1、第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,微免教研室 刘珊,APC捕获、处理和递呈抗原,效应细胞和效应分子清除抗原性异物,效应细胞消失、记忆细胞存留,淋巴细胞特异性识别抗原,淋巴细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化为效应细胞,细胞免疫应答过程,1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8，II-外-4）、分泌CK；,一、APC向T细胞递呈抗原的过程,2.DC向引流淋巴结迁移并成熟；,第一节 T细胞对抗原的识别,APC向T细胞呈递抗原,TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密切接触（粘附分子的相互作用）免疫突触。（多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆
2、固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。）,二、 APC与T细胞之间的相互作用,TCR扫描APC表面：TCR只与相应的MHC/抗原肽发生高亲和力结合,（一）T细胞与APC的非特异性结合,1.TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别,抗原肽,MHC分子,（二）T细胞与APC的特异性结合,CD4和CD8与MHC分子之间的相互作用，为活化的共受体，增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。,（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合,分子对的结合有助于维持、加强APC与T细胞的直接接触，并为T细胞激活提供共刺激信号（第二信号）。
3、,一、T细胞活化 （一）T细胞活化的第一信号 （二）T细胞活化的第二信号 （三）CK促进T细胞充分活化,双信号,第二节 T 细胞活化的过程,协同刺激信号,抗原刺激信号,但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。,若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。,（一）T细胞活化的第一信号抗原信号,信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的,APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合,B7-CD28 ICAM-1/LFA-1 LFA-3/CD2,T细胞活化的第二信号：协同刺激信号,T细胞活化的“双信号模型”,二、T细胞活化信号的转导途径,PLC-（
4、phospholipase C磷脂酶C）活化MAP激酶(mitogen activated protein kinase)活化,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,CD4+ T细胞的增殖分化CD8+ T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞非依赖性：靶细胞协同刺激分子表达高,Th细胞非依赖型,病毒感染DC高表达共刺激分子，直接刺激CD8+T细胞分泌IL-2，促使其自身增殖并分化为有功能的CTL,感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的分化,（一）CD4+T细胞的增殖分化,促进细胞免疫应答为主,促进体液免疫应答为主,+IL-2或+IL-12,+IL-4或+IL
5、-13,Th1和Th2产生的特征性细胞因子,活化T细胞的转归,初次接触抗原：45天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）；清除抗原后，TE凋亡，Tm存活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。再次接触同一抗原：Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次应答。,第三节 效应性T细胞的应答效应,效应T细胞的生物学特征： 1.合成并分泌多种效应分子； 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变。,活化的Th1细胞分泌大量的细胞因子造成单个核细胞浸润为主的炎症反应,一、Th1的效应,Th1细胞促进M活化，杀伤胞内寄生菌,（1） 帮助B细胞活化与产生抗体 （2）促嗜碱
6、性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育 （3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换,Th2的效应分泌的细胞因子的作用,CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用,二、CTL的效应,1.Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性,2.杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号,3.在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。,作用特点,CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡,造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应,直接杀伤靶细胞,产生抗体,三种效应性T细胞产生的效应,细胞免疫应答的基本过程,细胞免疫应答的病理生理学
7、意义,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能； 免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。,小结1.外源性抗原通过APC的溶酶体途径，处理为抗原肽-MHC 被CD4+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 2.内源性抗原通过APC的蛋白酶体途径，处理为抗原肽-MHCI 被CD8+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 3.协同刺激分子为第二信号； 4.通过酪氨酸激酶联级反应，转录因子活化，提高转录翻译细胞因子； 5.生物学作用：抗感染、抗肿瘤、参与型超敏反应、参与移植排斥反应。,思考题,名词解释：适应性免疫应答，双识别，MHC 限制性，双信号激活问答题: 1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的条件,细胞因子IL2在CD4+T细胞增殖、分化过程的作用3.CTL杀伤靶细胞的过程及其特点4.Th1细胞介导的细胞免疫效应 5.T细胞免疫效应的生物学意义,
