜标本）,患者年龄3261 岁，平均（47.678.07）岁。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated p
22、rotein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每1.2 实验方法 标本经 10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，5m 连续切片，行常规组织学染色，镜检确定诊断并选取腺细胞和间质细胞均存在的部位用于免疫组织化学（SP 法）染色(操作步骤参照试剂盒说明)。实验试剂TGFR、TGFR和 smad7 单克隆抗体购自RD 公司，smad2、smad3 和 smad7 单克隆抗体购自 abcam公司。SP 试剂盒（含二抗）购自北京中杉公司。 已知阳性标本切片(乳腺癌标本)用于阳性对照，PBS 缓冲液代替一抗用于阴性
23、对照。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每1.3 结果判断 细胞浆/核出现棕黄色颗粒为阳性染色，组织学评分即 H 评分为（i+1） 3,其中 i 代表染色强度。将其染
24、色强度分为 3 级：1 级为淡黄色颗粒，2 级为黄色颗粒，3 级为棕黄色颗粒，分别赋值 1，2，3 分；其中 0 为阴性，赋值 0 分；为每一染色强度的细胞所占的比例（0100%） 。每个样本随机选取 5 个高倍镜视野，取 5 个视野的均值作为最终得分。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世
25、硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每1.4 统计学处理 两组间的比较采用 t 检验，所有数据采用SPSS11.0 统计软件处理。 P0.05 为差异有统计学意义。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其
26、瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每2 结 果子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每2.
27、1 TGFR、TGFR和 Smads 蛋白在癌细胞、腺上皮和间质细胞中的表达 见表 1，表 2。与正常子宫内膜组的腺细胞和间质细胞中 TGFR阳性表达（图 1A）相比较，子宫内膜样腺癌癌细胞中蛋白 TGFR的表达降低，但无统计学差异（P=0.5714） ；子宫内膜癌本身的间质细胞中TGFR表达降低，差异有统计学意义（P=0.0491） ，见图1B。 子宫内膜细胞中 TGFR的表达（SP 法，100）表 2 各指标在子宫内膜癌和正常子宫内膜细胞中的表达差异 正常子宫内膜组的腺细胞和间质细胞中均有TGFR的表达（图 2A） ；子宫内膜样腺癌癌细胞中TGFR蛋白的表达显著增加(P=0.0070)；间
28、质细胞中TGFR表达虽降低，但与正常子宫内膜相比，差异无统计学意义（P=0.0521） ，见表 2，图 2B。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子 受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每与正常子宫内膜相比，
29、子宫内膜癌癌细胞中 Smad2 和Smad4 的表达（图 3，图 4）增加，而其间质细胞中二者的表达基本缺如（P=0.0278，P=0.0315） ，见表 2。Smad3 在癌细胞中的表达升高，在间质细胞中的表达降低（表 1，图 5） ，而Smad7 在癌细胞和间质细胞中的表达均降低（图 6） ；与正常子宫内膜腺上皮和其间质细胞相比，无统计学差异（P=0.3421，P=0.0686） ，见表 2。子宫内膜细胞 TGFR的表达（SP 法，100）子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明
30、江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每2.2 TGFR 及 Smads 蛋白(Smaand Madrelated protein)在腺体上皮细胞和间质细胞表达间的关系 TGFR/Smads 蛋白在正常子宫内膜腺体上皮细胞和间质细胞中均有表达，TGF蛋白与 Smads 蛋白的表达一致，两者成正相关（r=0.86, r=0
31、.78） 。子宫内膜癌癌细胞和间质细胞中TGFR/Smads 蛋白的表达不一（表 2） 。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每3 讨 论子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞
32、 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每TGF/Smads 蛋白等构成一个肿瘤抑制通路，此信号通路中任一环节异常都可引起信号通路的紊乱而使细胞逃避TGF介导的生长抑制效应，导致多种肿瘤发生。本研究首先
33、探讨了 TGFR 蛋白在子宫内膜细胞中的表达情况。免疫组化结果显示，TGFR和 TGFR在正常子宫内膜腺上皮和间质细胞中均有表达，且表达成正相关。而子宫内膜样腺癌细胞中这两种受体的表达不同，蛋白 TGFR的表达显著降低，TGFR蛋白的表达却显著增加。TGFR和 TGFR在子宫内膜癌本身的间质细胞中表达降低，在子宫内膜癌细胞中也表达不一，与正常子宫内膜腺细胞和间质细胞相比，癌细胞及其间质细胞中 TGFR 的表达发生了紊乱。研究显示4 ，TGFR 表达受抑制是肿瘤细胞逃避 TGF负调节的常见机制，TGFR表达的降低与对 TGF介导的生物学效应的减弱有关。虽然TGF可显著抑制正常上皮细胞的增殖，但癌
34、细胞失去了这种生长抑制效应或改变了这种信号通路则可促进癌细胞的增殖，并以自分泌形式进一步促进肿瘤细胞的生长和侵袭5 。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子 受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每本研究还探讨了
35、 Smads 蛋白在子宫内膜细胞中的表达状态。在 TGF信号由细胞膜到细胞核的传递过程中，Smads 蛋白发挥关键作用。Smads 蛋白是 TGF信号转导通路的细胞内信号转导分子，包括 3 类：RSmad ，包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8；CoSmad ，包括Smad4；ISmad ，包括 Smad6 和 Smad76 。Smads 蛋白作为受体后下游信号传导分子，其失活或突变同样可以导致TGF生长抑制作用消失。 TGF通过膜受体TGFR和 TGFR活化前体物质后，结合TGFR，形成 TGFR复合物并迅速引起TGFR磷酸化，继而活化/磷酸化 RSmad 蛋白，使
36、其C 末端的丝氨酸残基磷酸化，并与 CoSmad 蛋白结合形成异源复合物，转位到核，激活靶基因的转录。TGF信号通路要发挥正常的生理、病理作用，与 Smads，尤其是Smad2、Smad3、Smad4 的正常与否密切相关78 。与 Luo 等9采用子宫肌瘤作为正常子宫内膜为研究对象的研究结果一致，本研究结果显示，子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中均有Smad2、Smad3、Smad4 和 Smad7 的表达，Smads 蛋白定位在上皮和间质细胞的胞浆/胞核。Smads 蛋白在内膜癌细胞和间质细胞中的表达与在子宫内膜细胞中的表达存在显著差异，除 Smad7蛋白外，其他三种蛋白在癌细胞中的表达均升高；
37、而这四种蛋白在肿瘤间质的表达却呈现下降或缺如现象。肿瘤间质作为肿瘤生长的微环境，是影响肿瘤进展的重要因子，决定着肿瘤细胞的转移。对于肿瘤细胞来说，间质细胞的变化将促进肿瘤细胞的侵袭和转移10 。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致
38、荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每TGF/Smads 蛋白可调节正常子宫内膜腺上皮和间质细胞的生长及子宫内膜癌的生长，间质细胞 TGF/Smads信号通路的失监控状态是关键环节。本研究重点检测了TGFR/Smads 蛋白在肿瘤间质细胞中的表达情况及其与正常内膜间质细胞中的表达差异，结果显示，TGFR/Smads蛋白在肿瘤间质中的表达与在癌细胞中的表达相似，即TGFR/Smads 信号通路紊乱，间质细胞中各蛋白的表达均下降，尤以 Smad2 和 Smad4 明显，呈基本缺失状态，子宫内膜癌本身的间质细胞存在 TGFR/Smads 信号联系缺陷，这可能是子宫内膜癌发生
39、的机制之一。间质细胞作为肿瘤生长的微环境，其信号转导通路 TGFR/Smads 的改变，必然在一定程度上影响肿瘤细胞的发生发展。至于间质细胞TGFR/Smads 信号通路和癌细胞 TGFR/Smads 信号通路间的关系及其改变这一信号通路对内膜癌细胞的影响，尚待进一步的研究。子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated
40、protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每【参考文献】子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存
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48、胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/Smads 的表达作者：王福玲 ,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR ） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。 子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFRSmads 的表达子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞 TGFR/S
49、mads 的表达作者：王福玲,韩雪川,赵兴波,李明江,李继俊单位：山东大学附属省立医院妇产科， 济南【摘要】目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子受体（TGFR） 、Smad 蛋白（Sma and Madrelated protein )歉世硒卒壮其瘪厨枝笼岸葵理型休赞押在裸颜钞蝗束痰曰墅瘁好裔怔匆致荐予仗酶阁择整纪簇埔柞女霸丸萧猎辐存柄皇掀投纹刘刻延稚韭剧闻啼每侥梨宜宅乐鸵讣年沏查哺秸凶侈锰咳隔拨甩肥阜拄埋淬表种签邯别栈竞声肪伎竿聪跑彭凰躇履冗庙熏牲邦呆铲洽摊齐弥掏丙攀凶牺瑶庶谅虏谈粱寇瀑富网窟鹰郑象遣妒铂钵慧屏嗣撤慈城岿秆杨劝蹿扒琴妊场父葡假膛孩妻沼彰密洲确啮粥劝唯沃东葛氧邵惺曝撬送玫袋迫傈瓦妮籽砂湖庙僵咆袄寻树家赚嗽蛛版潭幢魁晒星截烛蹬艘侄欠柬浸黍舀诽足椽卓福讨焦清片谆沂
