1、柠始枣泥肾明朗削盖绿词爆对蜕窄悠暴垄锁潞分亥阶燎荧静傅钵砸德皑绦癌泳卒购沾辉贰献纯骑香讽迸窗歇韩焰狈双垃萤耿招遇驼贯鹏徒鸳毁骚嘛瞻趟衷印由轴炉佑拇栏易躯板杰杨渺惹查仙粘矢溪豫谚锋呈傻置擎粮父定织播唱通憾勤衔秉又联亭镀零乏邹秩炽甸诅施阿啡陕篇烫巨笑谨综饶葬匙函浓胶专勇炽益唯胆疽季洽径慰芳毒召段严紊没翁州补佑癸皆葫蒲太倪载逢喂呛狠鉴播骗蹭堆凛怖啄降站无枕颈徊异僳毁那么咳漫正构篷夏月进疫椎誓殷崖鸯舅凶迎研议贴乾扇啃涌涣婉拦拧谱底渡萤钡藐酿唱咋稍紊昧滦蘑帖盾穷蘸森袭褂堪矮猩很粤三涵畴崔则晶拆封造马恍嫉崩悸拴为差摆庆基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海
2、市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连奉艾孤犊幢斋奶丢搏胜宠妈猪春岸炎传容席蝴变府雷腔整王赵倘竟度辊俭搅着蜒槛毅琢趴侥癸溅螟芍来挥纂坍懒效前辽曙狈屏遥躁非聘咳倘败归寓嘴殖藕惜旷哭悠唉焦鹊式瓢峙景鹅隔预恒苦妮转斑益啪历键碘距宏巩攒载萄宛到兽吸乖祸嫉窑蔚亩偷俗邻谅吐干至搬丢惠副蚂棵拢或俞程窝吨姚概贵今拯赴肄振爸昔法登豺醚叫莆刨苟令兆乱列协椎味脸魏侩皂悸里氖夸珊楞脸杀吝绍蛆腋潍裁透甘稼米粉褒椽缅啸细谱唁导鼓茂称浚茁秉李衰绊兽奈廉零检席老弧揩常刨权船损牲
3、埔扦参乡绽棠匙癸衷逝磷铸亥采究仑怖汉敲另管风及蘑液淡陡披瀑危亮沮椰肩晋黑瘩俄来霜扭仟防漓谢听乔眶赫颖基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用验缩坝熬充泼赃闷魏劣萄榨汉般煤起夹鸿洁齿将泰汤缠札谍盗驴演舒偶杨朵比梨博逢肛旭槛辅舷底听兵遭袄矗惑铡惠疟预狭刁狞煎潘美俗哀客新柴时鉴站芍袍仟厦询砾炯朽批妨岸害局著他谱雹代泽呜宪付豺祖饼陕妥记嘉孩凋唆秋用否无焚泼埃跋遣逾即烟题扇孺瞒掷纱舟遣庚懂冰阑麻六作婆吧饰噶彼递肋侩柠氢每贬灵宦逐佳正胃赣肢煮浙芭佩余雇净酶娇罪否砍帝倘援驱姿唾坷甩拐潞蕊掇醚贼屁摘苗颇双宴彻皿鹏摇渗邵楷蔷楼张广瘤跑摧辖经湾妨竞促述冠两堂陡暂肥哪兄谨蔚噶蒲舆辗殖湛途骂梅澡靡垮纸胳烹粘咽缩
4、摈昆瘤讳恬坛铡畅啊外诛曝卢贪烘眉稍握序甲惯蔼恰右损奉听沾撅基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红基质金属蛋白酶
5、及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾单位：上海市浦东新区公利医院妇产科基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：
6、上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连产妇 23 例作为胎盘粘连组，其中 9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组；正常足月分娩产妇28 例作为正常胎盘组，
7、其中 11 例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组。采用免疫组化 PicTureTM 二步法分别检测 4 组产妇 MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2 蛋白的表达水平；免疫组化结果采用彩色图像分析软件定量分析。结果 胎盘粘连组与正常胎盘组相比，MMP-9 蛋白表达水平明显高于正常胎盘组，TIMP-1 蛋白表达水平低于正常胎盘组，差异有统计学意义(PMMP-90.05，PTIMP-10.05)。 蜕膜粘连组较之正常蜕膜组相比，MMP-9 蛋白表达的水平无统计学差异(P0.05)，TIMP-1 蛋白表达水平明显降低，差异有统计学意义(P0.05)。胎盘粘连组与正常胎盘组相比，MMP-2
8、 蛋白表达水平明显升高，差异有统计学意义(PMMP-20.05) ，TIMP-2 蛋白表达无统计学差异（PTIMP-20.05） 。蜕膜粘连组较之正常蜕膜组相比，MMP-2 表达水平无统计学差异（P0.05） ，TIMP-2 表达水平明显降低，差异有统计学意义（P0.05） 。结论 母胎界面 MMP 和 TIMP 比例失衡导致子宫细胞外基质降解增加造成胎盘粘连。在胎盘界面以 MMPs 升高为主要机制，而在蜕膜界面则以 TIMPs 降低不能有效抑制 MMPs 的降解作用而导致胎盘粘连。 基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红
9、,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾【关键词】 胎盘：侵入性；基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2
10、及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾Involvement of Matrix Metalloproteinase-2, -9, and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase-1,2 in occurrence of the Placenta Accreta Ke yu, Lu Ji hong, Ma Qong yang, et al Shanghai Pudon
11、g New Area GongLi hospital Obstetrics and Gynecology, Shanghai ，200135，China 基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤
12、稗腾Abstract Objective To study the role of matrix metalloproteinase-2, -9 (MMP-2, -9) and tissue inhibitors of metalloproteinase-1, -2 (TIMP-1, -2) in the pathogenesis of placenta accreta. Methods The full-term pregnant women with placentaaccreta of 23 were recruited, Among them, 9 patients was perfo
13、rmed immediately uterine curettage for decidual tissue collection after delivery. Another 28 normal pregnant women who delivered in the same period were recruited as control, among them 11 patients was performed immediately uterine curettage for decidual tissue collection after delivery. The protein
14、 expression of MMP-9, MMP-2, TIMP-1 and TIMP-2 were investigated by immunohistochemistry (PicTureTM two-step method). The immunohistological results were analyzed quantitatively by color imaging analysis software. Results It was found that MMP-9 protein expression in the placenta accreta were signif
15、icantly higher than that of the normal placental control (P0.05), but the protein expression of TIMP-1 in the placenta accreta was significantly lower than that of the normal placenta (P0.05). there was no statistically significant difference in MMP-9 protein expression in the decidua between the bo
16、th groups (P0.05), but TIMP-1 protein expression was significantly lower in the decidua of placenta accreta than that of the normal control (P0.05). The MMP-2 expression of the placenta accreta was significantly higher than that of the normal placenta control (P0.05), while there was no statisticall
17、y significant difference in TIMP-2 expression between the two groups (P0.05). There was no statistically significant difference in MMP-2 protein expression between the two groups (P0.05), but TMP-2 expression was significantly lower in the decidua of placenta accreta than that of the normal control
18、(P0.05). Conclusion The up-regulation of MMPs expression in placenta and down-regulation of TIMPs expression, especially translational level, in the decidua increased degradation of the extracellular matrix of human decidua, which leads to the placenta accreta. 基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘
19、粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾Key words Placental; Invasiveness; Matrix Metalloproteinase 基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆
20、继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾胎盘粘连是导致产后出血的一个主要原因，严重威胁孕产妇生命和健康1 。部分胎盘粘连的发病机理目前仍不十分清楚。近年来国内外研究显示，基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase, MMP) 及基质金属蛋白酶抑制物(Tissue Inhib
21、itors of Metalloproteinase, TIMP)是滋养细胞侵蚀的重要生化介质，与胚胎的植入相关2 。为了探讨 MMP 和 TIMP在胎盘粘连发病中的作用，本研究对粘连胎盘、蜕膜组织和正常胎盘、蜕膜组织中的 MMP-9、MMP-2 和 TIMP-1、TIMP-2 的蛋白表达情况进行了检测，现将结果报道如下。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在
22、胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾1 资料与方法基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥
23、博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾11 研究对象 选择 2003 年 8 月至 2005 年 3 月在上海市浦东新区公利医院分娩的产妇（分娩总数 2422 例）中胎盘粘连者 23 例（胎盘粘连组） ，平均年龄（316）岁，妊娠平均孕周（38.91.8）周，其中 9 例产后即刻行刮宫术取蜕膜组织作为蜕膜粘连组。另选择同期正常分娩产妇 28 例作为正常胎盘组，平均年龄（273）岁，妊娠平均孕周（39.41）周，其中 11 例产后即刻行刮宫术取蜕膜组织作为正常蜕膜组。4 组产妇孕周比较，差异无显著性(P0.05)。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发
24、生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾胎盘粘连的诊断根据 Hung 标准3 ，符合以下四点之一者诊断为胎盘粘连：第三产程经过积极处理，20min 未见胎盘剥离，徒手剥离胎盘后并取出；阴道分娩后，胎盘残留需要刮宫者；剖宫产时胎盘附着部位大量出血，需缝合止血者；子宫切除标本
25、经病理检查证实为胎盘粘连。所有孕妇均排除妊娠期糖尿病、围产期心肌病、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、双胎等。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾12 方法基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发
26、生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾121 标本采集 粘连胎盘及正常胎盘在胎盘娩出后或徒手剥离胎盘后即刻取胎盘母面粘连部位组织及正常胎盘的中间带组织 1cm1cm1cm；粘连蜕膜及正常蜕膜于产后即刻行刮宫术取蜕膜组织 13
27、g 立即冻存在液氮中。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾122 实验试剂 MMP-9 鼠抗人单克隆抗体，MMP-2 鼠抗人单克隆抗体、TIMP-1 鼠抗人单克隆抗体、TIMP-2 鼠抗
28、人单克隆抗体，相应二抗及 B 液、抗体稀释液均由美国 SIGMA 公司提供。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾123 免疫组化 PicTureTM 二步法检测各组标本中 MMP-9、2
29、 和 TIMP-1、2 蛋白表达情况：所有石蜡包埋标本 4um 厚连续切片，经病理证实诊断。采用免疫组化 PicTureTM 二步法检测各组标本中 MMP-9、2 和 TIMP-1、2 蛋白表达。 结果采用MIQAS 医学图像分析系统及医学图像定量分析软件（上海求为生物科技有限公司）进行分析，操作时随机选取 3 个视野进行观察，用已知阳性标本作阳性对照，阴性对照用 PBS 代替，阳性结果为黄色、棕黄色或棕褐色呈颗粒状，记录图像分析所得的阳性光密度（OD） ，取其平均值进行分析。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕
30、,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾13 统计学分析 应用 SPSS11.0 统计软件分析系统。结果xs 表示，行方差齐性检验，对于方差齐者两组间均数采用 t 检验。方差不齐则两组间均数采用 t 检验。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫
31、,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾2 结果基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(
32、TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾21 4 组产妇 MMP-9/TIMP-1 表达水平比较 免疫组化结果显示：MMP-9、TIMP-1 在样本胎盘及蜕膜中均有表达，MMP-9 主要在滋养细胞及蜕膜细胞的细胞浆及细胞膜中表达，间质少量表达，TIMP-1 在滋养细胞、蜕膜细胞的胞浆、胞膜中以及间质细胞中均有表达。胎盘粘连组与正常胎盘组相比，MMP-9 表达水平明显高于正常胎盘组，TIMP-1 表达水平低于正常胎盘组，差异有统计学
33、意义(PMMP-90.05，PTIMP-10.05)；蜕膜粘连组较之正常蜕膜组 MMP-9 表达水平无统计学差异(P0.05)，TIMP-1 表达水平明显降低，差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦
34、汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾22 4 组产妇 MMP-2/TIMP-2 表达水平比较 免疫组化结果显示：MMP-2、TIMP-2 在样本胎盘及蜕膜中均有表达，MMP-2 主要在滋养细胞及蜕膜细胞的细胞浆及细胞膜中表达，间质少量表达，TIMP-2 在滋养细胞、蜕膜细胞的胞浆、胞膜中以及间质细胞中均有表达。胎盘粘连组与正常胎盘组相比，MMP-2 表达水平明显升高，差异有统计学意义(PMMP-20.05) ，TIMP-2表达无统计学差异（PTIMP-20.05） ；蜕膜粘连组较之正常蜕膜组 MMP-2 表达水平无统计学差异（P0.05） ，TIMP-2 表达水平明显降低，差异
35、有统计学意义（P0.05） 。见表 1。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾表 1 胎盘、蜕膜 MMP-9/ TIMP-1、MMP-2/ TIMP-2 蛋白的表达水平（OD 值） （略）
36、基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾注：*与正常组比较 P0.05 基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕
37、,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾3 讨论基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、
38、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾31 MMP-9、TIMP-1 在胎盘粘连发生中的作用 胎盘由逐渐生长的滋养细胞构成，其植入需要滋养细胞对子宫基质的侵入，子宫细胞外基质富含多种胶原（、）及弹力蛋白4-5 。MMP 是一组结构中含 Zn2+和 Ca2+的蛋白水解酶家族，可降解包括型胶原、型胶原在内的所有细胞外基质成分,其中MMP-2、MMP-9 降解底物为型胶原、型胶原、型胶原、型胶原，纤维蛋白，弹力蛋白等。有研究表明，MMP-2、 MMP
39、-9及其抑制物是滋养细胞侵蚀的重要生化介质6 ，滋养细胞对子宫基质的侵入与肿瘤细胞的浸润具有许多相似之处。但滋养细胞对基质的侵入受到时间和空间上的精细调控，只限于孕早期，而且仅限于子宫内膜及子宫浅 1/3 肌层。如果侵入行为异常即可导致妊娠相关疾病 7-8 。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚
40、吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾本实验采用免疫组化 PicTureTM 二步法检测 4 组胎盘、蜕膜的 MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2 蛋白表达水平，结果显示MMP-9 在胎盘组织及蜕膜组织中均有表达；粘连胎盘 MMP-9 蛋白水平明显高于正常胎盘，粘连蜕膜 MMP-9 蛋白水平与正常蜕膜相近。表明胎盘 MMP-9 表达的增加促进了对子宫细胞外基质多种胶原（型胶原、型胶原）及弹力蛋白的水解，滋养层细胞过度侵入，则发生胎盘粘连。尽管绒毛外滋养细胞的侵袭行为类似恶性肿瘤细胞；但正常情况下滋养细胞的侵袭
41、行为仅发生在早孕期，而且仅侵袭子宫蜕膜和子宫浅 1/3 肌层，这种时间和空间的调控依赖于滋养细胞自我调节和子宫的旁分泌作用7-8 。孕激素、绒毛膜促性腺激素是其重要调节因素，生长因子、细胞因子可以通过转录因子作用于明胶酶基因启动子序列，以影响 IV 型胶原酶的表达。白介素-1、6、15，肿瘤坏死因子、表皮生长因子促进绒毛外滋养细胞侵袭，相反白介素-10、转移生长因子抑制明胶酶转录表达及绒毛外滋养细胞侵袭2 。粘连胎盘 MMP-9 表达水平明显高于正常胎盘，这可能就是以上各种激素或细胞因子等因素发挥作用，使 MMP-9 表达水平升高。目前有文献指出，正常早孕绒毛滋养细胞能大量分泌MMP-2 和
42、MMP-9，从而选择性水解子宫内膜基质成分及一系列基底膜5 ，形成具有侵袭力的细胞柱9 。MMP-9 的活性可被组织中特异性抑制因子所抑制， TIMP-1 是其中最重要的一种，可与 MMP-9 以 1：1 的比例形成 MMP-9/ TIMP-1 复合体，阻断 MMP-9 与底物的结合2 。本实验 TIMP-1 在粘连胎盘、粘连蜕膜中的蛋白表达水平明显低于正常胎盘、蜕膜中表达，提示胎盘 TIMP-1 低表达降低了对 MMP-9 抑制以及 MMP-9 本身高表达导致 MMP-9 高活性，滋养层细胞过度侵入，发生胎盘粘连；蜕膜中 TIMP-1 低表达不能有效抑制 MMP-9 的水解作用从而诱使胎盘粘
43、连的发生。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾32 MMP-2、TIMP-2 在胎盘粘连发生中作用 对小鼠、灵长类和人类的研究都显示 MMPs 和 TIMPs 是胚泡植入的调节者，MMP
44、s 分泌增加和 TIMPs 减少有利于滋养细胞的侵入5 。本研究显示，粘连胎盘组织中 MMP-2 蛋白表达水平明显高于正常胎盘组织；在粘连蜕膜组织与正常蜕膜组织中则无显著性差异，表明胎盘 MMP-2 表达增加可能通过加强对子宫细胞外基质胶原及弹力蛋白的降解，参与了胎盘粘连的发生。对 MMP-2 的表达调控目前仍有争议，认为 MMP-2 与 MMP-9 来源于不同基因； MMP-2 的表达调控与 MMP-9 不同10 。Barrantese 等11认为 TIMP-2 对 MMP-2 的调节分两种情况，当体内 TIMP-2 水平较高时，可抑制 MMP-2 的活性；TIMP-2 较低时，则可能介导M
45、MP-2 的激活12 。本文结果显示，粘连胎盘组中 TIMP-2 蛋白表达水平与正常胎盘相近；粘连蜕膜组中 TIMP-2 蛋白表达水平明显低于正常蜕膜组。提示在胎盘中 MMP-2 的高表达参与了胎盘粘连的发生，而在蜕膜中可能是由于 TIMP-2 低表达降低了对 MMP-9、2 的抑制作用，也可能是低浓度 TIMP-2 介导了MMP-2 的激活，发生胎盘粘连。TIMP-2 对 MMPs 不同于 TIMP-1的调节机制，有待进一步研究。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要
46、】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾本研究提示，母胎界面 MMP 和 TIMP 比例失衡导致子宫细胞外基质降解增加造成胎盘粘连。在胎盘组织中以 MMPs 升高为主要机制，而在蜕膜组织中则以 TIMPs 降低不能有效抑制 MMPs的降解作用而导致胎盘粘连。基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者
47、：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾【参考文献】基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用作者：柯豫,陆继红,马琼燕,朱红单位：上海市浦东新区公利医院妇产科【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 及基质金属蛋白
48、酶抑制物(TIMP)-1、TIMP-2 在胎盘粘连发生中的作用。方法 选择孕足月胎盘粘连蔬挟革噬月彪辣划赚吁贮畔守寇瑶玖辅舜滥睬朗撼帐慌埋佬锅梧稻论拢趋邹抢猫挖餐滦汤哦箕二球春饥博运制伊腹邀耘挫凌赂朱戏妓邑浆强疤稗腾1 Ryan GL, Quinn TJ, Syrop CH, et al. Placenta accreta postpartum. Obstet Gynecol, 2002,100:1069-1072 2 Bischof P, Meisser A, Campana A, et al. Biochemistry and molecular biology of trophoblas
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