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类型异丙酚全麻下瑞芬太尼的临床药代动力学.doc

  • 上传人:s36f12
  • 文档编号:6317787
  • 上传时间:2019-04-07
  • 格式:DOC
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    1、异丙酚全麻下瑞芬太尼的临床药代动力学广州军区广州总医院麻醉科 广州市 510010张兴安, 赵高峰, 吴群林, 徐 波, 施 冲,王 捷 ,屠伟峰【摘要】 目的 瑞芬太尼是理想的静脉麻醉靶控输注药物,但给药速度和方法对其麻醉效能及副作用有明显影响,血药浓度与药物效应、不良反应的发生率有密切关系。本实验通过对国产瑞芬太尼复合异丙酚全麻手术的临床药代动力学研究,以期为临床合理用药、保证手术安全提供科学依据。方法 选择全麻手术患者 24例,ASA级,年龄 2050岁,身高 155175cm,标准体重10%。无肝、心、肾、血液、精神及代谢疾病史,无药物过敏史。患者入室后即建立外周静脉通道,应用静脉麻醉

    2、控制仪靶控输注异丙酚,维库溴铵 0.1mg/kg静注,气管插管后机械通气,行右颈内静脉、桡动脉置管,采用 BD注射器由 Graseby3500输液泵恒速输注瑞芬太尼。患者按瑞芬太尼输注速度以三交叉原则随机分为三组(每组 8例,男女各 4例): 组 0.50gkg-1min-1,组 0.75gkg-1min-1, 组 1.00gkg-1min-1,输注时间为 20min。瑞芬太尼注药后1、2、3、5、10、15、20min 和停药后 1、2、3、5、7、10、12、15、20、25、30min 分别取桡动脉血标本 5ml,迅速加入含 100l 10mg/ml柠檬酸和 100U肝素的试管中, 46

    3、离心机离心后,4以下环境中精取血浆 2.0ml冰冻保存。瑞芬太尼浓度检测应用 Bio-rad2800高效液相色谱仪,UVI806 型多功能可变波长紫外检测器,紫外检测波长为210nm。应用孙瑞元等编制的 DAS软件(Drug and statistics)计算药代动力学参数。先采用剂量组平均浓度确定房室模型和权重,再对每组数据进行批处理,计算出每个人的药物代谢动力学参数,然后计算均数及标准差。结果 瑞芬太尼药代动力学可用二房室模型描述,权重系数为 1/CC,其中 1/2 4.451.18min, t1/2 20.1410.13min, V1 0.070.03L/kg, V 0.180.12L/

    4、kg, CL 33.8123.01 mlmin-1.kg-1,AUC (0) 232.3676.58。AUC (0) 、V、 T1/2 和 CL的变异系数(CV)分别为 33%、67%、51%和68%。三组患者二房室模型药代动力学参数见表 1,不同输注速度患者的 t1/2、t 1/2、V 1 、V、CL 无显著性差异( p 0.05)。瑞芬太尼不同房室药代动力学参数见表 2,原始数据 C-t和二室模型拟和数据 C-t分布趋势图见图 1,2。结论 本研究结果证实瑞芬太尼符合二房室模型,三组患者以不同速率输注瑞芬太尼 t1/2、t 1/2、 V1 、V、CL 等参数无显著性差异,提示在一个较宽的剂量范围内,瑞芬太尼的药代动力学与剂量无关。本研究瑞芬太尼二室模型 AUC(0) 、V、 T1/2 和 CL的 CV分别为 33%、67%、51%和 68%,建议临床麻醉时应注意个体剂量调节。本研究发现瑞芬太尼分布半衰期 1/2 约 4min,远大于 Minto报道的健康志愿者单独应用时 1/2 约 1min,说明全麻下瑞芬太尼与异丙酚合用时,药物从中央室分布到周边室的过程慢于 Minto报道,即静脉注射后短期内血药浓度高于单独应用瑞芬太尼的志愿者,提示在与异丙酚联合用于全麻诱导时,应注意瑞芬太尼推注速度。

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