1、第四章 循环系统药物1.单项选择题1) 尼群地平主要被用于治疗( B )A.高血脂病 B.高血压病 C.慢性肌力衰竭D.心绞痛 E.抗心律失常2) 根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类( C )A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素3) 盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质 -萘酚,常用( D )检查A.三氯化铁 B.硝酸银 C.甲醛硫酸D.对重氮苯磺酸盐 E.水合茚三酮4) 非选择性-受体阻滞剂Propra
2、nolol 的化学名是( C )A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基） -2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基） -2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基 -5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 5) 属于钙通道阻滞剂的药物是( B )A. B C. D. E. 6) 属于Ang受体拮抗剂是 : ( E )A. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. Nitroglycerin E. Losartan 7) 属于非联苯四唑类的Ang 受体拮抗剂是：( A )A. 依
3、普沙坦 B. 氯沙坦 C. 坎地沙坦 D. 厄贝沙坦 E. 缬沙坦 8) 下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？( E )A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀 C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀 E. 阿托伐他汀 10）口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：DA. 甲基多巴 B. 氯沙坦 C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮 E. 硝苯地平2.配比选择题1)A.氯贝丁酯 B.硝酸甘油 C.硝苯啶 D.卡托普利 E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物 2.属于钙拮抗剂3.属于 受体阻断剂 4.降血酯药物5.降血压药物1.B 2.C 3.E 4.A 5.D2）A. 分子中含巯基，水溶
4、液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式 d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E.羟基酸衍生物才具活性E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为1. Lovastatin 2. Captopril 3. Diltiazem 4. Enalapril 5. Losartan1.E 2.A 3.C 4.D 5.B3比较选择题1)A. 硝酸甘油 B. 硝苯地平 C. 两者均是 D. 两者均不是 1). 用于心力衰竭的治疗 2). 黄色无臭无味的结晶粉末 3). 浅黄色无臭带甜味的油状液体 4). 分子中含硝基 5). 具挥发性，吸收水分子成塑胶
5、状 1.D 2.B 3.A 4.C 5.A 2)A. Propranolol Hydrochloride B. Amiodarone Hydrochloride C. 两者均是 D. 两者均不是 1). 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 2). 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水 3). 吸收慢，起效极慢，半衰期长 4). 应避光保存 5). 为钙通道阻滞剂 1.A 2.B 3.B 4.C 5.D4. 多项选择题1) 用于心血管系统疾病的药物有( ABE )A.降血脂药 B.强心药 C.解痉药 D.抗组胺药 E.抗高血压药2) 降血脂药物的作用类型有( ABCDE )A.苯氧乙酸类 B.烟酸类 C.甲状腺
6、素类D.阴离子交换树脂 E.羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂3) 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：( ABCDE )A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需 B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位 D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H甲基环烷基苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降 5） 属于选择性1受体阻滞剂有： ( ABE )A. 阿替洛尔 B. 美托洛尔 C. 拉贝洛尔 D. 吲哚洛尔 E. 倍他
7、洛尔 6） 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：( BD )A. B. . C. D. . E. 6） 硝苯地平的合成原料有：( BDE )A. -萘酚 B. 氨水 C. 苯并呋喃 D. 邻硝基苯甲醛 E. 乙酰乙酸甲酯 7）关于地高辛的说法，错误的是 ( ABCD )A. 结构中含三个-D-洋地黄毒糖 B. C17 上连接一个六元内酯环 C. 属于半合成的天然甙类药物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性 E. 能抑制 Na+/K+-ATP 酶活性 8）强心药物的类型有( BCE )A. 拟交感胺类 B. 磷酸二酯酶抑制剂 C. 强心甙类 D. 钙拮抗剂 E. 钙敏化剂 9）NO 供体药物吗多明在
8、临床上用于：ABCA. 扩血管 B. 缓解心绞痛C. 抗血栓 D. 哮喘E. 高血脂5. 名词解释软药：软 药 是 指 本 身 具 有 治 疗 作 用 的 药 物 ， 在 生 物 体 内 作 用 后 常 转 变 成 无 活 性 和 无 毒 性的 化 合 物 。钙通道阻滞剂（calcium channel blocker）：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内 Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。钙通道阻滞剂有选择性和非选择性两大类。3)强心甙（cardiaccardiac glycoside）：这是一类由糖
9、基（如葡萄糖、洋地黄毒糖等）和甾核（称为甙元或配基）的经 3-OH 连接而成的具有强心（正性肌力）作用的甙类化合物。6.问答题以 Propranolol 为例，分析芳氧丙醇类-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。Propranolol 是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性 一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1 位是异丙氨基取代、3 位是萘氧基取代，C2 为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。为了克服 Propranolol 用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以
10、 Propranolol 为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和 N 一取代基，并具有相似的构效关系：1芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4 一或 2，3，6 一同时取代时活性最佳。2氧原子用 S、CH2 或 NCH3 取代，作用降低。3C2 为 S 构型，活性强，R 构型活性降低或消失。4N 一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于 3 或 N，N 一双取代活性下降。2、Lovartatin 为何被称为
11、前药?说明其代谢物的结构特点。Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的 羟基酸衍生物才具有活性，故 Lovastatin 为一前药。此开环的 一羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶 A 的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和萘环的 3 位上，内酯环水解成开环的 B 一羟基酸衍生物，而萘环 3 位则可发生羟化或 3 位甲基氧化、脱氢
12、成亚甲基、羟甲基、羧基等，3 一羟基衍生物、3 一亚甲基衍生物、3 一羟基甲基衍生物的活性均比 Lovastatin 略低，3 一羟基衍生物进一步重排为 6 一羟基衍生物，则失去了活性。3、以 Captopril 为例，简要说明 ACEI 类抗高血压药的作用机制及为克服 Captopril 的缺点，对其进行结构改造的方法。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、 ，使血管紧张素 I(AngI)不能转化为血管紧张素(Ang)，导致血浆中 Ang数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI 还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用
13、结果均使血压下降。卡托普利(Captopril)是根据 ACE 的结构设计出来的第一个上市的 ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使 Captopril 具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用 ，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用 一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的 ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有 L型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的 ACEI。
