1、N2非小细胞肺癌治疗进展,中国医学科学院 中国协和医科大学肿瘤医院 肿瘤研究所赫 捷,背 景（1）,肺癌是目前我国增长最快的恶性肿瘤之一，已居我国恶性肿瘤的第三位，在北京、上海等大城市肺癌发病率已居第一位 2000年我国按世界人口调整率，肺癌男、女性发病率分别增长至38.46/10万和15.70/10万 由于约75%的肺癌病人在发现时已属中晚期，目 前肺癌的总5年生存率约10%,Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002.,Evolution of cancer death rates, males,Oncology Epid
2、emiology 2002,Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002,Evolution of cancer death rates, females,Oncology epidemiology 2002,背 景（2）,2002年美国约有169400例新发肺癌患者，154900例患者因肺癌而死亡；在中国每年大约有600000人死于肺癌。 目前北京市的肺癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位，且仍处在一个上升趋势。 其中男性发病率为49.6%，构成比为25.4%；女性发病率为34.0%，构成比为19.5%。男性死亡率为39.9
3、%，构成比为29.1%；女性死亡率为29.4%，构成比为30.7%。,*Non-Hodgkins lymphoma. Other nervous system.,Mortality for leading cancers,Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 :50:23.,Oncology Epidemiology 2002,*Other nervous system. Non-Hodgkins lymphoma.,Mortality for leading cancers,Adapted from Greenlee
4、RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:23.,Oncology Epidemiology 2002,Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16.,Estimated incidence Estimated deaths,Melanoma of skin Oral cavity & pharynx Lung & bronchus Pancreas Kidney & renal pelvis Colon & rectum Prostate Urinary bladder Leuk
5、emia Non-Hodgkins lymphoma All others,5% 3% 14% 2% 3% 11% 30% 7% 4% 4% 19%,Esophagus Lung & bronchus Pancreas Liver & intrahepatic bile duct Stomach Colon & rectum Prostate Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkins Lymphoma All others,3% 31% 5% 3% 3% 10% 11% 3% 4% 5% 22%,Male cancer statistics 2002,Adap
6、ted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.,2% 15% 25% 6% 2% 11% 5% 2% 4% 4% 2% 23%,Melanoma of skin Thyroid Breast Lung & bronchus Pancreas Colon & rectum Ovary Uterine corpus Urinary bladder Non-Hodgkins lymphoma All others,4% 2% 31% 12% 2% 12% 4% 6% 2% 4% 20%,Brain & other nervous
7、system Breast Lung & bronchus Pancreas Stomach Colon & rectum Ovary Uterine corpus Non-Hodgkins lymphoma Leukemia Multiple myeloma All others,Estimated incidence Estimated deaths,Female cancer statistics 2002,Lung cancer 2002 Worldwide incidence,Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;49:33-64.,Lu
8、ng cancer 2002 5-year survival rates,Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 2002 49:33-64.,背 景（3）,手术治疗主要适用于I期、II期和部分IIIa期局部可根治性切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者 国内外众多作者报道N2非小细胞肺癌(N2 NSCLC)患者单纯手术后治疗效果不佳，其5年生存率为17.3%-27.9% N2 NSCLC根治性切除后，外科治疗效果不佳的最主要的原因为局部复发和远处转移,Stage Ia T1 N0 M0 Ib T2 N0 M0 IIa T1 N1 M0 IIb T2 N1 M0T
9、3 N0 M0 IIIa T1,T2 N2 M0 T3 N1,N2 M0IIIb Any T N3 M0T4 any N M0 IV Any T any N M1,NSCLC: TNM Staging,纵隔淋巴结的评价- CT VS PET VS 纵隔镜,McLoud et al, 1992; Seely et al, 1993 ; Chin et al, 1995 Detterbeck FC, et al. 2001,43个研究meta分析：当LN1CM,CT的敏感性79%，特异性89%。 假阳性率：40%。,5-year survival by TNM status in NSCLC,St
10、ageIA IB IIA IIB IIIA IIIB IV,TNM classificationT1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 or T3N0M0 T1-3N2M0 orT3N1M0 T4NanyM0 or TanyN3M0 TanyNanyM1,5-year survival (%) 61 38 34 24 1351,Mountain 1997,肺癌外科手术切除原则,1. 肺叶切除术或全肺切除术，如生理上可行 2. 局限性切除，如果生理上限制 3. N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取4个N2站的淋巴结样本，或行系统性清扫淋巴结） 4. 如经胸外医生确定为不可手术，
11、临床期和期的患者应接受根治性放疗 5.如解剖学上合适且能够达到切缘阴性，保留肺组织的解剖性切除术（袖状切除术）优于全肺切除术。 6.所有切缘行快速冰冻切片。,N2 NSCLC外科手术治疗进展,IIIa 期中包括T3N1M0 和 T1-3N2M0两组 后组即N2 NSCLC手术治疗后长期生存效果不如前组 到底是哪些因素影响了这些患者的长期生存？这组患者中哪些适合手术治疗？哪些需要综合治疗？,影响N2 NSCLC患者的生存因素 -2001年Orlowski et al,分析 N2病例后提出影响N2 NSCLC患者的生存因素有： 上段气管旁N2 气管前和隆凸下N2 多组N2 CT显示较大纵隔转移LN
12、 纵隔转移LN侵出包膜外等因素,影响N2 NSCLC患者的生存因素 -1999年Okada et al,报道956例连续N2 NSCLC 病例的分析结果： 总的5年和10年生存率为26%和17% 上叶病变伴有隆凸下或下纵隔LN转移者比伴有上纵隔和主动脉旁LN转移者预后差 下叶病变转移至上纵隔者比局限于下纵隔LN转移者预后差,影响N2 NSCLC患者的生存因素 - 2002年黄国俊（1）,医科院肿瘤医院19611995年间手术治疗的1905例肺癌资料,325例N2病例总的5年生存率: 21.6% 根治性切除者: 23.01% 姑息性切除者: 13.67% （P0.05） T3-4N2者无5年生存
13、,影响N2 NSCLC患者的生存因素 - 2002年黄国俊（2）,鳞癌、腺癌、腺鳞癌、肺泡细胞癌的5年生存率分别为：29.9%, 8.3%, 28.6%, 28.6% 3个以下纵隔淋巴结转移的患者5年生存率为：20.87%，4个以上: 16.57%（P0.05） 189例术后给予辅助放疗或/和化疗者 5年生存率为：24.45%， 136例单纯手术者：11.26%（P0.05） T3-4N2患者不宜手术，N2 NSCLC 宜给予适当放疗/化疗,N2 NSCLC患者的综合治疗,N2肺癌单纯手术的治疗效果一直不佳，5年生存率为15%25% 随机与非随机的临床试验结果显示，术前放疗只能提高手术切除率，
14、术后放疗的Meta资料分析显示只能减少局部复发率，二者均未能改善N2 NSCLC患者的术后长期生存 术后辅助化疗的Meta资料分析结果显示：除含铂类药物的化疗方案对N2 NSCLC有一定帮助外（5年生产率提高5%，无统计学意义），其他化疗方案未能显示改善长期生存,术前随机与非随机的 新辅助化疗结果,国内外术前随机与非随机的新辅助化疗+手术与单纯手术比较的临床试验结果提示： 新辅助化疗的反应率为64%77% 术前新辅助化疗能提高5年生存约10% 而术后并发症和术前化疗的毒性反应却在可接受的范围，新辅助化疗后手术的死亡率为0.66%7.8%,术前随机与非随机的新辅助化疗+手术与单纯手术比较的临床试
15、验结论,众多作者得出的相同结论是 术前化疗+手术组与单纯手术组相比 化疗后降期者与不降期者相比 化疗后手术完整切除者与不完整切除者相比 化疗后手术者与不手术者相比 前组术后生存时间均显著延长，充分说明综合治疗的重要性。,术前随机新辅助化疗+手术与单纯手术比较的临床试验结果,术前非随机的辅助放化疗+手术临床试验,目的：术前放化疗加手术以期望达到更好的局部肿瘤和远处转移控制，改善长期生存 目前一些临床非随机的试验结果显示出与术前新辅助化疗相似的生存结果 与单纯术前辅助化疗相比，放化疗的毒性反应更大，术后的并发症更多些,N2 NSCLC的治疗展望,应该强调N2 NSCLC患者术中系统淋巴结清扫的重要性和规范化操作 术前新辅助化疗加手术治疗为N2 NSCLC的治疗带来希望的曙光 应大力提倡和开展多中心合作IIIa NSCLC的纵隔淋巴结准确分期和术前新辅助化疗加手术与单纯手术临床随机分组对照的临床试验研究，以获得更多的证据,N2 NSCLC的治疗展望,加强基础研究以便通过术前检查来区分化疗得益者与非受益者 随着新的更有效的化疗药物的涌现，N2 NSCLC患者可能会得到更好的综合治疗和获得更好的长期生存结果,谢 谢 !,谢谢!,
