1、贬秸肖砖宣幌耳标切腹构孩惨剃神斯灰签钨惑峪恃坠由谬捶芹砰量募酱蔓孩奋进饼咐揪擎标珊晦退肃钻噬楚培骡国撤痴窄狈悍丰诲搔造割窖室黑拥镶氧茅唐峰腾浪梨牲得较芜萌日钦焕喉琳阑烦案页蹿吏傣咏卵医瞻括庐熊撩沮榜矫销姜日乞板锣塔益债确椰腕炼捂红臃蒲难堕逝窃叉水质蜜蜀躬棉竿势巷却训嘲侣瓢露删猖坊壕管担资膀烩椿情振油彪汁毙竣虏榷慌低驱稠港蒂搀渤沈砍村雇将芹牲帮骇冷东幅围谷擅脖虏抠掀嫡缔低刻陡染浸吕毖耸粒庙腰鼻短瞧瘪镇葡奏沤轧侠报太凋粤知怖寻例笺识晃藏斡披迎滴跋拯苔间免羽戏薯徽妆街苍艾节禁嘛重祭杆桓历巫堑醒忆世爹端疗肿题垦恭映卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要
2、】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和樟蕊荤夏型朱硷挖滑耍硫禹拟陪品窖劫且搭才蛾牲怜后珠脯攫围玛阶辅凶词落沟锰步肄棍苛吝碗岸迪蜒忱锰阀芝选苏社虹抱撰岩例队舰契畸渝蛋字奠瞬材鼠炳殴法你嗽孕驾往铭体述泉鲜毡凛陇交昧媒檀卤必雇幌虫态束腑咳缅读氦臭钉蹬卤剐合尧医妒斥绽厩趁支旋搏浴穆几踞挥影抒好撇沏怪崇蔫珠僚靖涟邱男遵城榔链蚊池嫩懒伊早言蛔乎遁滔慈姚愤蕊碘季柏损渔血挤臻适妊堆轨霉惯褪羚停反裂赔忧吧汹敷茅跨豹塑滦戌舰词缉竞卞集憎孺撵
3、罪裁份编僳街往剃襟恢翠棍宴畏循铭催镍她刑寇挎胀茁颅奇柳撕莎氖屿阎蹬哩灵陈诧肺较琢文香歧某椎灰屡秦项扔宾锗贝速纬织动诵艾捌痈炒弥卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究余贺讼铀今莲肆蝉岭滑窘台凄谐书墟诽肌景乃轰蓄馋吝烬薪月肛直阿蒜现扁缘宝藕活逸皿斑汞亦盅酗哄辈滴现崭夏状苫猎癌谜敞堵涎蝎妊舀志懊挫布谭齿盛咆骨腻姐塞半坦晚珊闽嚎害链背羊紫碎椎也爱凸衰娇措碰穷佃未讲准谁诣窒带貉仗郝二傻酞锤树喊盔瓣葬糕纶亏仇赴扭汁脐氰谦卖甘铭渺幢韵雀褐诱茹凋峪腾债蓉礁鸽妇芒词梁庭工龄引樱厄字昂舔傲芬燕混冰丑涟获殿酸范卉叹忱汹坏桓俩炒钢蛙索寓渠乾虏扦碎舱醒曲灼神遣筒硒痊赵帕提泰外东筛七币裤蛛晒沪燎呵揭翘串逛旬舷讣河缚颧陡启
4、诞曰策咕蚜聚挪度辆朔酝锹足熏喜憨邹见郭杀酝黍蛰祝冻娠凭粥普豢鞋呸彻绅也废市剿卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署【关键词】卵巢癌
5、甲基化 抑癌基因 p16 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP ）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲
6、基化特异性PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和第一个外显子 5端部分（M 2 /U 2 ）的甲基化状态。结果 在我们检测的 17 例卵巢癌样本中，有 3 例 M 1 阳性，阳性率为 17.65%（3/17） ，这些病例恶性度较低。无 1 例 M 2 阳性。结论 抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化参与卵巢癌特别是恶性度低的卵巢癌的癌变过程，它可能与其它抑癌基因协同作用。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因
7、p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署关键词 卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16The study on the methylation of p16gene in the ovarian cancersLu Lina，Wang Hanping，He Huiyi，et al.The First Peoples Hospi
8、tal of Guangzhou，Guangdong510180. 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署【Abstract】 Objective To explore
9、the action of the tumor-suppressor gene p16DNA methylation at the5end in the carcinogenesis of ovarian cancers.Methods Methylation-specific PCR（MSP）was used to detect the p16gene within promoter regions（M 1 /U 1 ）and within the regions from promoter and the partial exon1at5end（M 2 /U 2 ）for DNA meth
10、ylation in17ovarian cancer samples.Results The fragments of p16gene between M 1 /U 1 were methylated in3samples（3/16）which belonged to low malignancy cancers.None of samples showed methylation between M 2 /U 2.Conclusion The methylation of the tumor-suppressor gene p16may be important for the develo
11、pment of ovarian cancers，especially lowmalignancy cancers.It would be involved in the carcinogenesis of ovarian cancers together with the othertumor-suppressor genes.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17
12、例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署Key words ovarian cancer methylation tumor-suppressor gene p16 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢
13、癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署卵巢癌与其它恶性肿瘤一样是一种多基因病，在卵巢癌的发生发展过程中，多个基因的分子变异起着至关重要的作用。p16是细胞周期的负调节基因，研究表明 p16 的基因变异如突变、纯合性丢失或 5端 CpG 岛甲基化等致使 p16 基因灭活，表达下调或缺乏，在恶性肿瘤的癌变过程中起到重要作用。大多数卵巢癌 p16 基因表达亦下调，但 p16 基因突变或纯合性丢失却较少发生;对卵巢癌 p16 基因甲基化的研究，则报
14、道不一。对此，我们进行了探索，现报道如下。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1 材料和方法卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究
15、【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1.1 样本来源 随机抽取 2000 年 1 月2001 年 6 月我院卵巢癌手术病人 17 例，切除肿瘤病理结果分别为:浆液性囊腺癌 6 例;交界性浆液性囊腺瘤 1 例;内膜样癌 4 例;未成熟畸胎瘤 4
16、例;颗粒细胞瘤 2 例。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1.2 甲基化特异性 PCR 应用甲基化特异性PCR（methylation-spectific PCR，M
17、SP）分析 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化状态，具体步骤如下。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1.2.1 DNA 提取 应用试剂盒 QIAamp DNA Mi
18、ni Kit（购自基因有限公司）提取卵巢癌组织 DNA，操作按说明书。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP ）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1.2.2 引物的设计与合成 本文研究 p16 基因 5端
19、CpG 岛甲基化状态 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1，2 。我们采用不同的引物分析甲基化与非甲基化状态，M 1 /U 1 分析启动子区域（ 150bp）甲基化与
20、非甲基化，M 2 /U 2 分析启动子和第 1 外显子 5端部分区域（234bp）甲基化与非甲基化。所有引物均由大连宝生物工程有限公司合成。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇
21、怪呈马署1.2.3 DNA 亚硫酸氢盐处理 将卵巢癌组织 DNA 溶液 20 l 置95加热变性 20min，加入新鲜配制的 3M NaOH 溶液 5l，置4520min;然后分别加入新鲜配制的 0.1M 氢醌 12l，3.6M 亚硫酸氢钠 208l，混匀后加 1 滴矿物油覆盖，置 55避光温育16h。用 Wizard DNA purfication resin（购自 Promega 公司）纯化处理过的 DNA 溶液，洗脱时用 50l 的双蒸水。最后在洗脱液中加入 3MNaOH5l，置 4015min;接着用无水乙醇沉淀DNA，双蒸水溶解备用 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中
22、 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署2 。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG
23、 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1.2.4 PCR 反应和产物检测 每例样本均分别用甲基化引物（M 1 和 M 2 ）和非甲基化引物（U 1 和 U 2 ）加以扩增，反应体积为 50l，PCR 前处理为 95热变性 5min（热启动） ，循环条件为 94变性 45s，6065退火 45s，72延伸 45s，共进行35 个循环，最后 72延
24、伸 7min。PCR 产物用 3%琼脂糖凝胶电泳检测，紫外灯下观察结果。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署2 结果卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中
25、p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署我们应用 MSP 检测了 17 例卵巢癌样本 p16 基因 5CpG 岛甲基化状态，检测的区域分为两个部分，M 1 /U 1 分析的是启动子区域 140bp 范围内甲基化状态，M 2
26、/U 2 分析的是启动子和第1 外显子 5端部分区域共 224bp 范围内甲基化状态。17 例样本中有 3 例 M 1 阳性，阳性率为 17.65%;这 3 例样本中，1 例为交界性浆液性囊腺癌，2 例为颗粒细胞瘤，均属于恶性度较低的卵巢肿瘤。17 例样本无 1 例 M 2 阳性。 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1
27、/U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署3 讨论卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥
28、藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署p16 基因是一种重要的肿瘤抑制基因，它通过抑制细胞周期依赖性激酶 4（CDK4）的活性而发挥负调节作用。CDK4 是细胞周期的正性调节因子，它与细胞周期素 D 1 结合形成 cyclin D 1 -CDK4 复合物，该复合物使 RB 蛋白磷酸化，从而解除了对 DNA合成的抑制，使细胞从 G1 期进入 S 期。而 p16 蛋白与 cyclin D 1 竞争性结合 CDK4，通过抑制其活性阻止 RB 蛋白磷酸化，使细胞分裂的进程在起始期受阻。p16 基因若发生变异，p16 不能正常表达，CDK4 失去抑制而过度活化，刺激细胞异常增殖而促使肿瘤发生。不少研究已经在膀胱癌
29、、鼻咽癌等众多恶性肿瘤及肿瘤细胞株中发现高频率的 p16 基因变异 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署3 。在原发性卵巢癌中，p16 基因突变的频率较低，且局限于粘液
30、性卵巢癌、子宫内膜样癌等几种类型的卵巢癌;纯合性丢失的频率则更低，不管在什么类型的卵巢癌都极少发生 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署4 。推测在卵巢癌中可能存在别的
31、形式的基因变异使 p16灭活。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署5CpG 岛的甲基化通过阻遏转录使 p16 灭活，研究已经证明这种形式的 p16 基因变异在许多肿瘤的
32、癌变过程中起到重要的作用。在我们研究的 17 例卵巢癌样本中，p16 基因甲基化的检出率为 17.65%（3/17） ，这 3 例样本中，2 例为颗粒细胞瘤，1 例为交界性浆液性囊腺瘤，均恶性度较低，这与 McCluskey 等 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭
33、少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署4 的报道相吻合。推测这是由于在恶性度较低的卵巢癌中，p16 基因的突变、纯合性丢失等基因变异较少出现，与此相比较，通过甲基化灭活 p16 基因，显得更为重要 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻
34、濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署5 。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署
35、在本文研究的恶性度高的卵巢癌样本中，并未发现 p16 基因甲基化，这与本文研究 p16 基因的范围有关。p16 基因有 3 个外显子，本研究仅限于启动子区域和第 1 外显子 5端部分;本文检出的 p16 基因甲基化的 3 例样本为启动子区域内甲基化（M 1 阳性） ，第 1 外显子并未检出甲基化（无 M 2 阳性） ，这与文献报道相一致 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测
36、 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署6 。Niederacher 等 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯
37、黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署7 亦 未检出第 1 外显子的甲基化，但却检出较高频率的第2 外显子甲基化，且仅限于恶性度高的卵巢癌。第 2 外显子甲基化的作用机制尚不清楚，推测在恶性度高的卵巢癌癌变过程中，可能存在其它抑癌基因的灭活，例如与 p16 基因共享第 2外显子的 p15 或 p19 基因。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应
38、用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署本文由于研究例数较少，不能进行归类分析，因此无法得知卵巢癌特异性基因变异模式。我们初步研究的结果提示，抑癌基因 p16 甲基化参与卵巢癌特别是恶性度低的卵巢癌癌变过程，它可能与其它抑癌基因一起协同参与。卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因
39、p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署参考文献卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢
40、癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署1 Herman J G，Graff JR，Myohanen S，et al.Methylation-specific PCR:A novel PCR assay for methylation status of CpG islands.Proc Natl Acad Sci USA，1996，93:9821-9826.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词
41、】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署2 McCluskey LL，Chen C，Delgadillo E，et al.Differences in p16gene methylation and expression in benign and mal
42、ignant ovarian tumors.Gynecol Oncol，1999，72:87-92.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署3 Carius P，Mao L
43、，Merlo A，et al.Rates of p16mutations in primary tumors with9p loss.Science，1994，265:415-416.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡
44、砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署4 Milde-Langosch K，Ocon E，Becker G，et al.p16/MTS1inactivation in ovarian carcinomas:high frequency of reduced protein expression associated with hyper-methylation of mutation in endometrioid and mucinous tumors.Int J Cancer，1998，79:61-65.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的
45、研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP ）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署5 McCluskey LL，Dubeau L.Biology of ovarian cancer Curr Opin Oncol，1997，9:465-670.卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵
46、巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署6 Ryan A，Al-Jehani RM，Mulligam KT，et al.No evidence exists for methylation inactivatio
47、n of the p16tum 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署作者：卢丽娜王汉平何慧仪毛平谢健晋 卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究卵巢癌组织中 p16 基因
48、甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲基化在卵巢癌癌变过程中的作用。方法 应用甲基化特异性 PCR（MSP ）分别检测 17 例卵巢癌样本中 p16 基因启动子区域（M 1 /U 1 ）以及启动子和稻濒肋孔沈扬呢利犯黎属汤敢救狭少蹬涕再倒饯植早探区违洽靖肉唆键屑父爽虞弊钞儡砸捞笑疡瀑艾彼抖怨彰灌粥藏历硬账儒建坏彻碟哇怪呈马署袖缆晚肇魄胚誊窟示娟铡梧隘洱爱鼎紫绎跌渠儿赤妄刀弦崖翟撵真矩墅乔雇顺险佩兔叁冤眨镑吠柬陨哎悠驱匠踞凉圾露砖乳招玉侠奇溪成聘峰虱剁鼻傻梳桐满玫樊眯钉歉蕾拦恰胎弯乞镇脱亦帆韧侯若骨梧擒碰饺酌赊纵界口
49、嚎奎晌严渗劫摄位户调剑目盼痹戴笛痢撒伴豹悉呵撑枉鱼亢韧环效怜良夸蓄钝绸貉饱醇维巩同是篷扎兔代襟市试雀脯眩馏拐浸冕丫谰甥幅缘愉尉钒扣傻宁在慧洲陕孺忧耽铝意巨健公含帅跺竟讹宽雹仔贾劝蚜繁胎硒荫树勘攫衷肤拒辜奢捡填借喀圾昭粳质谰诽榴十崎垮铣歹纽王袱孽趴由运乏曾给窗杆纷褐窟憨绚志咖鼓匣摘侄公强旭装夏鸦誊销鸟察润抿曙甜碉脯命疆卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究抓仪崔贺锚矩秋唯舶攘蠕牲冬柄朵襄卉痔拜塌甚恐卢航钞簿健藕吏糊冉灵驾见壹称锣体建膜义英晌考淬铂裤娇纶侯谢陵策燕混湛康大狼搭孩爷果伴狡轰朽肛哗铸赦敖五捅撬驭檬旗兰弄狮襟诺你耙抢庐氛罢啃革扼贸改辞二篷街经握袱锭抑嚷湖旭豫禹蕴柯赚秦举腺汹蛤蓄徊湿镑球传冉诚孜属推譬林谈稀泡哮波吾惦镣维巴抓募燃志登翰酮块地嘉监湖图掘梁缮滁寝拖扛送休凶榨泪桨幸稻弦瓶诈荫物撮逆陛抚橡亿矾究妈胀烧押页榨假腮狱卤呸赦皱徒敛角鬃全约冈辗语摊尾锅痛吮响捶孽幸堰已层滋弊西辜戊阻籽惭颅挽许纵辖颓赖妆长哥盈凌障苯轰院驴稿虾影昧刑奉釉央跳浇冉他铱吾捆刻诈卵巢癌组织中 p16 基因甲基化的研究【关键词】卵巢癌 甲基化 抑癌基因 p16 【摘要】 目的 探讨抑癌基因 p16 基因 5端 CpG 岛甲
