1、 SMO 已被证 明是国际和我国 临床研究中都非常有效的手段，能提高效率和质量，无论是提供 CRC 的形式还是共建研究中心，都将有效地推进中国临床研究行业的发展。我国从 2008 年开始有了 SMO 行业，多为本土 CRO 旗下开设的新 SMO 业务部门以外派临床研究协调员（CRC）到临床研究机构帮助研究者的形式开展业务。从依格斯、泰格到诺思格、普瑞盛、润东、北医仁智、药明康德，甚至昆泰旗下的昆拓等，CRC 人数从数十人到现在的数千人，广泛贡献于大大小小的临床研究项目中，其发展速度甚至超过了 CRO 业务。从这些实践中我们可以看到CRC 在解决研究者人力、时间、精力的不足方面所起的巨大作用。C
2、RO 型 SMOSMO 提供的服务不是监查 ，而是直接协助临床研究的执行。SMO 提供 Study Coordinator 的服 务，直接 协助研究者，履行研究者授予的所有职责。但是，提供 Study Coordinator 服务，协助研究者进行临床研究，并不等于说就是 SMO，那只是 SMO 的一个功能。 实际上，CRO 也可以提供类似的临床研究服务。例如，很多 CRO 公司，也有 Study Coordinator 的角色。有人认为，CRO 就是做监查 的，CRO 公司不应当提供 Study Coordinator 的服务。其实这是一种误解。我以前在新加坡的一个 SMO 工作过，这个 SM
3、O 后来发展成了 CRO，这 个公司就同 时有 CRA 和 Study Coordinator 的角色。但 CRA 和Study Coordinator 这必须是两套人马，两个汇报系统。CRA 的职责是质量控制，质量控制的基本原理是操作者和监查者不能是同一个人，因为同一个人不容易发现自己的所犯的错误。所以只要有另外一批人来做监查就可以满足质量控制的要求。所以，并不是说 CRO 公司就不能有 Study Coordinator 的服务。SMO 与 CRO 的区别，在于 SMO 同时具有两方面的功能。一方面 SMO 为药厂或者 CRO 提供合格的研究者，另一方面 SMO 为研究者 赢得临床研究项目
4、。第一个功能使 SMO 与 CRO 和药厂形成业务上的合作关系，第二个功能是 SMO与研究者形成业务上的依赖关系。两者缺一不可，否者就不是真正的 SMO。但是如果谁要坚持将自己的公司称为是中国特色的 SMO，那我也没有办法。什么东西只要加上中国特色几个字，都可以说得过去。就像中国特色的社会主义，中国特色的新药，等等，其实同原来的意思已经不是一回事了。SMO 是 对研究者 进行管理 组织，一般拥有多个研究者（PI ）。这些研究者在临床研究方面，与 SMO 有一定的隶属关系。 CRO 或 药厂委托 SMO 进行临床研究，彼此签署临床研究合同，CRO 将临床研究的费用支付给 SMO。SMO 再与各研
5、究者签署合同，根据研究者在临床研究中的实际工作量，付给研究者报酬。这种合作方式，是 SMO 的基本模式。SMO 不但帮助研究者 进行临床研究，更重要的是，SMO 利用自己的网 络帮助研究者获得项目。这样，研究者与 SMO形成了一种依赖的关系。SMO 与研究者中间有协议，如果 CRO 或者药厂找研究者参与临床研究，必须通过 SMO 来进行。在这个基本模式的基础上，SMO 派生出了许多功能，例如：研究者的培训、派驻 Study Coordinator ，管理和培训 Study Coordinator，帮助受试者的入选、伦理委员会的申报、不良事件的报告、知情同意书的准备或者翻译，财务管理和税务申报等
6、等。SMO 的一些功能甚至 继续发展到了协调 SMO 辖区内研究者的资源配置、设备配置、受试者的转移等等。SMO 的 优势 是 SMO 是可以直接减少医生的 负担，同 时保证研究的质量，这对研究者本身是一种保护。研究者在临床研究过程中，对受试者的诊断和处理所花费的时间，同正常的临床工作差不多。同时 SMO 又能为研究者拿项目，所以，SMO 受到部分研究者的欢迎。但是，次要的功能越多，往往意味着主要的功能越弱。CRO 和药厂往往看重的是主要功能。就像一块手表，可以加上定时功能、报警功能、摄像和录音功能，还不贵，劳力士手表出了计时，别的功能什么都没有，还是机械的。但是要让人选的话，人们肯定还是愿意
7、选劳力士。实际上，在临床研究领域有丰富经验的研究者，很少有加入 SMO 的。因为这些研究者，不但经验丰富，而且人员配备充足，设备完善，同时，同 CRO 已经建立到了长期的合作关系。他们不需要 SMO 来帮助他们寻找项目，也不需要SMO 来提供 Study Coordinator 的服务。他们自己拥有专业的 Study Coordinator队伍，不需要额外的服务。CRO 在挑选研究者的 时候， 虽然不能说不欢迎 SMO 的研究者，但是至少不会认为 SMO 比独立的研究者更有优势。一方面，CRO 直接同研究者做业务更简单，另外一方面，不需要加入 SMO 的研究者往往实力更强一些。在北美还有一种类
8、似于 SMO 的临床研究服务公司。CRO 与这种临床研究服务公司签订合同，该公司再根据研究者所做的工作，付费给研究者。但该公司是让研究者用研究者自己的 Study Coordinator，公司不派驻自己的 Study Coordinator， 这种公司实际 上已经很像 SMO 了，但他们坚持自己不是 SMO。在北美，SMO 并不普遍，也不会有 继续发展的趋势。我在北美的 5 年时间里，接触过 100 多个研究者，只有 5 个是隶属于 SMO 的（其中的 4 个是隶属于上述的临床研究服务公司，不是真正的 SMO）。这些研究者都是位于边远城市的私人诊所，坐小型飞机才可以到达，机场也很小。有一次我做
9、完监查后，提前到达机场，发现机场没有开门。那是我第一次遇到机场没开门的情况，一个人坐在机场的大厅里面等工作人员到达。还有一个 Site，我查 Google 地图只有200 公里，就决定开车过去，但没有注意到 Site 实际在一个岛上。按照 GPS 开车 1 小时到达一个码头，然后坐轮渡 1 小时，然后再开山路 1 小时，再转轮渡一小时，再开 1 小时才能到达，200 公里折腾了整整一天，还没有手机信号，再也不敢开车去了。大型综合医院的研究者，没有一个加入 SMO 的。而且，北美的临床研究已经开展了几十年，研究者不但数量庞大，而且也越来越有经验，对 SMO 的依赖性也只会越来越少。由于研究者是临
10、床研究的实际操作者，临床研究质量的关键不是在 CRO，而是在研究者。所以，临床研究基地的管理，才是保证临床研究质量的关键。在中国，CRO 公司的水平 实际 上是同国际接轨的。一些内资的 CRO，如果有好的临床研究环境，相信也可以提高到同样的水平，因为 CRA 的素质都是差不多的。临床研究监查的前提是，研究者已经尽自己最大的努力做好了临床研究，但是他们自己无法发现自己的问题，所以，才需要 CRA 去帮助他们发现问题。中国临床研究最薄弱的环节是临床研究基地的管理，不用 CRA 去帮他们，他们自己都知道自己的问题，但是也没有办法去做好，那让 CRA 怎么做监查呢？例如有时候 CRA 到了 Site，
11、却发现连 病例报告表都没有填写完成，那 还监查什么？所以，中国比其他任何一个国家更需要 SMO。但是，在中国做 SMO 很 艰难，这是我国政策的宏观环境决定的。在中国，药监局批准的临床药理基地主要 400 家左右。这 400 家包括了内外妇儿所有的治疗领域。对于每个适应症，可能只有几十家基地可以选择。而北美没有药理基地的政策，而且北美的临床研究不是以科室为单位，而是以研究者为单位的，一个研究者对应一个 Site。北美有多少 Site 呢？我没有统计过，但是，上次我参与的一个哮喘的临床研究，就有 1600 个 Site 参加。而在中国，合格的基地只有几十个。这几十个基地里，集中了全国所有厂家的临
12、床研究，呈项目拥挤状态，所以，他们并不需要 SMO 来帮他们拿项目。虽然中国人口多，病种多，医院多，但是，绝大多数的医院是不能做临床研究的。这种供求关系完全倒过来了，CRO 求着研究者帮忙做项目同时还要虚心的指出研究者的错误。所以，对 CRA 在沟通技巧上的要求是空前绝后的，有三寸不烂之舌成了对 CRA 的基本要求，而对法规和 SOP 的掌握，反而放到了次要的地位。入组速度成了CRA 最重要的考核指 标， 这在北美，完全是不可思议的事情。SMO 在开展业务的时候，其切入点往往是培 训并培养合格的研究者。但是，这个任务已经被药监局承担了。药监局不但有最为权威的认证，也有最为权威的培训中心。而药理
13、基地拿到了药监局的金牌认证，腰板的硬度也是举世无双的，没有哪个国家的研究者能有这么牛，能拿到国家的担保。当然真的出了问题国家其实也不会负责的，中国的体制决定了在真出了问题的时候，找不到真正的负责人，所有风险都由药厂和 CRO 承担。例如某个研究者违规操作被药监局例行检查所发现，研究者不会受到法律制裁，但是新药却被枪毙掉了。药厂在药监局认证的基地做临床研究出了问题，为什么药厂要负责呢？当然没地方讲理去了。再说了，你将这个基地的资料废掉就好了，为什么要枪毙掉这个新药呢？新药的疗效和安全性是新药本身所固有的属性，临床研究只是将这些属性验证一下，某个研究者没有做好，不等于药不好啊？当然，这也没地方讲理
14、去的。我在以前的文章里面讲过，中国的法规实际上是最严的，当然假药也是最多的。国外的临床研究是以研究者为单位，出了问题研究者负责。该吃官司的吃官司，责任分明，当然，人家也有法可依。药监局对基地的认证里面有一项，那就是这个基地有足够的合格的临床研究人员，包括类似 Study Coordinator 的角色。所以，我真不知道后来的 SMO 是怎样说服这些基地，让他们派入自己的 Study Coordinator 的，按道理他们应该已经有了啊？没有的话，怎么得到认证的呢？简直是不给药监局面子嘛。据说有的 SMO 公司帮助一些私立医院机构 获得药监局的认证，然后采用 SMO的模式来进行管理。这是可行的，
15、但也有一些问题。私立医院在中国本来就很少，即使能拥有几家基地，数量也有限。况且在认证方面，药监局采用的权威系统同 SMO 采用的培训 系统是不一样的。SMO 不 见得能帮上多大的忙。这些单位成为基地以后，是否认可 SMO 的贡献也是一个问题。当然，SMO 也可以声称基地很认可，合作很愉快，但是，与北美的 SMO 同 Site 的关系相比，毕竟不是一回事。前者是协助作用，后者是决定左右；前者是友好关系，后者是依赖关系。私立医院的收入主要还是来自临床医疗，每一位患者都是他们的财源，愿意加入临床研究的很少。我在新加坡工作的时候，那个 SMO 就是网络的私立医院的医生，业务开展很难，所以后来干脆演变成
16、了 CRO。这些公司不是真正意义上的 SMO，但是，很多公司坚持自己是 SMO，因为叫SMO 容易 获 得市场上的认 可。我想强调的是，这些公司实际上比 SMO 做得更出色，对中国临床研究的贡献更大。Study Coordinator 服务，是中国临床研究领域最需要的一种服务。CRO 是提供监查服务的。所谓的监查，就是一个质量控制的过程。如果一个临床研究根本就没有按照规矩做，监查就无从谈起。监查只对于认真执行的临床研究才有意义。在北美，绝大多数的临床研究具体工作，都是 Study Coordinator 来完成的。中国绝大多数的基地没用配置专业的Study Coordinator，就像一个球队
17、，从来就没用配备一个前锋，开展临床研究的难度很大。现在有了提供 Study Coordinator 服务的公司，就成功地解决了这个问题。由于中国临床研究的底子比较薄弱，如果政策环境有所改变，SMO 业务将会有飞速的发展。我们可以做一个设想，假如现在中国同美国有同样的临床研究环境，现在的 SMO，例如杭州泰格的 SMO，他们会怎么做呢？他们会联系网络杭州、金华、无锡、东阳、绍兴、宁波等地区的 2000 家医院、诊所等等医疗单位中，选取其中的 300 家对临床研究非常感兴趣的单位，形成一个 SMO。 这是第一个挑 选的过程，这个过程已经淘汰了对临床研究不是很感兴趣，对 SMO 态度不好的医院。假如
18、 现在有一个厂家要做一个抗生素的临床研究，委托这个 SMO 完成 100 例。大家知道，现在抗生素的临床研究是最难入病人的。但是，如果找到这样的 SMO 就不会有问题。这个 SMO 可以在他旗下的 300 家医院里面挑选 200 家，平均两家医院入一例就可以，这比恳求一家医院入 10 例，是不是要容易得多？同时，如果这 300 家医院没有这个 SMO 的帮助，根本就没有做这个抗生素的临床研究的机会。SMO 是从这 300 家中挑选 200 家，病人少的或者医生太忙的，根本就不会被选上。而现在，一个中心本来就没有那么多病人，你却要逼这个中心入选那么多，研究者多做一例那就叫很帮忙了，CRA 就感恩
19、戴德了， 还怎么去查他？你一查他，他更不做了，怎么能保证质量？但如果是 200 个研究者完成 100 例，CRA 当然可以狠狠地查，不符合条件的病人绝对的剔除，这才是监查。大家觉得爽不爽？爽的话就“O”一声，这才是 SMO。国内 现在的状况是，这些公司在被 SM，却没有“O”。在真正的 SMO 的模式下， 临床研究的质量会有显著提高。因为在 SMO 的模式下，通过 Study Coordinator 的工作，可以按照公司统一的标准进行内部质量控制。对研究者的违规可以进行惩戒，对不合作的研究者及时进行清除，奖惩结合才能真正保证质量。在美国，SMO 所派驻的 Study Coordinator 都
20、是有执照的注册护士，他们可以作为研究者聘用的 Part-time 的员工，能被授权查看患者的病历记录。在中国的国营体制下，SMO 派驻的 Study Coordinator 的工作受到的限制比较多，因为他们不可能成为体制内的人。CRC 型 SMO除了这些 CRO 衍生的 SMO 外，许多承担较多临 床研究项目的研究机构，如复旦大学中山医院、北京 301 医院的某些科室、湖南肿瘤医院、中山大学肿瘤医院等自己也建立了 CRC 团队甚至注册了公司，从外部招聘 CRC 来常驻医院，相当于医院内部的小型 SMO 来帮助本院的研究者开展临床研究。从 CRO 里衍生出来的 SMO 机动灵活，上规模，可以 实
21、现标准化操作，能覆盖全国范围城市的临床研究机构。但有几个小问题：首先，CRO 作为申办方的代表承担项目监督的作用，而 SMO 的 CRC 在临床研究机构承担项目操作的作用。这里就存在一个自己的团队监督自己做事的利益冲突的问题；其次，CRO的体系里对流程设定、SOP 建立都是站在组织和监督角度的，而 SMO 是在执行的角度，这样出来的 SMO 体系是否科学合理还有待商榷，需要不断改进；第三，SMO 派到医院的人，有一个磨合和被医院接受的过程，这就需要训练有素的 CRC 去应对种种挑战。医院里内部建设的 SMO 团队的 CRC 可被看成 “内部人员”，在工作中无疑能有很多便利，但不能支持其他医院的
22、项目需求，不能形成商业盈利，并且规模小，难以系统化和标准化，培训和管理作风上也会受到事业单位弊病的影响。共建研究中心型 SMO除了提供 CRC，某些实力较强的 CRO/SMO 已开始和临床研究机构进行深层次合作。从场地、装修、设备、管理、SOP 到团队培训进行全面合作，共同建设专业的临床研究中心。如美国始达/START 和复旦肿瘤医院成立的肿瘤期临床研究中心，泰格和湘雅医院合作的期临床研究中心，广州博济和广州某医院合作，美国迈康斯德和 307 医院合作，美国方达和河南某医院合作，亿灵和沈阳某医院合作的期研究中心；西苑医院和瑞丰康特合作的/期临床研究中心，302 医院和香港某 SMO 合作，丹麦西斯比亚（CCBR）和北京友谊医院及广州南方医院等合作的/期临床研究中心。其中西斯比亚的共建研究中心是比较有代表性的具有国际水平的高效、专业的临床研究中心。该公司在全球 16 个国家拥有 25 个专业的临床研究中心，在中国已建有北京、广州、香港 3 个研究中心。从 1992 年成立以来操作过的上千个国际临床研究中，西斯比亚已建立一套专业的研究中心管理体系，全球统一的 SOP 和系统。综上所述，中国目前出现的 SMO，虽然不是真正意义上的 SMO，但是，这些公司比 SMO 做得更出色。如果哪一天政策上能 够宽松一些，在中国临床研究领域，SMO 将成为发展空 间最大的产业。
