1、空心胶囊（明胶）检验,黑龙江省食品药品检验检测所化学室 刘利群,IFDC-HLJ,一、明胶空心胶囊中残留溶剂的测定 二、黏度 三、冻力强度（胶囊用明胶）,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,氯乙醇的检测溶液直接进样法检测 气相色谱法环氧乙烷的检测顶空进样法检测,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,氯乙醇的检测氯乙醇是空心胶囊用环氧乙烷消毒过程衍生的有机物质，具有一定程度的肝毒性。方法：取样2.5g，置具塞锥形瓶，加正己烷，浸渍过夜，正己烷转移至分液漏斗，加水，振摇提取，取水层进样；称取氯乙醇，加正己烷溶解成浓度为22g/ml，精密量取后再置分液漏斗中，加定量水振摇提取，
2、取水层进样。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,氯乙醇检测中的注意事项 a.检测器：推荐采用ECD，如没有，可使用FID，用限度值的溶液进样，判断是否能检出； b.进样量：推荐1微升，如果过大的话使用FID时容易导致火焰熄灭。 c.柱温：推荐使用程序升温，在氯乙醇出峰后升高温度，除去残留物质。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,环氧乙烷的检测环氧乙烷穿透力及灭菌性极强，可以杀灭霉菌，真菌和细菌芽孢等，可用于一些不耐高温的物品。是一种中枢神经抑制剂，有致癌性和生殖毒性。皮肤接触后迅速发生红肿，数小时后起泡，需用大量清水冲洗后就医。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留
3、溶剂的测定,环氧乙烷的检测方法取本品2.0克，置20ml顶空瓶中，精密加60的水10ml，立即密封，不断振摇使溶解，作为供试液；取外部干燥的100ml量瓶，加水约60ml，盖塞称重。注入用注射器取的环氧乙烷对照品0.3ml，轻旋，盖塞称重。两次只差即为所取的环氧乙烷的量。用水逐步稀释成2g/ml，取1ml，置20ml顶空瓶中，加水9ml后密封，作为对照液,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,环氧乙烷检测中的注意事项： a.吸取对照品时一定要在通风橱或者具备流通空气的地方，取样要迅速！ b.对照品需按要求储存在-20的冰箱，减小挥发！ c.进样时先进空白，再进样品，最后进对照。峰位确
4、证可以用手动进样的方式来进行！,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,检测中需注意的问题 限度检查，根据残留溶剂限度确定对照品溶液浓度；定量测定，根据实际情况确定对照品浓度。通常对照品峰面积不超过供试品中相应检测溶剂峰面积的2倍，必要时调整供试品或对照品浓度。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,注意进样口的维护，主要是衬管的更换及清洗 含氮碱性化合物色谱仪常用的管路（不锈钢，石英衬管）对有机胺等含氮碱性化合物有吸附，导致灵敏度降低，可采用惰性的硅钢或镍钢；直接进样时，供试品溶液应不呈酸性，避免待测物与酸反应后不易汽化。可采用弱极性柱或填料经处理的色谱柱（碱洗）或胺分析专
5、用柱。 检测器的选择专属检测器，高灵敏度例如ECD测定卤素，FPD测定氮磷等。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,气相色谱法简介 定义：以气体为流动相，经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,气源 实验系统组成 进样系统仪器主机数据处理,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,气源 载气气相色谱所用的流动相。常用的载气有高纯氮气（N2，纯度为99.999%），来自钢瓶或氮气发生器（由分离空气来制得，纯度略低）；氦气 (He) ，来自钢瓶。 辅助气氢气（H2 ， 99.9999.9999%），来自钢瓶或氢气发生器（电解K
6、OH或NaOH溶液得到）；空气，空气泵。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,进样系统优点：应用范围广，对待测物几乎均 有响应 溶液直接进样法 进样时间短 不足：检测限较高，需要提高浓度 基质干扰较大,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,进样系统注意事项：平衡温度 顶空进样法 平衡时间优点：几乎无基质干扰待测物的灵敏度提高不足：测量范围有限测试时间增加 ,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,样品制备供试品 顶空-通常水为溶剂（或DMF,DMSO等适宜溶剂）溶液进样-水或规定溶剂对照品 与供试品规定的相同溶剂。如用水作溶剂，应先将待 测有机溶剂溶于DMSO或D
7、MF中，再用水逐步稀释。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,顶空条件选择 a.根据检测的残留溶剂沸点，并兼顾样品稳定性； b.一般为3045分钟，保证气-液平衡及气密性； c.对照品溶液与供试品溶液必须相同条件。 d.考虑顶空基质效应，可采用标准加入法消除。 e.平衡温度低于溶样用溶剂10以下，满足灵敏度即可；对沸点过高溶剂，推荐采用溶液直接进样法。,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,仪器主机进样口：温度分流/不分流色谱柱：毛细管柱/填充柱（不同极性）柱温箱：恒温/程序升温 检测器：主要为FID，其他按待测物性质选择,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,
8、仪器主机 色谱柱：气相色谱仪中分离的心脏，色谱柱的选择 是确定色谱分析方法的中心环节。 毛细管柱：常规毛细管柱 优点：分离效率高，灵敏度高不足：载样量小，流失较大大口径毛细管柱 优点：载样量大不足：分离效率相对较低 填充柱：优点：载样量大，耐污染不足：分离效率低,IFDC-HLJ,明胶空心胶囊中残留溶剂的测定,数据处理 含量测定：与液相色谱法一致 残留检测：通常要求对照及样品进样不少于3针，检测结果的RSD限度为10%。,IFDC-HLJ,一、黏度,黏度检查定义 检验目的 检验方法 试剂、仪器 结果计算及注意事项,IFDC-HLJ,1、定义： 流体对流动的阻抗能力。以动力黏度、运动黏度或特性黏
9、数表示。,IFDC-HLJ,2、检验目的,黏度低的明胶所得的胶囊软而脆。黏度高的明胶得到的胶囊坚韧而可延伸。 黏度能影响囊壁的厚度，对胶囊质量至关重要。,IFDC-HLJ,3、检验方法：,取本品4.50g，置已称重的100ml烧杯中，加温水20ml，置60水浴中搅拌使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总质量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0%)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶内，密塞，置400.1水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法于400.1水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。,IFDC-HLJ,测定时取两份供试品，每份依法重复测定3次以上，每次测定值与平
10、均值的差值不得过平均值的5%。,IFDC-HLJ,计算式,干燥品质量 (1-干燥失重)*4.50 胶液总质量(g)= 15.0%含干燥品15.0%,IFDC-HLJ,4、试剂及仪器,平氏黏度计，直径2.0mm (流出时间应不小于200秒)黏度计的清洗和干燥：铬酸洗液浸泡2小时以上，水洗至不挂壁，再用水洗3次，120干燥，备用。,IFDC-HLJ,如果黏度计占有油渍，应依次先用氯仿或汽油、乙醇、自来水洗涤晾干后，再用铬酸洗液浸泡6小时以上，再用水洗3次，120干燥，备用。注意：黏度计测定前必须为干燥！,IFDC-HLJ,水浴、恒温水浴：直径30cm以上，高40cm以上的玻璃缸或有机玻璃缸，附有电
11、动搅拌器及电热装置，除另有规定外，恒温精度0.1。烧杯：100ml 秒表：分度0.2秒，经周期检定。 天平：精度0.01g，经周期检定。,IFDC-HLJ,5、结果计算,=Kt ：黏度(mm2/s) K：用已知黏度标准液测得的黏度计常数，(mm2/s2) t：测得的平均流出时间(s),IFDC-HLJ,注意事项,实验室温度与黏度测定温度相差不应太大，当室温高于测定温度时，应注意降温。 在抽气吸取供试液时，不得产生断流或气泡 黏度计应垂直于恒温水浴中，不得倾斜，以免影响流出时间。,IFDC-HLJ,胶囊黏度的影响因素,与制作胶囊的原料-明胶的分子量分布有关。黏度随着浓度的增加而增加，随温度的降低
12、而增加。如下图所示：,IFDC-HLJ,冻力强度,一 原理二 标准三 仪器四 注意事项,IFDC-HLJ,胶囊用明胶简介,中国药典（2010版）：本品为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。,IFDC-HLJ,明胶的纯度越高，颜色越浅，一般食用明胶和药用明胶的颜色在浅黄色至浅褐黄色之间。,IFDC-HLJ,原 理,1.明胶的黏度表明明胶分子链的长短，形成网状结构的趋势，并决定其成膜特性。2.明胶的冻力是指明胶溶液冷却凝结成胶冻后的硬度，又称胶冻强度或勃鲁姆强度，其单位为勃鲁姆克（Bloom Grams）。它是一种物理力，
13、计量单位为克，其大小等于把明胶凝胶表面向下压入4毫米的压力，测量工具是一个标准的直径为12.7mm圆柱。,IFDC-HLJ,原 理,3.冻力会随胶液浓度的提高和冷冻稳定时间的延长而增加，温度能使明胶的冻力降解。 4.一般明胶6.67%浓度的冻力为150250Bloomg，上等明胶应为250350Bloomg。5.根据我国实际使用状况和根据验证数据指标定为不得低于180Bloomg。,IFDC-HLJ,中国药典 2010版标准,动力强度 ：取本品两份各7.50g，分别置动力瓶内，加水制成6.67%的胶液，加盖，放置14小时后，在652 的水浴中搅拌加热15分钟使样品溶散均匀，在室温下放置15分钟
14、，将冻力瓶水平放置在100.1 的恒温水浴中，用橡胶塞密塞保温17 1小时后，迅速移出冻力瓶，擦干外壁，置冻力仪测试台上测试，计算两次结果的平均值，冻力强度应不低于180Bloom g。,IFDC-HLJ,冻 力 仪,IFDC-HLJ,注意事项,明胶冻力测试数据误差的产生，与以下因素有关： 1.仪器的工作状态：仪器放置的平稳性、探头的运行速度、探头压入深度、探头运行模式、取样方式、胶样的冷冻温度及时间等。 2.商品胶含水量。 3.胶液的状态：胶液浓度、称量误差、胶粒吸水膨胀是否充分、胶粒是否全部溶解、胶液是否均匀等。 4.冻胶的状态：冻胶面是否水平、冻力杯的内径误差、冻胶高度。,IFDC-HLJ,注意事项,5.环境温湿度与测试时间的长短等。6.二次平行测定值相差不超过10Bloom g。7.冻力不是国家法定计量单位，不具备国家法定计量部门认可的检测方法、校验量具和标准试样；也没有具备稳定持久冻力值的冻胶胶样作为冻力值测试的参考标准。,IFDC-HLJ,谢谢大家！,IFDC-HLJ,
