1、第 0 页 黄河科技学院毕业论文藿香正气滴丸对动物小肠运动的影响1 前言藿香正气方剂由广霍香油、苍术、陈皮、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、半夏、甘草浸膏、紫苏叶油等成分组成，有解表化湿，理气和中之功效，中医用于治疗外感风寒，内伤湿滞，夏伤暑湿，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻等病症。现有藿香正气丸、藿香正气片、藿香正气散、藿香正气胶囊、藿香正气滴丸、藿香正气水、藿香正气口服液等七种剂型。藿香正气滴丸在中医传统理论的基础上，经过多年科学实验研制开发而成的新药剂型，克服了以往剂型内在质量不可控的缺陷，提高了疗效。质量稳定，剂量准确，生物利用度高，起效快，口感舒适，对胃肠道无刺激，全面符合现代中药标准，确保
2、产品之疗效。藿香正气软胶囊对胃肠运动的双向调节作用已见报道，但藿香正气滴丸对胃肠运动的影响的研究尚未见报道。一般认为二者药物作用和药理效应该相似，但具体文献尚未见报道，为证实藿香正气滴丸对动物胃肠运动的影响特提出该题目。2 在体实验2.1 实验材料：2.1.1 药品：藿香正气滴丸，由天士力制药股份有限公司提供，2.6g*9袋/盒，国药准字Z20000048，产品批号100710，生产日期2011.07.13 ；硫酸阿托品注射液，郑州羚锐制药股份有限公司，产品批号120102，生产日期2012.01.05，有效期2013.12；甲硫酸新斯的明注射液，上海信谊金朱药品有限公司，产品批号110401
3、，生产日期2011.04.16，有效期2014.04.15；配药：第 1 页 黄河科技学院毕业论文1、0.002%甲硫酸新斯的明：取规格 2mL：1mg 硫酸新斯的明（上海信谊金朱药业有限公司）1 支，加生理盐水至 50mL 即得。2、0.01% 硫酸阿托品：取规格 1mL：0.5mg 硫酸阿托品（郑州羚锐制药股份有限公司）10 支，加生理盐水至 50mL 即得。3、藿香正气滴丸（天士力制药股份有限公司,产品批号 100710）藿香正气滴丸原液（5.2% g/mL）：取藿香正气滴丸 1 袋，粉碎加水约 50mL，煮沸，保温过夜，加水至 50mL 即得。20%藿香正气滴丸原液：取藿香正气滴丸原液
4、 10mL 加生理盐水至 50mL 即得。40%藿香正气滴丸原液：取藿香正气滴丸原液 20mL 加生理盐水至 50mL 即得。80%藿香正气滴丸原液：取藿香正气滴丸原液 40mL 加生理盐水至 50mL 即得。4、10% 亚甲蓝：取亚甲蓝 10g 加生理盐水至 100mL 溶解即得。2.1.2 器械：台秤一架、1mL 注射器 10 支，4 号针头 10 支、9 号钝头灌胃针头 3 支、手术镊、手术剪、直尺等。2.1.3 动物：昆明种小白鼠，1822g，雌雄各半。2.1.4统计方法： 实验数据以“ xS”表示，用 Excel、SPSS 对数据进行统计，采用 t 检验。2.2 在体实验2.2.1
5、在体实验方法：取昆明种小白鼠 60 只，18-22g，雌雄各半随机分成六组每组 10 只，分别命名为：空白组（生理盐水组） 、阿托品组、新斯的明组、藿香正气滴丸原液组、阿托品藿香正气滴丸原液组、新斯的明藿香正气滴丸原液组。各组处理如下：1 空白组，以 10mL/kg 的量腹腔注射生理盐水，10 分钟后，10%亚甲蓝以20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃。 第 2 页 黄河科技学院毕业论文2 藿香正气滴丸原液组，藿香正气滴丸原液以 10mL/kg 的量，10%亚甲蓝以20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃。 3 新斯的明组，0.002%甲硫酸新斯的明以 10mL/kg 的量腹腔注射
6、，10 分钟后，10%亚甲蓝以 20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃。 4 新斯的明藿香正气滴丸原液组，0.002%甲硫酸新斯的明以 10mL/kg 的量腹腔注射，10 分钟后，藿香正气滴丸原液以 10mL/kg 的量，10%亚甲蓝以 20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃 4，5 。 5 阿托品组，0.01%硫酸阿托品以 10mL/kg 的量腹腔注射， 10 分钟后，10%亚甲蓝以20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃。 6 阿托品藿香正气滴丸原液组，0.01%硫酸阿托品以 10mL/kg 的量腹腔注射，10 分钟后，藿香正气滴丸原液以 10mL/kg 的量，10%亚甲蓝
7、以 20mL/kg(0.2mL/10g)的量灌胃4，5 。 各组小鼠用亚甲蓝灌胃 20 分钟后，分别颈椎脱臼处死，立即打开腹腔， 自幽门至回盲部摘出肠管， 不加牵引平铺于玻璃板上，用直尺量取肠管总长度和亚甲蓝推进长度，并算出各组推进百分率。2.2.2 在体实验结果：表 2.1 空白组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头） 18 56 35 62.50 2（背） 18 42 20 47.62 3（尾） 18 40 22 55.00 4（白） 20 60 31 51.67 5（头背） 20 47 32 68.09 6（头尾） 21 45 20 44.44 7（左
8、前） 21 49 27 55.10 8（左后） 22 48 24 50.00 第 3 页 黄河科技学院毕业论文9（右前） 22 51 27 52.94 10（右后） 22 49 28 57.14 总 487 266 54.62 表 2.2 藿香正气滴丸原液组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头背） 18 51 36 70.59 2（头尾） 18 45 28 62.22 3（头） 19 42 37 88.10 4（背） 20 58 31 53.45 5（白） 18 41 32 78.05 6（尾） 22 51 38 74.51 7（左前） 22 32 28 8
9、7.50 8（左后） 19 48 32 66.67 9（右前） 18 52 36 69.23 10（右后） 19 48 36 75.00 总 468 334 71.37 第 4 页 黄河科技学院毕业论文表 2.3 甲硫酸新斯的明组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头） 18 54 44 81.48 2（背） 18 49 47 95.92 3（白） 19 51 45 88.24 4（尾） 20 42 37 88.10 5（左前） 19 45 40 88.89 6（左后） 21 56 55 98.21 7（右前） 21 52 49 94.23 8（右后） 22
10、58 49 84.48 9（头背） 22 49 48 97.96 10（头尾） 22 56 51 91.07 总 512 465 90.82 表 2.4 甲硫酸新斯的明藿香正气滴丸原液组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头） 18 48 33 68.75 2（背） 18 51 36 70.59 3（尾） 18 57 40 70.18 4（白） 20 46 32 69.57 5（头背） 20 53 41 77.36 第 5 页 黄河科技学院毕业论文6（头尾） 22 42 24 57.14 7（左前） 22 55 39 70.91 8（左后） 19 41 29
11、70.73 9（右前） 19 52 37 71.15 10（右后） 20 49 36 73.47 总 494 347 70.24 表 2.5 硫酸阿托品组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头） 18 56 29 51.79 2（背） 19 51 11 21.57 3（尾） 20 48 15 31.25 4（白） 18 45 16 35.56 5（头背） 18 53 18 33.96 6（头尾） 22 41 13 31.71 7（背尾） 22 49 16 32.65 8（左前） 22 58 17 29.31 第 6 页 黄河科技学院毕业论文9（右后） 21 4
12、2 19 45.24 10（右前） 20 54 21 38.89 总 497 175 35.21 表 2.6 硫酸阿托品藿香正气滴丸原液组动物号 性别体重（g）肠管总长（cm）推进长度（cm）推进率（%）1（头） 18 48 29 60.42 2（背） 18 46 36 78.26 3（尾） 19 59 25 42.37 4（白） 19 52 33 63.46 5（头背） 20 46 30 65.22 6（头尾） 22 51 34 66.67 7（左前） 22 42 24 57.14 8（左后） 20 57 36 63.16 9（右前） 19 49 31 63.27 10（右后） 21 53
13、35 66.04 总 503 313 62.23 表 2.7 在体实验结果汇总：组别 剂量mL/kg 小肠全长 /cm 推进距离 /cm 推进率 /%第 7 页 黄河科技学院毕业论文空白组 48.706.00 26.605.13 54.456.95HD组 10 46.807.22 33.43.69 72.5310.68XA组 10 51.205.09 46.505.25 90.865.66XA.HD组 10,10 49.405.27 34.705.29 69.985.12AT组 10 49.705.77 17.504.95 35.198.47AT.HD组 10,10 50.305.21 31.
14、304.32 62.608.98注：HD:藿香正气滴丸，XA:甲硫酸新斯的明，AT:硫酸阿托品对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示，藿香正气滴丸原液组与空白组比，推进率有显著性差别（P藿香正气口服液藿香正气水藿香正气丸（水） 。对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）组与藿香正气滴丸组相比，推进率有显著差异（P=0.017藿香正气液藿香正气水藿香正气滴丸，即其抑制作用大小为：藿香正气滴丸藿香正气水藿香正气液藿香正气丸（水） 。对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）组与藿香正气滴丸组相比，推进率有显著差异（P藿香正气水藿香正气液藿香正气丸（水） 。
15、对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）组与藿香正气滴丸组相比，推进率有显著差异（P=0.007藿香正气口服液藿香正气滴丸藿香正气丸（水） ，从而得出藿香正气水对小肠的促进作用最强。对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）组与藿香正气口服液组相比，推进率有显著差异（P=0.037藿香正气液藿香正气水藿香正气滴丸；对新斯的明引起的小肠兴奋抑制作用大小顺序：藿香正气滴丸藿香正气口服液藿香正气水藿香正气丸（水） ，从而得出藿香正气滴丸对兴奋小肠的抑制作用最强。对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）组与藿香正气滴丸组相比，推进率有显第 14
16、 页 黄河科技学院毕业论文著差异（P=0.001藿香正气口服液藿香正气滴丸藿香正气丸（水） ，从而得出藿香正气水对抑制小肠的兴奋作用最强。对在体实验结果进行 t 检验，检验结果显示：藿香正气丸（水）和藿香正气口服液组相比，推进率有显著差异（P=0.0140.05 ） ；藿香正气丸（水）组与藿香正气水组相比，推进率有显著差异（P=0.0220.05 ） ；藿香正气滴丸组与藿香正气水组相比，推进率有显著差异（P=0.0410.05） ；其他各组之间，推进率均无显著差异。6 讨论 本次实验，给我印象最深的就是实验数据非常多、数据处理比较复杂，所以实验中要特别注意，对每次实验数据都要做详细认真的记录。
17、我还注意到，在体实验部分对小鼠进行染色编号，每只小鼠灌胃后 20 分钟要准时处死；离体实验部分，不能用手触及肠管，固定肠管时要特别小心，以免对肠管造成损坏，还要注意选用蠕动平稳的肠管进行实验。在体实验过程中，在用实验剂量五倍的藿香正气滴丸，即藿香正气滴丸13mL/kg（正常成人用量的 50 倍）的量，做小鼠肠管推进实验时，藿香正气滴丸组小鼠均未发现有异常。实验中我们只是选用小白鼠和家兔进行初步研究，得到以上结论，但是由于时间和精力有限，此类药物对其他动物胃肠道的影响情况如何，以及具有理气作用的中药对胃肠道是否都具有双向调节作用，未能对此进行试验研究，希望感兴趣的老师和同学能够进行进一步的研究，
18、对这一推断进行验证。第 15 页 黄河科技学院毕业论文7 致谢经过几个月的努力，我的毕业论文终于顺利完成。论文的顺利完成跟老师和同学们对我的帮助是分不开的。首先感谢我的导师张启堂。论文准备初期，张老师帮助我搜集相关参考文献和资料，如果没有他的帮助，我甚至不可能在时间紧、任务重的情况下做出实验设计。在做实验期间，张启堂经常抽出时间对我进行指导，特别是离体实验部分，由于之前没有做过类似实验，在张老师的反复演示后，我才能最终顺利的完成实验。在实验过程中，张老师渊博的知识、开阔的视野和敏锐的思维给了我深深的启迪。同时我还要感谢尚曙玉、牛美兰老师。她们在我做实验期间不厌其烦地为我提供实验仪器和试剂，详细
19、的向我讲解实验仪器以及数据统计系统 SPSS 的使用，并指导我完成离体实验。非常感谢她们给予我的帮助和支持。最后感谢药学系和母校对我的培养！第 16 页 黄河科技学院毕业论文8 参考文献1袁晔蓉 藿香正气水对大鼠胃肠道影响的研究J. 实用医技杂志,2007,14(16). 2杨国汉,胡德耀 ,戴裕光,卿玉玲,秦少容.藿香正气液及其组方药物对大鼠胃排空和肠推进作用的影响J.实用中医药杂志,2005,21(9).3陆茵,陈文星 ,孟政杰,华永庆,蒙东才.加味藿香正气软胶囊调节胃肠运动功能的作用.南京:南京中医药大学新药及海洋药物研究开发中心药理毒理研究室 .4王金华，薛宝云，梁爱华等苍术有效成分桉
20、叶醇对小鼠小肠推进功能的影响J中国药学杂志，2002，37(4)：2665官福兰，王汝俊，王建华等枳壳及辛弗林对小鼠胃排空、小肠推进功能的影响J 现代中西医结合杂志，2002， 11(11)：l0016徐叔云，卞如濂，陈修药理实验方法学M北京：人民卫生出版社，1982.11367陈奇中药药理实验方法学M北京：人民卫生出版社，l991 598秦彩玲，刘君英，程志铭，等黄连汤对实验性胃粘膜损伤的保护作用及镇吐作用的研究J 中国中药杂志，1994.19(7)：427 4299 Xie YC, Tang F. Experimental study on protecting intestinal ba
21、rrier function of 第 17 页 黄河科技学院毕业论文Huoxiang Zhengqi soft capsule. ZhongguoZhongyao Zazhi 2004; 29: 456-45810 Falk PG, Hooper LV, Midtvedt T, Gordon JI. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology. Microbiol Mol Biol Rev 1998; 62: 1157-1170
22、.11 Kollias G, Kontoyiannis D. Role of TNF/TNFR in autoimmunity: specific TNF receptor blockade may be advantageous to anti-TNF treatments. Cytokine Growth Factor Rev 2002; 13: 315-321.12 McCarthy J, OMahony L, OCallaghan L, Sheil B, Vaughan EE, Fitzsimons N, Fitzgibbon J, OSullivan GC, Kiely B, Col
23、lins JK, Shanahan F. Double blind, placebo controlled trial of two probiotic strains in interleukin 10 knockout mice and mechanistic link with cytokine balance. Gut 2003; 52: 975-980.13 Sch emann M, S chaaf C, Mader M. Neurochemical coding of enteric neurons in the guinea pig stomach J . J Comp Neurol, 1995, 353: 161-178.
