1、幼儿急疹(exanthema subitum) ,又称婴儿玫瑰疹( roseola infantum),是婴幼儿常见的急性发热出疹性疾病,其特点为婴幼儿在高热 35 天后,体温突然下降,同时出现玫瑰红色的斑丘疹。为小儿常见病毒感染性疾病之一。其发病机制不十分清楚,可能是病毒由呼吸道侵入血液而引起机体对病毒的免疫反应,皮疹为病毒血症未期病毒在皮肤组织中被抗体中和所致。 发 病 原 因本 病 在 20 世 纪 50 年 代 即 怀 疑 为 病 毒 感 染 引 起 , 但 一 直 未 分 离 出 致 病 病 毒 。1988 年 Yamanishi 首 先 自 4 名 幼 儿 急 疹 患 者 外 周
2、血 淋 巴 细 胞 中 分 离 出 人 类 疱 疹 病 毒-6 型 (HHV-6)。 HHV-6 由 162 个 粒 子 组 成 的 蛋 白 膜 所 包 裹 , 整 个 粒 子 的 直 径 约150200nm。 核 心 为 160KB 的 双 链 DNA。 HHV-6 可 以 在 以 CD4、 CD8 阳 性 T 细 胞 、单 核 细 胞 /吞 噬 细 胞 、 NK 细 胞 为 首 的 细 胞 中 增 殖 , 还 可 在 神 经 胶 质 细 胞 、 星 型 细 胞 ,人 脐 带 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 及 人 肺 纤 维 母 细 胞 等 上 皮 细 胞 内 增 殖 。 目 前 的 研
3、究 已 证 实 ,HHV-6 分 A、 B 两 个 亚 型 , 幼 儿 急 疹 大 部 分 是 由 HHV-6B 亚 型 感 染 引 起 。 国 外 研 究 发现 , 87 %的 1 个 月 以 内 的 新 生 儿 有 来 自 母 体 的 抗 HHV-6 抗 体 , 以 后 几 个 月 抗 体 逐 渐阴 转 , 但 生 后 6 个 月 抗 体 滴 度 又 快 速 上 升 , 3 岁 时 大 约 75 %儿 童 抗 HHV-6 抗 体 阳性 , 此 可 以 解 释 为 什 么 幼 儿 急 疹 好 发 于 2 岁 以 内 的 婴 幼 儿 。 HHV-6 传 播 途 径 可 能 为 母亲 的 唾 液
4、 , 而 不 是 来 自 患 者 , 因 此 幼 儿 急 疹 多 为 散 发 病 例 , 一 般 没 有 流 行 性 。 少 部 分 幼 儿 急 疹 由 人 类 疱 疹 病 毒 -7 型 (HHV-7)引 起 。 HHV-7 引 起 者 发 病 相 对 较 晚 ,且 皮 疹 较 轻 微 。 本 病 发 病 无 种 族 及 性 别 差 异 ,无 明 显 的 季 节 性 。 发 病 机 制发 病 机 制 不 十 分 清 楚 , 可 能 是 病 毒 由 呼 吸 道 侵 入 血 液 而 引 起 机 体 对 病 毒 的 免 疫 反 应 ,皮 疹 为 病 毒 血 症 未 期 病 毒 在 皮 肤 组 织 中
5、 被 抗 体 中 和 所 致 。 但 多 数 人 认 为 皮 疹 为 病 毒 血 症本 身 造 成 的 局 部 表 现 , 但 为 何 会 有 热 退 出 疹 的 现 象 , 仍 未 获 解 答 。 流 行 病 学本 病 一 年 四 季 可 见 , 但 以 冬 春 季 为 最 多 。 发 病 人 群 以 6 个 月 以 上 至 2 岁 的 婴 幼儿 为 主 。 尤 以 1 岁 以 下 婴 幼 儿 最 多 。 国 外 有 学 者 对 年 龄 为 4 12 个 月 的 幼 儿 急 疹 进行 统 计 , 80%以 上 为 生 后 6 个 月 发 病 。 病 儿 、 无 皮 疹 的 病 人 和 隐 性
6、 感 染 者 都 是 本 病 的传 染 源 , 健 康 带 毒 者 可 能 是 原 发 感 染 的 主 要 来 源 , 可 经 唾 液 及 血 液 传 播 。 发 病 后 人 多 可获 得 终 身 的 免 疫 力 。 临 床 表 现分 为 前 驱 期 与 出 疹 期 。 前 驱 期患 儿 无 明 显 诱 因 突 然 出 现 高 热 , 体 温 达 3940 或 更 高 , 呈 稽 留 热 或 弛 张 热 型 ,持 续 34 日 后 体 温 骤 降 , 也 有 少 数 病 例 体 温 逐 渐 降 落 , 或 高 热 24h 后 降 至 正 常 , 再继 以 间 歇 发 热 23 日 降 至 正
7、常 。 大 多 数 病 儿 除 高 热 外 , 一 般 情 况 良 好 , 少 数 病 儿 于高 热 时 出 现 惊 厥 和 脑 膜 刺 激 征 。 发 病 在 冬 季 常 有 呼 吸 道 症 状 , 如 咳 嗽 、 流 涕 , 多 数 有 鼻炎 , 咽 部 轻 或 中 度 充 血 。 夏 秋 季 发 病 者 常 伴 有 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 等 。 出 疹 期皮 疹 大 多 出 现 于 发 热 34 日 , 体 温 骤 退 后 , 少 数 在 退 热 时 出 现 皮 疹 , 是 本 病 的 主要 特 征 。 皮 疹 呈 淡 红 色 斑 疹 或 斑 丘 疹 , 直 径 约 3mm,
8、周 围 有 浅 色 红 晕 , 压 之 褪 色 ,多 呈 散 在 性 , 亦 可 融 合 , 不 痒 , 皮 疹 由 颈 部 和 躯 干 开 始 , 1 日 内 迅 速 散 布 全 身 , 以 躯干 及 腰 臀 部 较 多 , 面 部 及 四 肢 远 端 皮 疹 较 少 , 肘 膝 以 下 及 掌 跖 部 多 无 皮 疹 。 皮 疹 数 小 时后 开 始 消 退 , 12 日 内 完 全 消 失 , 不 脱 屑 , 无 色 素 沉 着 。 发 热 期 少 数 患 者 在 软 腮 及 悬 雍垂 可 见 淡 红 色 斑 疹 , 出 疹 后 即 消 失 。 颈 部 淋 巴 结 肿 大 , 尤 以 枕
9、 后 及 耳 后 淋 巴 结 为 明 显 ,热 退 后 可 持 续 数 周 才 逐 渐 消 退 , 脾 脏 偶 可 肿 大 。 本 病 一 般 症 状 较 轻 , 多 数 为 良 性 经 过 。 并 发 症高 热 惊 厥研 究 证 实 , 由 HHV-6 感 染 引 起 的 高 热 惊 厥 占 高 热 惊 厥 病 因 的 3070%。 感 染 的 证据 包 括 从 高 热 患 儿 脑 脊 液 中 检 测 到 HHV-6DNA, HHV-6IgG 抗 体 滴 度 恢 复 期 较 急 性 期 增高 4 倍 以 上 , HHV-6IgM 抗 体 阳 性 等 。 部 分 患 儿 高 热 惊 厥 后 可
10、 出 现 脑 海 马 的 硬 化 , 进 而引 起 癫 痫 发 作 。 脑 炎神 经 系 统 症 状 可 以 在 发 热 期 出 现 , 也 可 以 发 生 在 热 退 出 疹 期 后 。 脑 脊 液 、 脑 电 图 、CT 检 查 所 见 无 特 征 性 改 变 。 SPECT 检 查 结 果 为 大 脑 半 球 和 大 脑 基 底 核 区 域 血 流 低 下 ,支 持 HHV-6 感 染 造 成 脑 血 管 病 变 , 引 起 脑 炎 的 论 点 。 从 脑 炎 患 者 脑 脊 液 中 可 检 测 到HHV-6DNA 及 抗 体 。 其 它 少 见 并 发 症脊 髓 膜 炎 、 面 神 经
11、 麻 痹 、 急 性 肝 炎 、 心 肌 炎 、 血 小 板 减 少 性 紫 癜 等 。 诊 断根 据 2 岁 以 内 的 婴 幼 儿 , 高 热 3 4 天 , 全 身 症 状 轻 微 , 热 退 时 或 热 退 后 出 现 红色 斑 丘 疹 , 皮 疹 持 续 12 天 消 退 , 即 可 作 出 临 床 诊 断 。 幼 儿 急 疹 在 患 儿 高 热 、 皮 疹 发 出 之 前 诊 断 有 一 定 困 难 , 但 国 外 有 学 者 研 究 发 现 ,由 HHV-6 感 染 引 起 者 , 在 发 热 期 (出 皮 疹 前 ), 89.5 %的 患 儿 其 悬 雍 垂 根 部 两 侧 出
12、 现 溃疡 。 因 此 , 悬 雍 垂 根 部 两 侧 溃 疡 对 于 HHV-6 引 起 的 幼 儿 急 疹 可 能 具 有 早 期 诊 断 意 义 。实 验 室 检 查1.血 常 规 检 查 : 在 发 病 第 1 2 天 , 白 细 胞 计 数 可 增 高 , 但 发 疹 后 白 细 胞 计 数 下 降 ,淋 巴 细 胞 相 对 增 加 。 2.病 原 学 检 查 : ( 1) 病 毒 分 离 HHV-6 感 染 发 热 期 从 末 梢 血 单 核 细 胞 中 进 行 病 毒 分 离 , 90% 以 上 为 阳 性 , 出疹 期 减 少 为 40% 左 右 阳 性 , 疹 退 后 很 难
13、 分 离 到 病 毒 。 病 毒 分 离 需 要 8 10 天 。 ( 2) 特 异 性 抗 体 、 抗 原 检 测 活 动 性 HHV-6 感 染 时 特 异 性 lgM 抗 体 5 7 天 后 转 阳 , 10 天 内 双 份 血 清 特 异 性IgG 抗 体 4 倍 升 高 。 用 单 克 隆 抗 体 检 测 末 梢 血 单 核 细 胞 中 HHV-6 特 异 性 早 期 抗 原 , 因 其 和 病 毒 分 离 结 果 符 合 率 达 90%以 上 , 当 日 可 出 结 果 , 能 为 临 床 做 出 快 速 诊 断 。 ( 3) 病 毒 DNA 检 测 当 有 HHV-6 活 动 性
14、 感 染 时 , 用 定 量 PCR 方 法 检 测 末 梢 血 单 核 细 胞 , 105 细胞 中 HHV-6 DNA 量 可 达 105 以 上 拷 贝 数 。 进 入 恢 复 期 逐 渐 减 少 为 105 细 胞 中 可 检 出10 拷 贝 的 病 毒 DNA, 数 年 以 后 仍 然 可 以 检 测 到 。 所 以 PCR 方 法 检 测 末 梢 血 单 核 细胞 中 HHV-6 DNA 阳 性 , 有 活 动 性 感 染 或 继 往 感 染 的 可 能 性 。 但 是 用 PCR 方 法 在 血 浆中 检 测 到 HHV-6DNA, 可 以 诊 断 HHV-6 活 动 性 感 染
15、 。 通 常 依 据 典 型 临 床 表 现 即 可 作 出 临 床 诊 断 , 临 床 医 生 一 般 不 需 要 依 靠 病 原 学 检 查 诊断 此 病 。 1 鉴 别 诊 断幼 儿 急 疹 需 与 麻 疹 及 风 疹 相 鉴 别 。 风 疹风 疹 的 皮 疹 与 幼 儿 急 疹 相 似 , 但 风 疹 好 发 于 学 龄 期 儿 童 ; 有 接 触 史 (学 校 及 托 幼机 构 内 常 有 小 规 模 流 行 ) ; 出 疹 前 无 发 热 症 状 ,或 仅 有 轻 度 发 热 ; 皮 疹 稀 疏 分 布 于 全 身 ,手 足 心 可 有 皮 疹 ; 个 别 病 例 皮 疹 消 退
16、后 留 色 素 沉 着 或 脱 屑 ; 枕 后 淋 巴 结 肿 大 更 为 明 显 ;发 病 1 周 左 右 可 检 测 到 抗 风 疹 病 毒 IgM 抗 体 。 麻 疹麻 疹 在 出 疹 前 除 有 高 热 症 状 外 , 还 伴 有 咳 嗽 、 结 膜 充 血 、 流 泪 、 畏 光 、 鼻 塞 及 流 涕等 卡 他 症 状 ; 第 二 磨 牙 对 侧 颊 粘 膜 出 现 蓝 白 色 或 紫 色 小 点 , 周 围 有 红 晕 , 此 称 为Koplic 斑 , 是 麻 疹 的 早 期 诊 断 依 据 ; 麻 疹 的 皮 疹 与 幼 儿 急 疹 相 似 , 但 颜 色 更 为 鲜 艳 ,
17、为 鲜 红 色 或 暗 红 色 的 斑 疹 或 斑 丘 疹 , 皮 疹 全 身 分 布 , 可 波 及 手 足 心 , 皮 疹 消 退 后 留 色 素沉 着 及 脱 屑 ; 并 且 麻 疹 出 疹 时 发 热 更 高 , 而 幼 儿 急 疹 出 疹 时 热 退 , 依 据 此 点 较 易 鉴 别 。麻 疹 皮 疹 出 现 后 3 4 天 血 液 中 出 现 抗 麻 疹 病 毒 抗 体 , 2 4 周 后 抗 体 滴 度 最 高 。 患 儿一 般 未 接 种 过 麻 疹 疫 苗 ,出 疹 前 往 往 有 麻 疹 病 人 接 触 史 。 药 物 疹主 要 见 于 磺 胺 类 或 青 霉 素 治 疗
18、 者 , 可 根 据 有 药 物 史 、 皮 疹 形 态 多 样 性 、 分 布 较 泛 、瘙 痒 、 停 药 后 皮 疹 即 消 退 等 特 点 可 进 行 鉴 别 。 疾 病 治 疗幼 儿 急 疹 具 有 自 愈 性 , 预 后 良 好 , 治 疗 原 则 以 对 症 处 理 为 主 。 高 热 时 予 物 理 降 温 ,并 适 当 应 用 退 热 剂 , 防 止 高 热 惊 厥 ; 患 儿 宜 卧 床 休 息 , 补 充 足 量 水 分 , 给 予 易 消 化 食 物 ;适 当 应 用 清 热 解 毒 的 中 药 , 如 板 兰 根 冲 剂 、 清 解 合 剂 或 抗 病 毒 口 服 液
19、 等 。 发 生 惊 厥 时 ,可 予 镇 静 剂 , 如 苯 巴 比 妥 、 安 定 等 ; 腹 泻 时 , 可 予 止 泻 及 助 消 化 药 。 家 庭 护 理1 保 持 室 内 空 气 流 通 , 注 意 温 度 和 湿 度 , 避 免 过 冷 过 热 。 2 饮 食 宜 进 易 消 化 的 食 物 , 应 富 含 维 生 素 、 热 量 和 适 量 蛋 白 质 , 适 当 增 加 饮 水 量 ,忌 食 生 冷 油 腻 。 疾 病 预 防目 前 无 有 效 预 防 方 法 。 一 般 病 人 不 需 要 隔 离 , 在 集 体 儿 童 机 构 中 , 对 接 触 患 者 的 易感 儿 应 密 切 观 察 10 日 , 如 有 发 热 , 需 暂 时 隔 离 治 疗 。 以上内容由无锡天一医院