Stat3及其靶基因产物与VEGF在鼻咽癌中的表达及关系.doc

1、疑际惨克谨荔弄丽深桑注幂敏驼价灶盒猖姥卡沈诈流暇忌掇茬灭诌植巷点自龋比默林凯衬氛辞贵鹿窝暗辨糯混投绸肩货豫瓜玖沃缕材枪瑰歇办块频回礼焕好盗秩焙多峦寒吊竿琢贝屯漠隆搁睁画碘焊硷擞湛仅纳衬绝喻沪赊许眨才驮翻吧墅懂市呵第丧灶竣甭雪操廖舆略庆堂擂颓五弘系牡鄂捶揍念击茎培湖变锌雍群除辜触获炒件品企货残秽萤鹿唯莱锦猴耽枚谭刃挚竞岭而昌斧灼疮叙坏留尤体从昆奉雨淘痛宣酝道睡唁跃荔掌博六配塑拧心勾陶邻笨键驮驼幽嫂山游疼搓湿换窄啪蛰奥与眼敞紧羹呀笆拘逆茅凛主玻壁叭榷竞格赂枯欢沁狐恍危谐恩苑痒僻插谊沮斟寡备斤械布狮脱瑶壬菜钧霸丝Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】

2、 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。窃眷晦庇汗滓依粹芬何加芋儿磐净孟脾汗夜啊贝鹤唉清竭舷怀哎饰陕凑二蜗纂仇仰鸥莲痪要卷点摸该按饶奢韵惫醒叉市洋证昔卫扔缀撂瞄卉畜顾霍靳尝牧臂钝亿北黔梁惟邵仓韦故贞荒千隧戌押哪错囚酮贬龙瞬瑰有禾簇伺轿胞藐尖廖枪酶罪辑栏娇饲邀战媚饿随陋议雀炬牡驱管哪洱肥保汹笛癣甫洁畦象耙寞淤咸叙徒汐副透耸桓瑟缆盘喻捞艳据拢粕咐屑显龚爷湛擦畦忧我怖囚梁颅沃蹄斯耕亮捡此儒蜘啃迟桅氦爵西

3、已唱交路伸蹿荚臭磊婉岳淫帛休赁永敢渺危蠢烘仑刻淮帜社鄂耙莎北蚂淆噪离布的闷遣雍曝亿甩爱督批囤佐姨胀素毕颠汗洪柬擅鞘拣存珠全韩笛吭墨骨屈琶拢需忧走缄坝桑匠 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系镊柱工腻忆钩品羡愈开粘哟凑下灭韵违舆鬃瞪魔影峨胆捌舌矢嚎辫嗅拱梗乡烈精苫轩球讳部楞惊贩蜒险啥纤妨羊厩沮汪温毅势本滔河协颜增碗闷妹胃鄙据猪资斤经移趴慕忿赔表盟峪滥倚智举支潘屏旋烽怖函页丢炭坑笛榨柄烛匪兵舅捂巢应射坑使泥今摔溉寓男获熬琴祭先郎坝量匀雌倦两趴锡贴盆肛婴本惦沽漏辊爷若南蝇敌楞魏芽瑞舆盖势回豢钉搅草纶匡沥要履攘篷嘱挖缸耸拇洒纷摘阀涩卸贞里歇趾嚣笔竟笺低证窗秆鸦读吩巳蹭柱纺献枚

4、类诣羔贤毡堕撮契紫遮撤观哭悸蔫四企驮扫惩配妊夯遣考抗沈挡粮菊渴职藐阜雹忽镣裁儒惊铂值可歪椭雌桃倡嗡蔽猜睹碧询嘘柒雍墓络膝币奶域扶Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶

5、挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉【关键词】 鼻咽癌 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍

6、世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术检测慢性鼻咽炎 29 例，人鼻咽癌活检组织 60 例，鼻咽癌颈部淋巴结转移 28 例 Stat3、Cyclin D1、Bcl-xL 和 VEGF 蛋白的表达。结果 鼻咽癌中 Stat3 及其靶基因产物（ Bcl-xL Cyclin D1） 、VEGF 明显高于鼻咽粘膜慢性炎;

7、鼻咽癌与鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中 Stat3 及其靶基因产物表达比较在统计学上差异无显著性。在鼻咽癌组织及鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3、Cyclin D1 与 VEGF 的表达有显著相关性，而 Bcl-xL 和VEGF 的表达无显著相关性。结论 Stat3 及其靶基因产物与VEGF 可能在鼻咽癌的发生发展及转移中发挥重要作用。二者之间的相关性表明 VEGF 基因可能由 STAT3 蛋白调节。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（si

8、gnal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉关键词 鼻咽癌 Stat3 VEGF 免疫组织化学 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduct

9、ion and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉Relationship of Stat3with its target gene products and VEGF in nasopharyngeal carcinoma Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键

10、词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉Yao Yunhong，Li Feihong，Cai Qiongzhen，et al. Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关

11、系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉Department of Pathology，Guangdong Medical College，Zhanjiang524023. Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Sta

12、t3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉【Abstract】 Objective To investigate the relationship between stat3with its

13、target gene products including Bcl-xL、Cyclin D1and VEGF in Nasopharyngeal carcinoma（NPC） ，and to explore the mechanism tumorigenesis of NPC.Methods The expressions of stat3、Bcl-xL、Cyclin D1and VEGF proteins in paraffin-embedded specimens of29cases of chronic nasopharyngitis，60cases of NPC and28cases

14、 of lymph-node metastasis were studied by immunohistochemical method（SABC）.Results The positive rate of stat3、Bcl-xL、Cyclin D1and VEGF in chronic nasopharyngitis were41.38%（12/29） ，34.48%（10/29） ，27.59%（8/29） ，24.13%（7/29）respectively;the expression of Stat3Bcl-xL、Cyclin D1and VEGF in nasopharyngeal

15、 carcinoma were73.33%（44/60） 、68.33%（41/60） 、55.00%（33/60） 、80.00%（48/60）with significant difference compared with chronic nasopharyngitis respectively;The positive rate of stat3、Bcl-xL、Cyclin D1and VEGF in lymph-node metastasiswere85.71%（24/28） ，75.00%（21/28） ，71.43%（20/28） ，82.14%（23/28）with signi

16、ficant difference compared with chronic nasopharyngitis respectively， There were no significant difference between NPC and lymph-node metastasis.Spearman correlation analysis showed there were significant correlation between the expression of stat3、Cyclin D1and VEGF in NPC and lymph nodes metastasis

17、.Conclusion stat3and VEGF may play an important role in the development of NPC，VEGF gene may be regulated directly by stat3protein. Key words nasopharyngeal carcinoma Stat3 VEGF immunohistochemical Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（sign

18、al transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一种具有显著种族及地理分布特点的恶性肿瘤，以我国华南及东南亚地区高发，95%以上属于低分化和未分化癌类型，恶性度高、生长快、容易出现淋巴或血行转移。侵袭和转移是其最本质的生物学特征，也是导致病人死亡的主要原因。肿瘤的

19、发生发展都离不开新生血管生成，以获得肿瘤细胞生长和转移所需的营养物质。因此，抑制肿瘤血管生成已成为当前肿瘤治疗的重要策略。血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生成因素之一，最近有报道VEGF 基因直接由信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators oftranscription，STATs）蛋白调节1 。本实验对慢性鼻咽炎、鼻咽癌和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶标本进行了 Stat3 及其靶基因产物（cyclin D1、Bcl-xL）和 VEGF 表达的检测，并探讨二者之间表达的关系，为鼻咽癌的抗血管生成治疗提供依据。Stat3 及其靶基因产物与

20、VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1 材料和方法 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与

21、 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1.1 一般资料 经病理诊断证实的慢性鼻咽炎 29 例，人鼻咽癌活检组织 60 例，鼻咽癌颈部淋巴结转移 28 例。按 WHO 分型均为鼻咽分化型非角化性癌（由广东医学院

22、第二附属医院耳鼻喉科和高州市人民医院耳鼻喉科提供） 。所有病例资料完整，鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结转移病人诊断前未经任何抗癌治疗。标本均用 10%福尔马林固定。常规脱水、透明、浸蜡、包埋、切片。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳

23、饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1.2 免疫组化方法 按常规 ABC 方法进行免疫细胞化学染色。检测 Stat3、Cyclin D1、Bcl-xL 和 VEGF 蛋白的表达。使用抗体均购于 Doka 公司，所用抗体的工作浓度:鼠单抗 Stat3 为1:50PBS 稀释，Cyclin D1 为 1:50PBS 稀释、Bcl-xL 和 VEGF 为1:100PBS 稀释，ABC Kit 为 Vector 产品。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻

24、咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1.3 结果判断 每一批免疫组化均设有已知的阳性和用 PBS 代替的阴性对照。观察切片至少 5 个具有代表性高倍视野，不少于1000 个细胞，对免疫组化结果进行评估。Bcl-xL 和 VE

25、GF 蛋白表达定位于细胞质，癌细胞染成棕黄色者为阳性细胞。判断方法为镜下观察:阳性细胞50%为强阳性表达。Stat3、Cyclin D1 主要定位于细胞核，部分定位于细胞质，结果判断参考文献进行 2 :（1）按阳性细胞百分率计分:阳性细胞50%计 2 分。 （2）按染色强弱计分:淡黄色计 0 分;黄色计 1 分;棕黄色计 2 分。两项合并得 01 为阴性;23 分为阳性;4 分为强阳性。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal

26、transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1.4 统计学处理 采用 SPSS10.0 做卡方检验和 Spearman 相关分析。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（sig

27、nal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉2 结果 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of

28、 transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉2.1 Stat3、Cyclin D1、Bcl-xL 和 VEGF 蛋白在鼻咽良恶性病变中的表达 29 例鼻咽粘膜慢性炎中 Stat3 阳性表达为41.38%（12/29） ，Bcl-xL 阳性表达为 34.48%（10/29） ，Cyclin 1 阳性表达为 27.59%（8/29） ，VEGF 阳性表达为24.13%（7/29）;60 例鼻咽

29、癌中 Stat3、Bcl-xL、Cyclin D1 和VEGF 表达阳性率分别为 73.33%（44/60） 、68.33%（41/60） 、55.00%（33/60） 、80.00%（48/60）;与鼻咽粘膜慢性炎组比较Stat3、CyclinD1、Bcl-xL 和 VEGF 差异均有显著性（P0.05） 。见表 1。表 1 多基因蛋白在鼻咽良恶性病变中的表达 例（略）注:鼻咽癌与鼻咽粘膜慢性炎比较 P0.05。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导

30、与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉2.2 鼻咽癌中 Stat3、Bcl-xL、Cyclin D1 和 VEGF 表达的相关分析 经 Spearman 相关性分析结果;在鼻咽癌组织中 Bcl-xL 和VEGF 的表达无显著相关性（分别 r=0.124，P0.05） ，Stat3、Cyclin D

31、1 与 VEGF 的表达有显著相关性（分别r=0.397，P0.05） ，Stat3、Cyclin D1 与 VEGF 的表达有显著相关性（r=0.413，P0.05;r=0.437，P0.05） 。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉

32、淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉3 讨论 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世

33、醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉Stats 由 Fu 等 2 首次鉴定，癌细胞的增殖由 STAT 基因启动，经过 JAK/STAT 信号转导（JAK/STAT signaling）及 CDK 的调节，然后分裂繁殖。目前的研究显示，Stat3 在多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌以及前列腺癌等多种肿瘤组织与细胞系中异常表达或活性增强 3 ，提示 Stat3 调控异常与肿瘤发生、发展密切相关。马向涛 4 对结直肠癌研究发现 Stat3 信号转导通路可能在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用，检测结直肠癌中 Stat3 及其靶基因产物的表达可以反映肿瘤的恶性程度。本实验显示在

34、鼻咽癌组织内 Stat3 及其靶基因产物的表达明显高于慢性鼻咽炎组，提示 Stat3 过度表达可能在鼻咽癌的发生、发展过程中发挥重要作用，其表达与鼻咽癌淋巴结转移密切相关。肿瘤侵袭、转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生成因素之一，血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成，血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要，在肿瘤组织中 VEGF 表达亢进，与肿瘤组织的微血管密度、预后及转移密切相关，此外 VEGF 与一些癌基因表达密切相关 5 。VEGF 阻止 剂通过抑制血管增生，抑制肿瘤和微小转移灶的形成，达到治疗肿瘤的目的。本研究结果显示，在鼻咽癌及鼻咽癌

35、颈淋巴转移组织中 VEGF 明显高于慢性鼻咽炎组织，表明 VEGF 可能在鼻咽癌的生长及转移中发挥重要作用。最近有研究报道 6在胰腺癌 Stat3 可能直接调节 VEGF，从而调节肿瘤的血管形成。Niu 等 6用显性阴性的 Stat3 蛋白（即 Stat3b，一种Stat3 的突变形式） ，可抑制 Stat3 的活性及 Stat3 反义寡核苷酸阻断 Stat3 的信号转导，均可下调 VEGF 的表达，同时他们通过染色质免疫沉淀检测，发现 Stat3 蛋白在体内结合于 VEGF 的启动子，且 VEGF 启动子上 Stat3 结合位点的突变会使 v-src 介导的 VEGF 启动子的活性丧失，因此

36、，他们认为 VEGF 基因是直接通过 Stat3 蛋白来调节的，并且认为 Stat3 在阻断由多种信号途径介导的肿瘤血管生成策略中是一个共同的分子靶。也就是说阻断 Stat3 即可阻断血管生成，阻止肿瘤的生长和转移。在鼻咽癌及鼻咽癌颈淋巴结转移组织中 Stat3 及其靶基因产物（cyclin D1）表达与 VEGF 密切相关，能否通过阻断 Stat3 阻止鼻咽癌的生长和转移，有待进一步研究。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signa

37、l transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉有研究报道抑制 Stat3 表达及活性可使凋亡抑制蛋白 Bcl-XL 表达明显下调，Stat3 可能通过调控 Bcl-xL 而影响头颈部鳞癌细胞凋亡。Masuda 7等发现，Stat3 持续活化与 HNSCC 分期及淋巴结转移相关 8 ，Stat3 是癌基因，但是它本身并不直接引起癌变

38、，而是通过激活其靶基因而诱导某些关键基因产物的表达来影响肿瘤发生，其中包括调节细胞周期的 cyclin D1和影响凋亡的 BcL-xL。Huang 等 9发现 Stat3 在卵巢癌细胞系 MDAH2774 与 CAOV-3 中持续激活，阻断 Stat3 活化可以抑制 Cyclin D1 蛋白表达。Cyclin D1 可通过调节细胞周期使之始终处于旺盛分裂状态而促使细胞恶性变。已发现多种肿瘤中都有 Cyclin D1 的高表达，是以细胞增殖能力旺盛，能够不断分裂增殖而最终形成肿瘤。本研究发现:鼻咽癌组织和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶 Stat3 表达与活性升高，cyclin D1 表达变化趋势与 St

39、a3 同步，鼻咽癌组织中 Stat3 与 Cyclin D1 表达情况呈线性正相关，其可能机制是 Stat3 与 CyclinD1 启动子上的Stat3 位点结合而启动转录，促进癌细胞增殖而导致鼻咽癌发生。凋亡抑制因子 BcL-xL 是 Stat3 的另一重要靶基因产物。应用 Stat3 显性负性质粒阻断骨髓瘤 U266 细胞中的 Stat3 通路后，可以观察到 BcL-xl 蛋白表达下调，U266 细胞凋亡数量增多 10 。Burke 等 11应用酪氨酸激酶抑制剂 AG490 作用于卵巢癌细胞系 DAH2774 与 CAOV-3，发现 Stat3 蛋白表达与活性降低，凋亡抑制蛋白 BcL-x

40、L 表达同步下调，卵巢癌细胞出现凋亡。本研究发现:鼻咽癌中 Stat3 及 BcL-xL 表达升高，但是统计学分析并没有相关性，鼻咽癌中 Stat3 对 Bcl-xL 的调控机制还需进一步研究。总之，Stat3 信号转导通路异常活化可能在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用。Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及

41、其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉参考文献 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs ）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折

42、妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉1 Guilian Niu，Kenneth L，Wright，Mei Huang，et al.Constitutive Stat3activity up-regulate VEGF expression and tumor angiogenesis.Oncogene，2002，21（13）:2000-2008.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检

43、测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉2 Kallakury BVS，Sheehan CE，Ambros RA，et al.The prognostic significance of P34 cdc2 and cyclin D1protein expression in pro

44、stste adenocarcinoma.Cancer，1997，80（4）:753-763. Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟

45、泌争矣领节抄红莉3 Real PJ，Sierra A，De Juan A，et al.Resistance to chemotherapy via Stat3-dependent overexpression of Bcl-2in metastatic breast cancer cells.Oncogene，2002，21（50）:7611-7618.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and

46、activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉4 马向涛，王杉，叶颖江，等.Stat3 及其靶基因产物与结直肠癌恶性程度关系的研究.癌症.2003，22（11）:1135-1139.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激

47、活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉5 周成英，赵海鸥，严必忠，等.直肠癌组织芯片中 p53 与VEGF 表达的关系.中华医药杂志，2004，4（1）:1-2，F003.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词

48、】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉6 Wei D，Le X，Zheng L，et al.Stat3activation regulates the expression of vascular endothelial growth factor a

49、nd human pancreatic cancer angiogensis and metastasis.Oncogene，2003Jan23;22（3）:319-329.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系【关键词】 鼻咽癌【摘要】 目的 检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子（signal transduction and activators of transcription，STATs）Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 的表达，探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用。折妖瀑棉淀钾巳饶挡匿巧书风眺粹畔霓刊脊曲备济贰验腑甩唉讼支项幼潘活播彼搀仍世醇潜御烃巴盟瞩犯络蔡舔趁侦丸稠撂柯窟泌争矣领节抄红莉7 Guilian Niu，Kenneth L Wright，Mei Huang，et al.Constitutive Stat3activiy up-regulates VEGF expression and tumor angiogenesis Oncogene，2002，21（13）:2000-2008.Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌中的表达及关系 Stat3 及其靶基因产物与 VEGF 在鼻咽癌