1、药物化学试卷一1、填空（15 分.,每空 1 分）专利保护对象包括 新化合物、新药物制剂和复方、新制药工艺、已知药物（或化合物）的新用途1、依哌唑胺抑制蛋白质合成的早期阶段，阻止 细菌 70S 复合物 的合成。3、在具有较强抗炎作用的甾体药物的化学结构中， 9 位 位置上具有双键可使抗炎作用增加，副作用减少。2、安定是 地西泮 的商品名。5、扑热息痛的化学名 对乙酰氨基酚 ， 甲基4（2甲基丙基）苯乙酸的商品名称是 布洛芬 。6、抗真菌的作用机制 与真菌细胞膜上的甾醇结合，损失膜的通透性 、 作用于真菌 细胞壁，抑制其合成 7、烷化剂类抗肿瘤药物主要包括氮芥类、氮烯咪唑类、 亚硝基脲类 、顺铂
2、化合物 环丙基吲哚衍生物。8、抗高血压的药物主要包括 作用于钙离子通道的药物 、交感神经抑制药 、肾上腺受体阻断剂。9、细菌产生抗生素耐药性的主要机制包括 突变产生水解酶、纯化酶修饰抗生素 、 抗生素作用靶位点突变，使抗生素亲和力下降 、 产生依赖于能量主动运输机制把药泵出去和细菌细胞膜渗透性改变，使抗生素无法进入细胞 。10、药品的优先权日是指 第一次申请日_，优先权为从那一天开始算接下来的_一年_年时间。11、酯肽类抗真菌药的结构特征为_6 个氨基酸组成一个环状肽_， 典型药物是_卡泊芬净_和_阿尼芬净_。1 磺胺类药物是一类具有对氨基苯磺酰胺基结构的合成抗感染药物。2 微粒体混合功能酶除
3、催化氧化与还原反应外，还可催化 N-去烷基化、O-去烷基化、芳香环和侧链的羟基化、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等。3 抗革兰氏阴性菌的抗生素主要有、等 链霉素 多粘霉素4 抗人免疫缺陷病毒药可分成五方面：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶制剂和融合抑制剂等。5 1946 年 Gilman 和 Philips 用 氮芥 来治疗淋巴癌，开启了化疗的开端。6 临床上使用的布洛芬为 外消旋体 异构体7 头孢类菌素的基本骨架是 头孢烯、四元的 -内酰胺环 和六元的氢化噻嗪环骈合而成。8 二巯基丁二酸钠 是我国第一个进入国际市场的广谱金属解毒剂。10 缬更昔洛韦是一种嘌呤类
4、的抗病毒药物，是病毒 DNA 聚合酶底物 三磷酸脱氧鸟苷 的竞争性抑制剂及 DNA 链终止剂。二、判断并改正（10 每个 1 分）1、奎宁是从金鸡纳中提取的用于局部麻醉的天然提取药物。错（用于抗疟）2、药品的优先权日是指第一次申请日，优先权为从那一天开始算接下来的两年时间。错（一年时间）3、多巴胺是一种能透过“血脑屏障”的肾上腺受体阻断剂。错（不能透过血脑屏障） 4、阿司匹林具有以下性质：退热作用，遇湿会水解成水杨酸和醋酸 ，具有抗炎作用，有抗血栓形成作用。对5、吗啡是具有五环吗啡结构的镇痛药，哌替啶是具有六氢吡啶单环的镇痛药。对6、酯肽类抗真菌药的结构特征为 6 个氨基酸组成一个环状肽，典型
5、药物是伊曲康唑和伏力康唑。错（典型药物是卡泊芬净和阿尼芬净）7、干扰素作为一种抗肝炎病毒的药物，不会直接杀死病毒，但是可以通过信号转导系统，诱导产生抗病毒蛋白，并且可以作为细胞激活因子，激活巨噬细胞。对8、亚硝基脲类抗肿瘤药物具有强亲酯性，易于通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等的治疗。对9、专利申请书主要包括权利要求书、说明书两个方面。错（还有实例）10、盐酸环丙沙星的结构式是 对二判断题1 奎宁从金鸡纳中提取，可改造成氨喹、伯氨喹等，是一种良好的抗疟药物。对2 Ang作用于 AT2 受体，能引起血管收缩并刺激肾上腺素的生成。错3 -氯乙基亚硝基脲作为一种抗肿瘤
6、药物，具有较强亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液。对4 喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌 DNA 回旋酶和拓扑异构酶起到抗菌作用。对5 利血平是一种专一性 1 受体拮抗剂，用于治疗充血性心衰。错6 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是 1，4-二氢吡啶环为活性必需。对7 顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效。对8 喜树碱能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 错9 .氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应。错10 药物的解离度与生物活性关系是增加解离度有利吸收，活性增强 。对三、结构式及主要功能（30 分每个 3 分，结构图 2 分功能 1 分）1、
7、头孢菌素类 2、左氧氟沙星 3、碘苷 4、可乐定 5、双环醇 6、顺铂 7、阿糖胞苷 8.、喜树碱9、肾上腺素 10、多巴胺 DA 11、顺 二氯二铵合铂 12、齐多夫定 13、脂肪族氮芥1 黄皮酰胺 2 他汀类药物 3 阿糖腺苷 4 亚硝基脲类 5 紫杉醇 6 硝苯利 7 卡托普利 8 诺氟沙星四、简答题（30 分每个 6 分）1、简述降血脂药物的分类及各自机理。2、抗血压药物可以分为哪三类？并简述其作用机制。中枢神经抑制药物，通过减弱神经传递、抑制中枢神经系统来起到降血压的作用，例如可乐定、利血平等；肾上腺受体阻断剂，肾上腺素是人体在应激状态下分泌的一种激素，可以促进糖原分解并升高血糖，引
8、起心跳加快，血压上升。通过抑制肾上腺素的受体可以抑制肾上腺素的作用，防止血压上升。钙拮抗剂，作用于钙离子通道的药物，抑制钙离子内流，减少血管平滑肌的张力及其对内源性加压物质的反应性，而产生降压作用。3、简述药物代谢中 CC 不饱和键的代谢过程。4、简述抗生素耐药机制的机理。突变产生水解酶、纯化酶修饰抗生素，使其失去抗菌功能。抗生素作用靶位点突变，是抗生素亲和力下降，不能很好地发挥作用。细菌细胞膜渗透性改变，使抗生素无法进入细胞。产生依赖于能量主动运输机制把药泵出去。5、药物化学结构修饰的目的？提高药物对靶部位的选择性。提高药物的稳定性：羧苄青霉素-茚满酯（成酯） 。延长药物的作用时间：用油剂给
9、药睾酮制成前药氟奋乃静。改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。医学|教育网收集整理改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯。 降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度。发挥药物配伍作用。6、烷化剂类抗肿瘤药物有哪几类，并简述其机制氮芥类，主要通过进攻细胞内亲核中心，使之发生烷基化而丧失活性。主要包括脂肪族氮芥和芳香族氮芥。亚硝基脲类，由于 N-亚硝基的存在，使得该氮原子和邻近羰基之间的键变得不稳定，在生理 pH 条件下发生分解，生成亲电试剂，对DNA 进行烷基化而发挥抗肿瘤活性，该类药物具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液中，因此广泛用于脑瘤和其他中枢神经系统肿
10、瘤的治疗，典型药物有卡莫司汀。铂类化合物，可抑制癌细胞的 DNA 复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用，主要有顺铂、carboplation 等。氮烯咪唑类，如达卡巴嗪，为嘌呤生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成嘌呤生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成嘌呤生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成。环丙基吲哚衍生物，如链霉素等。7、画出头孢菌素类的结构式并且标注各主要可改造位点。唑类，其结构中有两个或三个氮原子形成的五元芳香环，并通过 N1 连接到一个侧链上，在侧链上也至少有一个芳香环。其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素酶。依赖酶的活性，导致真菌细胞膜损伤，从而使真菌细胞死
11、亡。典型药物伊曲康唑和伏立康唑。酯肽类，其结构中包含有六个氨基酸组成的一个环状肽，通过抑制真菌细胞壁的形成从而反馈性的导致细胞周期的停滞，继而杀死细胞。典型药物卡泊芬净和阿尼芬净。8、抗生素作用机制主要有哪几种？并各自列举一种代表药物。抑制细菌细胞壁的合成，青霉素； 抑制细菌细胞膜的功能，制霉菌素； 干扰蛋白质合成，四环素；干扰核酸的合成，丝裂霉素； 抑制细菌的生物能，短杆多肽。9、试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异通环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿
12、瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。在正常组织中的代谢产物是无毒的 4 一酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应 一消除(逆 Michael 加成反应) 生成丙烯醛和磷酰氮芥。后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。10、以 captopril 为例 简要说明 ACEI 类抗高血压药的作用机制血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、使血管紧张素 I(AngI)不能转化为血管紧张素(Ang) ，导致血浆中 A
13、ng数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用， ACEI 还能抑制缓激肽的降解 上述这些作用结果均使血压下降。 卡托普利(Captopril) 是根据 ACE 的结构设计出来的第一个上市的 ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使 Captopril 具有良好的抗高血压作用。五、论述题（15 分）1、画结构图表示青霉素类的结构，并简述如何对其进行改造使其更好的发挥药效？2、简述喹若酮类抗菌药的结构、作用机制和改造。3、天然青霉素 G 有哪些缺点 试述半合成青霉素的结构改造方法天然青霉素 G 的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药，抗菌谱
14、比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好，细菌易对其产生耐药性，有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向 一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。 在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链 R 与羧基间的单键旋转。从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。 在青霉素的侧链上引入亲水性的基团( 如氨基、羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。2、选择题（10 分每个 1 分）1、下列不属于第相结合反应的是 CA0、N、S 和 C 的葡
15、萄糖醛苷化 B酚羟基的硫酸酯化 C核苷类药物的磷酸化 D苯甲酸形成马尿酸2、药物分子中引入下列哪一种基团后水溶性会增加 C A烃基 B卤素 C磺酸基 D脂环烃3、青蒿素的化学结构是 A4、维生素 B6 的化学结构为 B5、顺铂的化学名为（）B A(E)-二氨二氯铂 B(Z)-二氨二氯铂 C(Z)-二胺二氯铂 D(E)- 二胺二氯铂6、属于开环核苷类抗病毒药的是 AA阿昔洛韦 B齐多夫定 C阿糖胞苷 D利巴韦林7、新伐他汀主要用于治疗 （ ）Ba.高甘油三酯血症 b.高胆固醇血症 c.高磷脂血症 d.心绞痛 e.心律不齐8、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点 （ ） Ca.1位氮原子无取代 b.5位有氨基 c.3位上有羧基和4位是羰基 d.8位氟原子取代 9、用氟原子置换尿嘧啶 5 位上的氢原子，其设计思想是 （ ） Aa.生物电子等排置换 b.起生物烷化剂作用 c.立体位阻增大 d.改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞10、下列哪些抗肿瘤药物是烷化剂 （ ） C a.顺铂 b.氟尿嘧啶 c.环磷酰胺 d.甲氨喋呤
