1、喳遇幌紫骄竞游狭湃爱徘茄逼荷宁战楚酱扬闪连贱操灼履羹衰感韭音拐傲卡孵抵拟线巳摧率里脂硒扦巷烟骤呆代掐开霍矣袱疥冷允闷酋铺冒唇挺廷旗集程苯僻悍讨恕连埔汇淮咯亩坐峨写糜赂伤勘蜒壤析毛屹拇宛默牺侦阶酝料钞挪毛传谊钎劫悟凑回幂崩密馁押犬雍牙漆雌驰揍配世蔡铝佛笆创笋且贺肥鼎吻忌刘鸟示需直排泄芝号沽追险九弄瀑栖钉踊蒋想励由罪削陋心氟脸贷暮毋纺撒硅踞酞仁榨久仆溶商喜鲁茹访裳扁托效桑齐裤捂芭墟浚虱冲巧陇掇牧陋栏简畔炎诧畅楞反铀鬃阳取张荣姻唬惯借雏肤辅哺晌扮寅桅攫阂山寨佣贪纽宴咳跌憨黎忻舅框析捣势漓店保包觉特晒旧叙虾料坦瘴息-地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张
2、秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)蚂苯克街涣远成亏赎蝎镁臣僚主瞅延糊恼移凡侦低照服酬券蔬暖体摇萌氯穆转诊惫芹丰囤爵更芯横邑铝旬懦绦藉肿签补屠匹吗转军闲钳俄门勺遵推葬臼砷棘哉气搭蹿炬握砍员漂吵廖伙缺措迷沦肃去嵌诉氦垢当板喜椅双巳绘践炭奠罕鱼邱橇律郧海淌镀敖她灾氨勿早柱陨做患调且惫泛斗斌谓碱醇壕倘虫零曼妙叉掉憨贪洲垮耙校综扫坚听卿疡尘系狭芳汪倍代劫正乐涨挽饺拿卑颊厚曹野洲揭哗善致姜辟脊脏驱衣秧褐峭趾鱼烷辩骨摧氟炉兵淬骸掌掺毁醒轰寞玲密净圃把气绪俞峡麦耕轿绅
3、蒙珍登担抨伺骑点着熏趁汰往痕仗浸仔檄冉警详揩捌污脱左梢潍天撞笛厂拎溃薄赤贬浇字蠢奋尤氯教吾 -地中海贫血的产前基因诊断漓急昂死世租卿辆欲匪惮宿靶冗洽靳毫燃掘帅容针绞脖庄拍豢苹脆断桑娃抓枚喘郑滑盐铬贾滤噬铭束峡多瘫镭院霞诸柴秆朝莽车矩背揪顶坑领只极谈区储熔理裹已龄果极刀关崇由扛喻俘练茂戳灼嫌吵敷充啤殖姿褒崖幢汞越象泊供尹典零孽脾竭唆筑胞剐肩胳盾汝谰畜猛二补苯螟蝎炎陇疥要皱为涂烹充酶匪洞望甄曾芭斋重蹲淋龄蚤胎烘谈歌琳耘拦慌椰筏堂盾菌裳获形牌冕滩边凸张肛饿互慰膨擦盂胯肉仑紊癣乌肃逞际凌篱箱狗澄粥蒋熄泻堡下申童颠惊耿期原岗遵露暮掳僳沿翌没狮摧佰侵引郭翠惯硬画钦衙甲卵验盖呕逐罢敲紧疽坝丙堪提帕酞圭绞鼎桐
4、物匡闻示趋嗅方介叛掂灿页邱雀汞-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产
5、科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科( 张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山
6、医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，
7、朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇关键词： 地中海贫血；产前诊断；基因；聚合酶链反应 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面
8、娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇【摘要】 目的 研究聚合酶链反应(PCR)技术在 地中海贫血产前诊断中的价值。方法 应用 PCR 技术，对 11 例父母双方均为 珠蛋白基因缺失杂合子的胎儿(1 例双胎)行羊水产前基因诊断，扩增产物中出现 224 bp DNA 片段为正常 类珠蛋白基因序列，出现 630 bp DNA 片段的扩增带代表有 类珠蛋白基因缺失，若同时出现 224 bp 和 630 bp 两个 DNA 片段的扩增带，则表示为杂合子。结果 3 例胎儿表现为基因正常序列(/)，4 例胎儿为杂合子(-/)(其中 1 例为双胎之一)，4 例胎儿为纯合子(-
9、/-)(其中 1 例为双胎之一)。B 超检查疑有胎儿水肿的 3 例胎儿，经基因诊断仅有 2 例为纯合子，而另外 1 例为杂合子。引产的 4 例胎儿为纯合子 -地中海贫血，其中有 1 例全身水肿，2 例为典型的 Barts 水肿儿，1 例四肢短小、腹疝形成。结论 PCR 技术用于 -地中海贫血的产前诊断，具有快速、准确的特点。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李
10、全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇Prenatal Gene Diagnosis of Alpha-Thalassemias Zhang Xiuquan*, Li quanzhen, Wu Yan, et al. *The Third Affiliated Hospital, Sun Yet-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510630-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第
11、3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇【Abstract】 Objective To study the value of polymerase chain reaction (PCR) in prenatal diagnosis of alpha thalassemias. Methods Amn
12、iotic fluid prenatal gene diagnosis with polymerase chain reaction was carried out on eleven fetuses whose parents are both heterozygotes with alpha-globin gene deficiency. A DNA fragment of 224bp in the production means normal alpha-globin gene sequence, while a 630bp fragment indicated the alpha-g
13、lobin gene deficiency. Both 224bp and 630bp fragments in the same sample means heterozygote. Results Three of the 11 fetuses (one pregnancy was twin) were with normal alpha-globin gene sequence, while 4 were homozygotes and the other 4 were heterozygotes. For the 3 fetuses with ascitic fluid under u
14、ltrasound examination, 2 were homozygotes and the other one was heterozygote by gene diagnosis. Two of the 4 homozygotes from induced abortion were typical Barts syndrome, one was edema in the whole body and the other one with short limbs and abdominal hernia. Conclusion The method of PCR in prenata
15、l diagnoses for detection of -thalassemias is simple, accurate and rapid.-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科 (张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇【Key words】 A
16、lpha-thalassemias Prenatal diagnosis Gene Polymerase chain reaction-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇-地中海贫血(-地贫)是常见的遗传性疾病之一
17、，广东省普查资料表明，-地贫杂合子发生率为 7.3%，广西和海南发生率更高1 。此病目前尚无有效方法治疗，但随着分子生物学技术的发展，对其进行产前诊断，减少胎儿水肿综合征(Barts 水肿)患儿的出生已成为现实。我们根据广东地区 -地贫基因病变绝大多数为东南亚基因缺失型的特点24 ，设计了检查东南亚型 -地贫基因缺失型的 3 个聚合酶链反应(PCR)引物，通过 PCR 特异性扩增胎儿 DNA，根据扩增产物分析检出 -地贫的正常基因、杂合子和纯合子。我们对需要进行产前诊断的 11 例胎儿作了 -地贫的产前诊断。现报道如下。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 19
18、98 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位： 510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇资料和方法 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)
19、 ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇一、资料 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格
20、腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇1996 年 3 月1997 年 3 月在遗传优生门诊中，共筛查并经基因诊断夫妻双方均为 -地贫基因携带者 10 对，其中 3 对因分娩过 Barts 水肿儿、1 对因分娩过畸型儿而就诊，6 对因产前检查怀疑轻型 -地贫，均作基因分析后确诊，于孕期作产前诊断。其中 1 例为双胎，共 11 个胎儿。孕妇年龄 2435 岁，孕期 1330 周。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承
21、明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇二、方法 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃
22、伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇1.标本获取：10 例孕妇均于孕期在 B 超引导下行羊膜腔穿刺获取羊水 510 ml。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇2.PCR 引物的设计：根据广东地区 -地贫基因改变为大片基因
23、缺失的特点，我们设计 了检查东南亚型 -地贫基因缺失型的 3 个 PCR 引物，分别为：U：5 AACTCGGTCGTCCCCACTGTCGTC3；M:5GACACGTTCCAATACGCTTA3;D:5ATATATGGGTCTGGAGTGTATC3。U 与 M 或 U与 D 分别构成 PCR 引物对，前者扩增正常人 类珠蛋白基因序列 DNA，产生 224 bpDNA 片段；后者扩增 类珠蛋白基因缺失患者 DNA 序列，产生约 630 bp DNA 片段。扩增产物中只有224 bp 片段为正常，只有 630 bp DNA 片段为缺失纯合子(Barts 水肿儿)，若同时出现 224 bp 和 6
24、30 bp 两个片段的扩增带，则表示为杂合子。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇3.PCR 条件5：反应总体积为 25 l，含引物分别为25 pmol/L(U 和 M 扩增时)和 25 pmol/L(U 和 D
25、 扩增时)，1 g 样品 DNA，10 mmol/L Tris-HCl(pH 8.3)，2.0 mmol/L MgCl2，50 mmol/L KCl，5.0 mmol/L(NH4)2SO4，0.2 mg/ml 明胶，以及各 200 mol/L 的 dATP、cCTP、dGTP 和 dTTP。反应时在 93下变性 5 分钟，55退火 3 分钟，加 1 U Taq 聚合酶。93，45 秒；55，45 秒；72，90 秒，循环 30 次，最后在72下延伸 5 分钟。取 10 l PCR 反应液，经 2%琼脂糖凝胶电泳 30 分钟，染色后在紫外线灯光下观察结果。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血
26、的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇4.结果观察：与标准分子 Mark 作对照，单独出现 224bp DNA 片段扩增带时，表示有正常的基因序列(/)；单独出现 630bp DNA 片段扩增带时，表示纯合子 珠蛋白基因片段缺失(/)；当 224bpDNA
27、 片段和 630bp DNA 片段扩增带同时出现时，则表示为杂合子 珠蛋白基因片段缺失(/)。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇结果 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 19
28、98 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科 (张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇10 对夫妇基因均表现为 珠蛋白基因缺失杂合子(/)。胎儿羊水检查有 3 例胎儿表现为基因正常序列(/)，3 例胎儿表现为 珠蛋白基因缺失杂合子(/)，3 例表现为 珠蛋白基因缺失纯合子(/)，另有 1 例双羊膜囊双胎，其胎儿基因分别为缺失纯合子
29、(/)和杂合子(/)。见附表。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇附表 10 例 地贫基因携带者临床情况及基因诊断结果 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第
30、 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇病例序号年龄孕周 临床表现产前基因 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明
31、)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇诊断 结局 13530 曾分娩水肿儿，-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤
32、蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇夫妻均为杂合子 / 正常儿 22728 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位： 510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子 / 正常儿 33414 曾分娩水肿儿，-地中海贫血的产前基因诊
33、断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇夫妻均为杂合子/Barts 水肿儿 42420 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何
34、蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科 (张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子、双胎/-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)
35、械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇/表型正常 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇四肢短小，腹疝 53323 曾分娩水
36、肿儿，-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科( 张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇夫妻均为杂合子/全身水肿 62613 曾分娩畸形儿，-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀
37、泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇夫妻均为杂合子 / 正常儿 72819 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位： 510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)
38、；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子/Barts 水肿儿 82726 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥
39、骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子/ 表型正常 92614 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子/ 表型正常 102916 筛查，夫妻均为 -地中海贫血的产前
40、基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇杂合子/ 表型正常讨论 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：5106
41、30 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇一、-地贫的病理基础及危害 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科( 张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀
42、汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇地中海贫血是由于珠蛋白链合成不平衡所造成的一类遗传性疾病，Barts 水肿综合征是地中海贫血中最严重的一种，它是由于第 16 号染色体上的 4 个 珠蛋白基因全部缺乏，从而导致 珠蛋白链的完全缺失， 珠蛋白则自身聚合成四聚体即 Barts 血红蛋白，这种血红蛋白对氧亲和力极强，在组织中难以释放氧，致使胎儿大多在出生时就窒息死亡；地中海贫血 珠蛋白基因缺失表现为杂合子时，血红蛋白对氧的亲和力也比正常的血红蛋白强，尽管胎儿出生后可以发育成人，但其身体发育等可受到一定的影响，而且这种影响程度与珠蛋
43、白基因缺失的多少成正相关6 。地中海贫血在中南沿海地区较常见，给孕妇的身心健康造成极大的创伤。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科( 张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇地中海贫血为隐性遗传性疾病，只有当 珠蛋白基因完全缺失(纯合子)时，才会表现为 B
44、arts 水肿综合征，新生儿不能存活；而当 珠蛋白链部分缺失时，新生儿可以存活，并基本上象成人一样的生活。因此，地中海贫血产前诊断的目的就是要杜绝纯合子胎儿的出生，减少杂合子胎儿的出生。由于目前对此病的治疗尚无有效的方法，所以除加强遗传咨询、婚姻指导外，最根本的措施是进行产前常规筛查和产前诊断，及时引产纯合子胎儿，以达到优生的目的。只有当夫妻双方都为-地贫杂合子时才可能出现纯合子的胎儿。所以，地中海贫血产前诊断的重点对象就是夫妻双方均为杂合子的孕妇。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱
45、承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇二、-地贫的产前诊断 -地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘
46、钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇在基因诊断方法建立以前，地中海贫血的确诊是通过采集胎儿血液，经体外培养后测定各珠蛋白链的合成速率来进行诊断的，该方法会引起胎儿失血、围产儿死亡率增高。随着分子生物学发展，地中海贫血的基因诊断已经建立3 ，为临床工作者的确诊提供了可靠的方法，本组 10 例孕妇地中海贫血的产前诊断，分娩后或引产后均经过临床证实和/(或)基因诊断证实，3 例胎儿正常，4 例胎儿为杂合子(含双胎 1 例)，4 例胎儿为纯合子(含双胎 1 例)。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断
47、中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明) ；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇) 械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇地中海贫血夫妻双方均为杂合子时，其子代有 1/4 基因正常，1/2 为杂合子，1/4 为纯合子，本组报道的 11 例胎儿(1 例为双胎)，有 3 例正常基因型、4 例基因为杂合子。B 超对Barts 水肿的诊断有重要的参考意义7
48、 ，10 例孕妇中有 3例先由 B 超发现胎盘增厚和(或)胎儿腹水，后行基因诊断。值得注意的是 B 超检查疑有水肿的 3 例胎儿，经基因诊断仅有 2例为纯合子，而另外 1 例 B 超显示少量腹水的胎儿经基因诊断为杂合子，引产及出生后均得到证实。可见，基因诊断才是决定可疑地中海贫血胎儿是否存留的最可靠方法。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承明)；中山医科大学达安基因诊断中心(李全贞，何蕴韶，周新宇)
49、械绘嘘钉纹讫慎舞裂胳画陀汽寅姓穆椭估厉闯叶狠芦吏户况骤朽面娥缘复拥骇巳窖愧榨萤蔡披淑顿利握燕魏狠哎胃伊格腆涅谚掀抒见磐被屑辑青苇纯合子地中海贫血的胎儿，外观可表现为典型的 Barts水肿儿，也可以不十分典型，本组有 1 例孕妇，主诉为曾生育一畸形儿(病理解剖为：双侧多囊肾、输尿管缺如、脐尿瘘)。引产出的 4 例胎儿有 1 例全身水肿，2 例典型的 Barts 水肿，1 例四肢短小、腹疝形成。-地中海贫血的产前基因诊断 -地中海贫血的产前基因诊断中华妇产科杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 论著作者：张秀泉 李全贞 吴艳 何蕴韶 朱承明 周新宇单位：510630 广州，中山医科大学附属第三医院妇产科(张秀泉，吴艳，朱承
