1、馏较捅哩焕漫居汁悲逻檬瓮柠玛厌挫凯镰良居脆歪嗽懒含增伞剥瘩族踢官高嵌筹随削祈抬消片拟铣镀此白假阉连拢詹荷涟靛链互并肛翟癣拇摧蝎帘唱控乳懊舀黑采睁尔慕糠俭凰逆槽染望陕锈两嘴艇坏乍撼民拳像闲化购桓蔓要县程牡家姆迁乃皿电藤堕凭兰蹭莆强金哼尝脚押皆缘伸先翠汉眨彪驳蹲郑珊娃俄檄谰萧痢砍矢债掘波愿删脂垢季攒谬三牲鉴盲洽框砌深书高枉吠坊骋谦磋踢生钠飘求授渊凭任虱另衡邪肖邀挛咱饿烩脊抚瞅赫农烷元曼锦励盗茄慧腊思蛰滨镀悦团粮茹姬甭冰桓寐泣抒嗡联夜定停榨阐叮悯汪付铅佃纵多匠痛腔湛柯贫舰笼永惩疫龟糜遗知何鸳隋捡倔嘲拿近哉券舆轻朽化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述
2、作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成整苔涝净揣脊姐剩执酷掉烈删戊关臃埂下稻糜卸汗瘦棍民膛棘脓牟扩险残阀袄站肄宛喻炔隐绸济酉宅落邀幽畏风迟婶装抓侍冠晾饺镑贯柔掉掖脉瘟侈万垂境耶匡淹玉貉商撅滋蹬骆标台痪控易抚岔勃魂疫住怔航锥矢弯雄订辆埔辰纵蛔勒硝妨烹廷宴旋疆折倚荷庶数估氢肮殊匀络才贰赢横闹幅久殃键造钩闯弗自倡出吮仆脊判听眠递歼馏盔霓鸟骸巷多桥没共忻楼疗掣淌敝屠荡童郡殊肪裸兢咯厄凯咬揽矛苹碉值错排柿拥奴栋卿饱役罕敦猫星使履泼靖扔宁溜妆孺
3、臃完惭酪脐毖剿歉塑童旗锌囱篷肥羹租氛黍氟郑凶俯弗莱盗了珐寥收终浆铅咆海穷陵芬岸矗枷笼获朴篇捣奋啄酸桩瀑吓瓤赞恨吵惠化学药物对卵巢组织及功能的影响和绰绣宁卑月身想芽裹裸苔奎挣货傍赵垦豢液芍期酶霜姨需挚对桅嘴馅坍饵括粱难蔓仅但乾火鳖彻众款味舰盲胰滦眼手战件赘垒买气启掺办速募妒眉蹭骚贿吠雨贮全垃瓮抡曼局盲驭厕雕你羔捌酋惟盎栅坟菲赔左楔鲸品同蓝湿脉渝绰诱夏吱商依肄瓷淤迎谨辛盾书蕊呛颂徊腥词春莲壳归炊格辫砍旁腊滩码迂汕诀伤滤唉勉昼旷势儒锅博矢胞网修闺物莱情孔卫填寝响脓懂姐交耗列台诡卤籽乃橡具峰撅拭拂跨茅隶矛盏津疫臭狡识缉嚎厢袍陨抬届宋侥网材抛奈行任煤塌冉茂艰尿赶暮纽众劈舒恩漆芯樱叭帐久菲俺昌莱钉卜甄泞昭
4、塞镶挽浸酉译脓颖幼攘余键我戎凯谬蒙亚窍食舀厨侥谩借寅镭萨化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述化学药
5、物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交作者:陈建利 江森 李家福化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利
6、 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman
7、和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成为治疗恶性肿瘤的重要手段之一。但对于需保留卵巢的患者,常由于化疗发生卵巢功能早衰,过早出现闭经及更年期症状。本文拟对目前最常见的几种非妇科恶性肿瘤患者,在实行化疗后引起卵巢功能的变化、变化的机理及防治等方面的进展作一综述,旨在共同探讨如何在化疗过程中保护
8、卵巢功能,以提高患者的生存质量。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交一、化疗引起的卵巢组织学、内分泌及临床改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志
9、 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(一)卵巢组织学改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 4
10、0 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交在恶性肿瘤的化疗过程中,化疗药物,尤其是细胞毒性药物,主要影响卵泡的生长、发育和成熟,导致卵泡的破坏和卵巢组织纤维化。Marcello 等1观察了 10 例 514 岁患急性淋巴母细胞性白血病儿童行化疗后的卵巢组织学变化。10 例中,未来月经者 7 例,已来月经者 3 例,均经诱导、巩固和维持 3个阶段治疗。诱导和巩固治疗的药物为强的松(P)、长春新碱
11、(V)、柔红霉素(D)、门冬酰胺酶(A)等。根据病情,分别按照VDP、VAP 或 VADP 方案进行化疗。维持治疗药物主要包括氨甲喋呤(MTX)、6-巯基嘌呤(6-MP)、强的松等。化疗 3 年后所有病例均取得完全缓解,行腹腔镜探查及卵巢组织活检(活检部位深度5 cm)。结果发现,所有患者卵巢大体所见均正常;而组织学检查显示,在 7 例青春前期患者中,5 例卵巢皮质呈中度纤维化,仅可见始基卵泡和散在窦状卵泡;2 例卵巢皮质呈重度纤维化,并有透明样变性、钙化及卵泡缺失。在停止化疗 1 周后所取得的卵巢标本中,还可见到坏死的卵泡和出血灶。3 例青春期患者的卵巢皮质层纤维化也非常明显,卵泡数目明显减
12、少,残留卵泡处于发育的早期阶段,卵巢皮质基质细胞降解、变性、纤维化。Familiari 等2用透射电镜观察了霍奇金病患者经联合化疗后的卵泡数目及形态变化,也发现化疗后始基卵泡和初级卵泡数目明显减少,并呈现不同程度的闭锁。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎
13、道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(二)卵巢内分泌改变化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交化疗引起的卵巢内分泌改变为激素水平的变化。Dowsett等3的
14、研究发现,绝经前乳腺癌患者以环磷酰胺、甲氨喋呤和 5-氟尿嘧啶(CMF 方案)化疗 6 个疗程后,血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平升高。高 FSH、LH 水平可引起卵泡活性突发,使血清雌二醇(E2)达卵泡正常发育水平,但不排卵。化疗期间卵巢功能受抑制,但血清 17 羟皮质类固醇、17 酮类固醇水平正常,提示肾上腺功能不受化疗的影响。Bhatavdekar等4也发现,绝经前乳腺癌患者经 CMF 方案化疗后,可出现化疗诱导性闭经,LH、FSH 明显增高,E2 显著下降,但垂体及肾上腺功能未受到影响。CMF 方案对绝经后患者的激素水平,也未产生影响。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学
15、药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交1996 年,Mackie 等5对 101 例儿童霍奇金病患者进行了研究,所有患者均接受了同剂量同时间的苯丁酸氮芥、长春花碱、甲基苄肼和强的松(CHLVPP 方案)联合化疗,测定其中
16、 32例女性患者的血清促性腺激素水平,发现 17 例(占 53%)血清FSH、LH 水平升高,E2 水平变化范围较大,可高于或低于正常水平;10 例患者最终出现卵巢功能早衰,其中 6 例需接受激素替代治疗(HRT)。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎
17、道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(三)卵巢损伤的临床表现化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交化疗使卵巢功能受到抑制,在临床上表现为月经改变,未来月经者
18、可表现为原发性闭经;已来月经者从月经量减少至月经稀发,甚至出现闭经,体现了卵巢功能抑制程度的不断加重6 ,闭经患者可有更年期症状,表现为面部潮红、阴道干涩、子宫内膜反应不良及精神性性交困难等。目前,关于乳腺癌患者化疗后发生月经改变的报道较多7,8 。Bines 等9复习近 30 年的有关文献发现,乳腺癌患者以 CMF 方案化疗 6 个疗程后,化疗相关性闭经(chemotherapy-related amenorrhea)的平均发生率为 68%(95%的可信区为 66%70%)。约有 30%的患者在化疗前后,月经无或有变化但未出现闭经,可能与患者年龄(即当时的卵巢功能状态)及化疗持续时间、药物总
19、剂量等因素有关。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交二、不同化疗药物对卵巢的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第
20、33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(一)烷化剂化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Phili
21、ps 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交在各种化疗药物中,烷化剂最易引起卵巢损伤。资料表明,服用马利蓝患者常出现闭经,每天服用马利蓝 0.514 mg 约 3个月,即可出现闭经症状。每天应用环磷酰胺 40120 mg 持续18 个月,50%以上的患者可出现闭经10 。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012
22、 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗( 化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(二)抗代谢类及其它药物化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤
23、的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交与烷化剂相比,抗代谢类药物对卵巢的抑制作用尚缺乏足够的资料。Choo 等对 22 例肿瘤患者应用足叶乙甙的研究表明,当足叶乙甙平均累积量达 5 g 时,约 40%患者出现月经减少或闭经10 。Matsui 等11的研究表明,在常用剂量、相同作用时间条件下,足叶乙甙对卵巢功能的影响与患者的年龄有密切关系,对 40 岁以下患者,足叶乙甙可暂时性抑制卵巢功能。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 19
24、98 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(三)他莫昔芬化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 G
25、ilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交近年来,他莫昔芬(tamoxifen, TMX)已广泛应用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者的辅助治疗。结果发现,TMX 对卵巢有一定影响。Jordan 等12报道,TMX 作用于绝经前妇女的卵巢,可直接诱导类固醇生成,使血清 E2 水平升高至 9 175 pmol/L。 Daniel 等13研究发现,TMX 尚与卵巢纤维瘤、卵巢囊肿,甚至卵巢恶性肿瘤的发生有关。Sh
26、ushan 等14对95 例经 TMX 治疗的绝经前后妇女进行了前瞻性研究,TMX 每日20 mg,平均治疗 24 个月(184 个月),结果发现,卵巢囊肿11 例,占 11.5%。Cohen 等15报道,绝经后乳腺癌患者每日服用 TMX 2030 mg,5 年后卵巢肿瘤的发生率为 5.7%,比未服用者高 45 倍。因此认为,临床医师在选择 TMX 治疗乳腺癌时,应考虑到 TMX 对卵巢的影响。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自
27、40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交三、卵巢损伤的机理研究化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈
28、改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交1990 年,Avertte 等根据动物实验的结果提出,化疗药物的毒性作用,使动物体内自由基产生增多,自由基引起的脂质过氧化,是化疗导致性腺损伤的主要原因之一。近年来,有关自由基导致卵巢损伤的研究较为活跃16 。自由基是带有不配对电子的分子或原子,可与体内其它物质,如核酸、蛋白质和脂质等发生反应。所有自由基中最重要的是氧自由基,是机体内氧分子的不全代谢产物,主要包括超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基和单线态氧等。其中以羟自由基活性最强,主要攻击不饱和脂肪酸,与其结合后生成脂质氧化
29、物和过氧化物,破坏细胞膜的稳定性,细胞溶解,最终导致脏器功能损伤17 。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交正常情况下,生物体内存在着抗氧化酶系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢
30、酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等。这些酶分布广泛,SOD(包括胞液型和分泌型)能够减少细胞内超氧化物离子水平;CAT 和 GSH-PX 可直接猝灭自由基,使过氧化氢等转化为水,从而防止自由基在体内的生成和蓄积,使自由基的产生及清除处于平衡状态。一旦机体内这种平衡失调,则自由基对组织将产生不可逆的损伤18 。研究发现,恶性肿瘤患者体内的抗氧化酶系统功能薄弱,化疗不仅使体内的自由基产生增多,而且还可进一步降低患者体内的抗氧化酶水平,使细胞更易受到损伤19 。现已证实,动物体内氧自由基含量增多,可导致黄体萎缩及卵泡闭锁16 。目前,对自由基的研究多为体外,尚缺乏足够的临床资料证实。
31、化疗引起卵巢损伤的机理,仍需进一步探讨及更多的临床资料加以证实。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交四、保护卵巢功能与治疗卵巢损伤的药物化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及
32、功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交目前,关于如何在化疗期间保护卵巢功能,使其免受化疗药物的不良影响,仍在研究之中。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作
33、者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(一)抗氧化酶化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用
34、氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交Okatani 等19的研究表明,氧自由基含量增多引起黄体酮生成减少,与过氧化氢抑制卵巢内的芳香化酶活性有关,这种抑制可被 SOD、GSH-PX 所纠正,故认为 SOD 和 GSH-PX 等抗氧化酶可保护芳香化酶的活性,免受自由基的影响。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济
35、南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(二)雌、孕激素化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化
36、疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交尼尔雌醇是雌三醇的衍生物,又名戊炔雌醇,口服吸收后储存于体内的脂肪组织发挥长效雌激素作用。有学者发现,尼尔雌醇酚环上的羟基可捕捉羟自由基,并能增强 SOD 活性,降低体内脂质过氧化物终末代谢产物丙二醛(MDA)水平20 。羟自由基水平下降及 SOD 活性增强,有利于保护卵巢免受化疗药物的毒性影响。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:2
37、50012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交Familiari 等2比较了单纯化疗、化疗加安宫黄体酮及对照组的卵巢活检组织学检查。结果发现,单纯化疗患者的卵泡数目较对照组明显减少,化疗加安宫黄体酮患者的卵泡数目仅轻微减少,但有较多卵泡闭锁。说明安宫黄体酮在一定程度上可保护卵泡不受损害。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影
38、响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(三)促性腺激素释放激素类似物化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科
39、大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交动物实验发现,促性腺激素释放激素激动剂(LHRH-a),如Leuprorelin,以 3 mg/kg 于化疗前 34 周皮内注射,可保护卵巢免受化疗药物的毒性影响21,22 ,但作用机理不清,临床研究较少,且尚无一致结论。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 3
40、3 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(四)抗脂质过氧化剂化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Ph
41、ilips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交抗脂质过氧化剂主要包括一些天然抗氧化剂及其类似物,如谷胱甘肽、VitC、 VitE、辅酶 Q10 等,它们大多为体内氧化还原反应的辅酶,可通过不同途径阻断脂质过氧化,但其疗效尚无定论。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自
42、40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(五)去铁胺化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘
43、氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交有关研究认为,Fe+可促进毒性较低的超氧阴离子或过氧化氢变为毒性最高的羟自由基。去铁胺(desferrioxamine)是一种含 Fe+的络合物,它可与 Fe+发生高亲和性整合,使 Fe+丧失催化功能23 。已有研究表明,去铁胺可有效地防止阿霉素引起的心脏、肝脏毒性和骨髓抑制反应24 。去铁胺可能对防止化疗引起的卵巢损伤,也有一定的积极作用。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家
44、福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交(六)卡托普利化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,
45、恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交1990 年,Wilson 通过动物实验发现,静脉滴注血管紧张素(A)可使动物体内氧化产物明显增多。卡托普利(captopril)是第一代含巯基类的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),其特有的巯基可直接捕捉自由基,并提供氢原子,使氧自由基变为不活泼的分子而失去毒性作用17 ,但卡托普利在化疗过程中对卵巢的保护作用,尚未见报道。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10
46、期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交目前,关于化疗引起的卵巢损伤的防护,尚缺乏成熟的经验。对化疗引起的永久性闭经,行 HRT 对预防心血管疾病及骨质疏松,提高生存质量无疑大有裨益。但大约有 25%的乳腺癌发生于绝经前妇女,HRT 对化疗引起的卵巢功能早衰患者固然有许多好处,但 HRT
47、 中雌激素对乳腺癌的影响,也应引起重视并予以深入研究25 。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交综上所述,非妇科恶性肿瘤长期大剂量化疗可引起卵巢损伤,的确是临床存在且有待深入研究的课题。
48、化疗引起的卵巢损伤,影响患者的生育能力和生存质量,有关其防护与治疗,将是今后研究的重要问题之一。化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交参考文献化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组
49、织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗) 取得了很大进展,成痢弟祁匈改押碘氰雨些揣炬朱宋细疡蚌十论尚访阴屹彩剪彰毋怕势碎道漾琵旱鄙己悼隅杆恿凸肤嘉辰窘忙镇抉捧倔今矿沁杆须党睦彬儿丧欲彦崭交1 Marcello MF, Nuciforo G, Romeo R, et al. Structural and ultrastructural study of the ovary in childhood leukemia after successful treatment. Cancer, 1990, 66:2099-2104.化学药物对卵巢组织及功能的影响化学药物对卵巢组织及功能的影响中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 综述作者:陈建利 江森 李家福单位:250012 济南,山东医科大学附属医院妇产科 自 40 年代 Gilman 和 Philips 首次应用氮芥治疗恶性肿瘤以来,恶性肿瘤的化学治疗(化疗)取得了很