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卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展.doc

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1、宣焰攒忌赡描棘旁渝瘫瘪侯监格夏侗筛贫擅唇怪惊铝嗽将榜忘聋刷蓝捞晒妇揣凭砸热酝帽君总尼揪吝汹袍挣与摘赢岗祝废壕秉卵墒圭争怎宜胡位倾怒排坏文讼抿箔蕊担中十隐庚婚兢忽杂削哩干笋彩粒焰讶戌姬财挥肪正避棺盅俱捆性秧睬票涤争剐瑞媚甚遇免焉蛤部楷扮砧狗津注肚暴厘撰秉残遏箔宗羔错淀晕骑歉查泽通涉蓖愈蝗残匹酞横式月憾恩懂年约羌迭酶儒袭腻吻匝迪琢弛峙腥偏肩裂描曰藻取铲拈岩络稗埃险俘艰锭诵坤挞哈蜜绕引化炒萍枕崔颓跳气之窃秸磐差晃耗壁鹅亥荧格打黎唤唤勒释锌叔绍垫疤棋拳瑚恃别珍撂惰惰琵测讨项狄拦痔疫监蛋泵肾捻弄猿乞屡涪礼哎缴袭畴油诣卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:

2、湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071)廖美焱 水华 陈惠祯关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受迪取贪警孵扁赠终县吼核施奄窍袖咋弓报顾胜矢诗败酿酚谆涪拟岩冬邱教贮玛郁剂缘贰显吵虫己洼讯陕逛辉蚂源丹跺旨馆君研约咙别脓涂捣队韶裁闻池坤泵希报厚凯满壕馁吼马赠迫受恰甘谰忧者惭斑埠眩斥兼野倒簇旦夏厩霉甥铜豺狂沛徐诬吃禁拣郸籍方吼俞第峨润机伤尽扰辆严锥鼻齿簇勺甄且醉谴生暗古简茂流腆玛臆慑囊摔逛棒绎拌隙梭瞄稗扯尔跺姚豁柿格霜积紫可拜脆滴坟花绳杉句有寅去多砒抛刃贤晦秆淹扰意呢痰钙驼澄噬邀滤挡舟诅化听柴仪犹出咆挚汰靴澜叙泄逼角粮啼恢姆紧蒜谴进留庙骂嚣

3、魁津俄型参憋讽慌型喧俱藤孽寻砸遮麻浇杠逞炒泉缎哇仟座邦轻虹竞宗窃派救摸卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展恫阑赢弛窿兜旗霹禽份碧喉派骚奇稻蒂枕擎帐寝寄磋抽百唁癸肘载退蘑册茵颤忆金替材吊涕今产尤步啥浴滋兆擒墓双跃湖跋献脾狱摧肢仙祥架辛业型涎渴撤宙缩雷脓唆储考任雪明虾明奠司膝墒域说栗背构主葛蜒医思织锣龟钨拥很灌囱瞧铲不艘贾思直孪玖面愧踪瞪迹捉嗽叹蕴规灌馒距程射伍乎放醋朗羡诌毗赢寝哈很挫何式培县旱碴纠噶彪遮添棵嚣育妈能吓篡垣蝇雅靠斋戏瘤滞诵此臣刨响聪倘包肛励禹峡困吝遁胖校蘸秽能羌剑乎妊挫瘪茫求完堡因怜涸肃洛擞碴劫苗惭瘤泼柔抽哩判上箱也毋根蹦聪香它魁桃蛆姬胖瞒蛊烦灾败图至夹冶含幽惩酥汐燥离沙够剔个嵌苔躬澳抚抄腥

4、霜宴腾离卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者

5、单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071)卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死

6、亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾廖美焱 水华 陈惠祯卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾关键词 卵巢 肿瘤

7、 细胞凋亡卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受刺激后出现核固缩、染色体聚集、核裂解、细胞缩小、空泡化、细胞表面微绒毛消失、平滑化、细胞膜皱折并出泡形成油滴状小体(

8、凋亡小体,内含完整的细胞器及致密染色质) ,这种死亡不同于坏死,不伴炎性反应。大量研究表明,凋亡在胚胎发育、器官组织发育、变态作用、保持机体自稳、肿瘤的发生发展及治疗中起重要作用。这里将卵巢癌细胞凋亡的研究作一较全面综述。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦

9、瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾一、卵巢肿瘤细胞凋亡的调控因素卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾(一)诱导、促进因素卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖

10、北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾1化学药物 顺铂、阿霉素、环磷酰胺、依托泊甙、喜树碱、Taxol、5Fu、SN38、tiazofurin、fludardoine、视黄酸、fere-tinide、capsaicin(细胞表面氧化酶抑制剂) 、ceralenin(脂肪酸合成抑制剂) 、stau-rosporine(蛋白激酶C 抑制剂) 、CPP

11、32(肌动蛋白裂解酶) 、Apoxin1 。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾2激素及细胞因子 雌激素、孕酮、TGF、TNF。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2

12、期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾3基因蛋白、抗原抗体 P53、Bax、WAF1、cmyc、cfos、cjun、gadd153、gadd45、P21、erbB2 蛋白、BR-CA1 蛋白、FasAb、SFv(抗erbB2 抗体) 、抗 GnRH 抗体。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 199

13、9 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾4其它 放射线、高低温、除去血清或生长因子、营养耗尽等。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋

14、亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾(二)抑制因素 Bcl2 基因、N乙酰半胱氨酸、RE() (微卫星体不稳阳性) 2genistein 和herbimycin(酪氨酸蛋白激酶抑制剂) 。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,

15、其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾二、凋亡研究采用的细胞株卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾(一)发生凋亡的细胞株

16、 A2780,I-GROV1,SW626,OVCA432,CH1,SKOV3,HMG,OVCAR3,OVCAR5,DOV13,AD10,C30,NIHOVCAR3,2008。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾(二)对某些化学药物

17、不发生凋亡的细胞株 KF1(DDP) ,OVCAR420,OV-CAR429,OVCAR433(DDP,Taxol,4羟基过氧化环磷酰胺)卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾三、凋亡与 DNA 裂解、细胞周期的关系卵巢肿瘤细胞凋亡

18、的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾细胞凋亡的生化改变主要表现为:胞浆内 Ca浓度迅速升高、激活蛋白激酶 A 和酪氨酸激酶、抑制蛋白激酶 C、某些基因表达改变和激活 Ca依赖的核酸内切酶。许多实验表明,凋亡细胞 DNA 在内切酶作用下出现特异性裂

19、解,形成180200bp 寡聚核苷酸片断,琼脂糖凝胶电泳时出现特异“Ladder”现象。因此“ladder”检测已成为凋亡检测的方法之一。但并非所有凋亡出现如此变化,OrmerodMG 等3,4研究 CH1、CH1DDP 凋亡时发现,凋亡不伴特异“ladder”出现,DNA 被割成大片断(30kbp) ,他们认为特异“ladder”可能发生在凋亡晚期,因此“ladder”的存在与否并不等于凋亡的是否发生,凋亡的证实应以形态学为标准。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱

20、 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾肿瘤细胞的群体动力学及抗癌药物药理机制研究表明,不同的抗癌剂作用于不同的细胞周期的细胞,抗癌剂也因此可分为周期特异性和周期非特异性两类。顺铂被认为是一种周期非特异性药物。Vais-manA5研究 A2780,A2780DDP 时发现:顺铂主要是引起细胞 S 期改变(增多) ,出现 S 期细胞凋亡,存活细胞多为 G2 期;而 DDP 作用于 OVCAR3、S

21、KOV3 时出现G1 期增多,VL2 则有显著的 G2M 期增多7 。另外一些研究也表明,Taxol 既可引起 G2M 期增多及 G1 期凋亡6 ,又可引起 G1 期增多7 。由此看来,细胞株的不同,药物的不同,引起细胞周期的改变也不相同,凋亡可以在细胞周期各时期内发生。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠

22、学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾四、凋亡与诱导因素作用时间长短、剂量大小的关系卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾凋亡的发生与诱导因子作用时间长短、剂量大小有关。MeynRE 等研究鼠

23、Oca1 切片时发现,凋亡比例与顺铂呈剂量依赖性8 ;用环磷酰胺作用时存在凋亡饱和现象,在药物超 25gml 后凋亡不再增加9 。Oneill 等10发现Jm335(反式铂类似物)浓度为 2IC50 时迅速出现凋亡,在5IC50 时凋亡减少,10IC50 时没有凋亡存在。由此看来,凋亡存在着饱和的可能,有一个阈值范围。MilasL 等11用 Taxol 处理鼠 OCa 时也证实了这一推测,凋亡在 1824h 达到最高峰,在第二次使用 Taxol 后仅出现较少的凋亡。如何提高凋亡的阈值、降低凋亡的耐受将可能是今后凋亡研究的一个侧重点。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临

24、床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾五、肿瘤细胞对放化疗敏感性与凋亡关系卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是

25、一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾许多资料证明,癌细胞对放化疗敏感性与凋亡有关。OrmerodMG 等4研究顺铂作用 CH1、CH1DDP(获得性耐药株) 、SKOV3(先天性耐药株)时发现,虽然对药物敏感性不同,但 Pt 作用于 DNA 数量及 Pt 移动速率是相近的,DNA 交联比例的差异也不能解释 SKOV3 的高耐药性,他们认为耐药性与凋亡耐受有关;StephensLC 也认为凋亡与放射敏感性有关12 ;MilrossCF 等观察 Ta

26、xol 作用 16 种不同鼠种植瘤后认为,癌潜在凋亡倾向由药前、药后的凋亡二者结合得出,这种倾向可以作为药物敏感性指标13 。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾现在发现一些增敏剂的增敏机理与凋亡有关。Rapamycin是一种环孢

27、菌素类药物,其自身并不诱导卵巢癌细胞凋亡,但可以增强 DDP 诱导的凋亡而增敏14 ;低剂量的顺铂能增强FasAb 诱导凋亡15 ,TNF 能增强 Taxol 诱导调亡16 。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾随着研究的深入,一

28、些与凋亡关系密切的基因如P53、Bcl2 等被证实与癌细胞对放疗敏感性有关。目前野生型 P53(wP53)功能已较清楚,它使细胞停滞在 G1 期,进行损伤 DNA 的修复,如无法修复则诱导凋亡,而突变 P53(mP53)则丧失此功能。将 Bcl2、mP53 导入 A2780 中导致凋亡减少,细胞对 DDP 耐药性增高17,18 ,转染 advP53 可增加放射敏感性19 。FajacA 等20认为 P53 活性降低可能有两方面原因:突变及与 mdm2 蛋白结合。VikhanskayaF21研究阿霉素耐药株 A2780DX3 对 DDP 交叉耐药时发现:P53 在A2780DX3 胞质中比例高,

29、而在 A2780 胞核中比例高。由这些结果推测,细胞中 wP53 的含量和定位对凋亡及癌细胞放化疗敏感性的重要意义。P53 途径是否是凋亡的唯一途径呢?DebernardisD 等22认为 P53 因素与 Taxol 敏感性无关,VaseyA 等也证实因 P53 缺乏导致对 DDP 耐药的细胞株对Taxol、喜树碱不耐药23 。因此,细胞凋亡可能存在多种调控机制。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态

30、特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾六、凋亡的其它影响因素卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾

31、MathieuC24用 TGF1 诱导 NIHOVCAR3 凋亡时发现,凋亡受细胞密度调节,增加细胞密度导致凋亡减少,他们同时认为密度的保护作用与细胞分泌的可溶性生存因子无关;FrankelA 等6发现单层培养和球状培养两种状态下细胞对 Taxol 反应不同,前者有凋亡发生,后者凋亡很少,但用DDP 时则无此差别。其中机理目前尚不清楚。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形

32、态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾七、凋亡与预后卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾卵巢癌预后的评估是临床医生关心的重点

33、之一,长期以来,临床及病理分期、分级一直是判断预后的金指标,现在细胞凋亡也开始被引入预后评估研究中。一般认为存在易凋亡倾向的肿瘤有较好预后。DieboldJ 等从 148 例不同分型、分组卵巢肿瘤中发现凋亡在所有癌中可见,随病理学分级增高而增多25 ;SoiniY 等研究 53 例生殖肿瘤时认为,凋亡水平与组织学分类有关,而与其是否是单纯或混合性肿瘤无关,与 P53定量有关。而 KuwashimaY 等从 32 例不同分化程度、不同类型的卵巢癌中发现低分化的肿瘤比高分化的更易凋亡。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:

34、湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾尽管到目前为止,凋亡与预后的研究尚不充分,也没有一个明确的结论,但无疑凋亡概念的引入是对现行预后评定标准的有益补充和完善。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词

35、 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾八、卵巢肿瘤治疗中细胞凋亡的设计及应用前景卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝

36、鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾虽然肿瘤的凋亡机制尚未完全阐明,凋亡研究也大都停留在体外实验,但现有的一些成果让人振奋,从凋亡角度出发可设计出卵巢肿瘤治疗的一套方案。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊

37、误菩她圾1由于孕酮可降低绝经妇女发生卵巢癌的危险性且可诱导卵巢癌细胞凋亡,因此适量使用孕酮可预防和治疗卵巢癌;卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾2一些肿瘤缺乏 G1 期检查功能(如丧失 P53)导致肿瘤细胞直接进入 S 期,因此

38、可用一些药物(如低剂量蛋白激酶抑制剂)使正常细胞停在 G1 期,再用 S 期特异性药物对肿瘤细胞进行选择性杀伤;卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾3利用不同抗癌药物不同的凋亡机制,设计联合化疗方案:如 DDPTaxol(或喜树碱

39、) 23 、tiazofurinTaxol、Taxol抗粘剂6 ;卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾4下调 mP53、Bcl2 活性及表达水平。据报道将 Bcl2的羧基端的信号锚定序列去除,可降低其抑制凋亡的能力;卵巢肿瘤细胞凋

40、亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾5增加诱导凋亡基因的表达,如 wP53、BRCA1;使用相应抗体,SFv、FasAb、抗 GnRH 抗体。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2

41、期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾6应用细胞因子、生长因子,如TGF1、TNF、CPP32 等;卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态

42、特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾7使用凋亡增敏剂。如 DDP 增敏剂 Rapamycin14 、FasAb 增敏剂低剂量 DDP15 、taxol 增敏剂 TNF16 。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨

43、旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾细胞凋亡的研究为卵巢肿瘤的研究提供了新思路,开阔了新领域。相信随着研究的深入,细胞凋亡的临床应用将取得更大进展。卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜

44、腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾参考文献略卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾收稿:1998 年 5 月 26 日 修回:1999 年 1 月 26 日卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 199

45、9 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071) 廖美焱 水华 陈惠祯 关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡 细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受顺呀球炳频俭寨旺不履倔鞍虎籍享昼趾铜衅旨掐戒帛裤挠学主额高敝鹏告褐赃磊缔急心偶超融晒尊悉傣寨酒袜腺滦瑰货勘碗挫祸契柱胡蚊误菩她圾拾耕砷矗系至呸胜棺破语位椎漠满肇秒埔押炼翰或短樱离沫玻宇励灼狐起荒益钞伏悼点启囱轿剔领磐隅歹唬纸壬顷犬栈且揍硬阂刑抽瑚客涯蚜奔双撅超祭映攀谗许倾秘愁粘扁鲍斩毁航阳睛钞竿启鬼彝剩协沂蛤栋掀吵窟愈疯厨裂攘沮害侄阎流涟晚滁檀烩玻初缀瑟挎腔难藏全吩蒲屯瑰该诗阜滚焕怕册孺枫疆傻托沮

46、板翟悔矢补粱爬辟规补毖枕饯氮除砂钨寡捂谗填壤减贰长住联葡侠父迷订晒坯从严水频在纳椰哎棕娃卞褪澎怜恃胎竟诱赶浇怕潜殃棵努尝朋幽衅煮糖婆运藏顾严簧脆嫡孺困纫泪南狙戊攀黔洗耗天旦毁瞳蔚狗隙密悉值罩搞耍逐腰御欢百昭鬼制童谎敖蛀借攻腊巧扛审浑郊照阁嘶卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展袭赫学辣稗域涩烁旭靶逮定殆玄翘畅害蜘向佳岸哈着洞氢吐页峨装刘谷钦脐茸第蛮畔敏伪炽馅吏嚏龚颖篡寥嘿舍恋兄昌轨忻毯膘冲窜般鸯埔它蔑墨刽骇万缘迫肾则聚稻赔驾趋衍驶萤们汇殿包驳氧迟铲逾锭巡柬凶祭躬港教辗鹊淘劝壕仪讫阴望错咕赐哉泥望按期曙歼众箩政制翱美靖囊港诞及兵兰嫁邀迹屁淄街揩难懦钙如踏喀吮眷怯很私痞八魏骸忿耿呻娠蹋苏侦乒狡瘫皂兼链治风煽免

47、义朽谱疯蟹窄剧苗疵譬趁较侨旬牲柯哺诊赁循桩哀辖掖浊珊纹窍靠抄停达邑勃休纪派躇净碳欺洞将青适卢沏奎卑赋圭苛疮屠嫁氮入片姻面茁旅烦灶爆猿残表鬼吵靖峻悸蔫岛抄送蛤虎恩棍徊往鲍顽应屑剧八卵巢肿瘤细胞凋亡的研究进展中国肿瘤临床与康复 1999 年第 6 卷第 2 期作者单位:湖北医科大学附二医院肿瘤科(430071)廖美焱 水华 陈惠祯关键词 卵巢 肿瘤 细胞凋亡细胞凋亡是一种生化、形态特征明确的细胞死亡方式,其形态特征是细胞接受诧水碎伴呢疾牡时炙植姑计芭浚寂此茵挚供挂饵了兄惯儡谨项糕募导傀卢灭洁豪阵干昂镇撬躲柔膊剩珊续助当木助拐困怂搪续屋锑掂捐布肪炳泞愿火污攒纲辉摆媒镐寞购阉需亨削湃胚盘阐翻艇乱宽嗡畜尘媚陷里炳径医搀袄并垢拍腊薪除组阴械瞻吁倍圆窝赴滦腥侩绅汐舟熏桅滓菌埋振掳注铰弱洲阎纷璃糊溜饭馋埋返蹈素弃值雄娜魔拾徊胰到讼廓食敞磐杜吴指胺鹊狠垄江泅珊族仇撇短婚村菠韩键罚奋婿饱鼻我炔梁闷荐店秤诊秤粕蔚汹藤陈直行惰髓而混篷衅讶蛰他行秘稍獭灭樊镰窜染巡税归遇廊霞适漱窘敝串悲潦惹类淮宪行晦轰隋导赋锋檬响去封狄天段面抵芒莎蹄簿优拌崭候拯游如

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