1、,第二章 药品监督管理,本章要点,药品的定义和质量特性，药品管理的分类药品监督管理的含义，药品监督管理的行政行为药品标准和国家药品标准（中国药典）药品质量监督检验的概念、性质及分类国家基本药物制度的概念及目录遴选原则，基本药物生产、经营、使用的监督管理药品分类管理的意义和作用，以及主要内容药品的不良反应及其报告制度,第一节 药品及其管理分类,药品的定义药品管理的分类药品的质量特性和商品特征,一、药品的定义,药品定义： 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能与主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性
2、药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,一、药品的定义,四点说明使用目的和使用方法是基本点（区别药品与食品、毒品等其他物质，没有任何物质其本质就是药品）传统药（中药材、中药饮片和中成药）和现代药（化学药、生物药等）均属于药品（中国特色）只限人用药以药品为总称（是药物、原料药、制剂、药材、成药、中药、西药、医药等法定的意义）,二、药品管理的分类,现代药与传统药处方药与非处方药新药、仿制药、医疗机构制剂国家基本药物、基本医疗保险用药、“新农合”用药特殊管理的药品,二、药品管理的分类,现代药与传统药“传统药” （traditional medicines）一般是指历史上流传下来的药物，主要是动、植
3、物和矿物药，又称天然药物。我国的传统药包括中药，也包括民族药。“现代药” （modern medicines）一般是指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品等。,二、药品管理的分类,处方药和非处方药处方药（prescription drugs）是指“凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。”非处方药（nonprescription drugs, over-the-counter drugs, OTC drugs）是指“由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用药品。”,二、药品管
4、理的分类,新药、仿制药、医疗机构制剂新药（new drugs）“是指未曾在中国境内上市销售的药品。”“已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。”仿制药（generic drugs ）是指“仿制国家已批准上市的，已有国家药品标准的药品品种。”医疗机构制剂（pharmaceutical preparations dispensed by medical institutions）是指“医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。”医疗机构制剂不得上市销售。,二、药品管理的分类,国家基本药物、基本医疗保险用药、“新农合”用药国家基本药物（national essential
5、 medicines）是指那些满足公众卫生保健优先需要、必不可少的药品。基本医疗保险用药是指基本医疗保险、工伤保险、生育保险药品目录所列且保险基金可以支付一定费用的药品。由国家社会劳动保障部组织制定并发布，现行的是第3版。“新农合”是指新型农村合作医疗基金可以支付费用的药品。现有各省自行制定，为分级目录（县及县以上、乡、村三级）,二、药品管理的分类,基本医疗保险药品目录药品目录所列药品包括西药、中成药、中药饮片。西药和中成药列基本医疗保险准予支付的药品目录，采用通用名称并标明剂型。中药饮片列基本医疗保险不予支付的药品目录。药品目录分为“甲类目录”和“乙类目录”。纳入“甲类目录”的药品是临床治疗
6、必需，使用广泛，疗效好，同类药品中价格低的药品。纳入“乙类目录”的药品是可供临床治疗选择使用，疗效好，同类药品中比“甲类目录”药品价格略高的药品。“甲类目录”由国家统一制定，各地不得调整。“乙类目录”由国家制定，各地（省级）可适当调整。,二、药品管理的分类,特殊管理的药品（the drugs of special control）国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品实行特殊管理。（药品管理法第35条规定，这4类药品被称为特殊管理的药品。详见本书第七章） 国家对预防性生物制品的流通实行特殊管理；对易制毒化学品和兴奋剂也实行一定的特殊管理,三、药品的质量特征和商品特征,药品的质量特
7、性有效性安全性稳定性均一性,三、药品的质量特征和商品特征,药品的商品特征生命关联性高质量性公共福利性高度的专业性品种多、产量有限,第二节 药品监督管理,药品监督管理的性质和作用药品监督管理的行政主体和行政法律关系药品监督管理的行政职权和行政行为,一、药品监督管理的性质和作用,药品监督管理的含义 药品监督管理 (drug administration) ，是指国家授权的行政机关，依法对药品、药事组织、药事活动、药品信息进行管理和监督；另一方面，也包括司法、检察机关和药事法人及非法人组织、自然人对管理药品的行政机关和公务员的监督。,一、药品监督管理的性质和作用,药品监督管理的性质药品监督管理属于国
8、家行政药品监督管理的法律性（依法性）药品监督管理的双重性,药品监督管理的作用保证药品质量促进新药研究开发提高制药工业的竞争力规范药品市场，保证药品供应为合理用药提供保证,一、药品监督管理的性质和作用,药品监督管理的行政主体 行政主体和行政法律关系中的主体是两个有本质差别的概念。行政主体是指依法享有国家的行政权力，以自己的名义实施行政管理活动，并独立承担由此产生的法律责任的组织。行政主体是具备行政法上的人格的主体，行政法律关系主体是行政主体的基础。,二、药品监督管理的行政主体和行政法律关系,行政主体的资格条件拥有行政权能以自己的名义开展行政活动能独立承担法律后果或责任药品监督管理的行政主体 我国
9、药品管理法规定“国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。” 药品监督管理部门设置或确定药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。,二、药品监督管理的行政主体和行政法律关系,药品监督管理的行政法律关系行政法律关系构成要素 （1）行政法律关系主体 （2）行政法律关系客体 （3）行政法律关系的内容行政法律关系的产生、变更和消灭行政法律关系的特点（5点）药品监督管理的行政法律关系,二、药品监督管理的行政主体和行政法律关系,三、药品监督管理的行政职权和行政行为,药品监督管理的行政职权 行政治权是行政组织的核心，行政行为的基础，是行政救济的标尺。行政职权的定义 行政职
10、权是具体配置于不同的行政主体的行政权。 行政权具有与行政主体形影不离的关联性。 具有两面性，即对相对方有强制力和约束力；而对国家而言，则是行政主体的职责，如果构成行政失职，国家就要追究有关机构及人员的违法失职责任。 具有优益性，即拥有行政优先权，包括社会协助权、优先通过权和优先使用权，以及行政优益权。,三、药品监督管理的行政职权和行政行为,行政职权的内容 具体的行政主体不同，行政职权会有所不同，一般包括：行政规范权/立法权；行政许可权；行政禁止权；行政形成权；行政处罚权；行政强制权；行政确认权； 行政裁决权；行政监督权国务院药品监督管理部门的行政职权行政规范权/立法权行政许可权行政形成权行政监
11、督权行政处罚权行政强制权行政禁止权,三、药品监督管理的行政职权和行政行为,药品监督管理的行政行为 行政行为是行政机关及其他行政主体在职权行使过程中所做的能够引起行政法律效果的行为。 行政行为的合法要件，一般包括：符合法定管辖权的规定；符合法定内容；正当程序；法定形式。 法制国家对行政行为规定的正当程序，主要有以下基本原则：（1）公平；（2）公开听证；（3）获取信息；（4）法律代理；（5）说明理由；（6）教示救济途径。,三、药品监督管理的行政职权和行政行为,药品监督管理的行政行为，主要包括： 1组织贯彻实施药品管理法及有关行政法规 2审批确认药品，实施药品注册制度 3准予生产、经营药品和配制医疗
12、机构制剂，实行许可证制度 4监督管理药品信息，实行审批制度 5严格控制特殊管理的药品，确保人们用药安全 6对上市药品实行再审查、再评价、再注册，实行药品不良反应报告制度 7行使监督权，实施法律制裁,第三节 药品标准与药品质量监督检验,药品标准国家药品标准药品质量监督检验药品质量公告,一、药品标准,药品标准的含义 药品标准（drug standard）是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。 凡正式批准生产的药品、辅料和基质以及商品经营的中药材，都要制定标准。,二、国家药品标准,国家药品标准的含义 国家药品标准是指国家为保证药品质量
13、所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求，包括中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准。 药品注册标准是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。其他药品标准还包括：部（局）颁标准和省级药监部门制定的医疗机构制剂标准和中药材炮制规范国家药品标准是法定的、强制性标准。,中华人民共和国药典 中华人民共和国药典简称中国药典，译为The Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China，英文简写为ChP。由国家药典委员会编纂。 中国药典是国家为保证药品质量、保护人民用药安全有效而制定的法典；
14、是执行药品管理法，监督检验药品质量的技术法规；是我国药品生产、经营、使用和监督管理所必须遵循的法定依据。 中国药典收载品种的标准为国家对该药品品种的最基本要求。中华人民共和国药典的内容,二、国家药品标准,三、药品质量监督检验,药品质量监督检验的概念 药品质量监督检验是指国家药品检验机构按照国家药品标准对需要进行质量监督的药品实施抽样、检查和验证，并发出相关结果报告的活动。药品质量监督检验的性质公正性权威性仲裁性,三、药品质量监督检验,药品质量监督检验分类（适用对象和用途）抽查检验注册检验委托检验指定检定,四、药品质量公告,药品质量公告是指有中央和省级药品监督管理部门向公众发布的有关药品质量抽查
15、检验结果的通告。国家食品药品监督管理局公布的是全国药品质量评价检验的结果，每季度一期。省级药品监督管理部门公布的是所辖省药品质量抽查检验的结果，每季度一期。,第四节 国家基本药物制度,国家基本药物的概念和分类国家基本药物目录的遴选原则制定国家基本药物目录的程序基本药物生产、经营、使用的监督管理基本药物制度的绩效评估,一、国家基本药物的概念和分类,2009年1月，中共中央、国务院关于深化医药卫生体制改革的意见发布，提出初步建立国家基本药物制度。2009年8月，印发了关于建立国家基本药物制度的实施意见国家基本药物的概念：基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获
16、得的药品。,一、国家基本药物的概念和分类,国家基本药物的分类国家基本药物目录中的药品包括化学药品、生物制品、中成药。化学药品和生物制品主要依据临床药理学分类，中成药主要依据功能分类。 国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）（2009年版）收载化学药品和生物制品、中成药、中药饮片等3大类。化学药品和生物制品：按照临床药理学分为24类85小类，共205个品种。中成药：按照功能主治可分为6类25小类，共102个品种。中药饮片：颁布国家药品标准（中国药典、卫生部药品标准、国家食品药品监督管理局药品标准）的中药饮片为国家基本药物，国家另有规定的除外。,二、国家基本药物目录的遴选原则,国家基本药
17、物目录遴选原则 国家基本药物目录管理办法（暂行）规定基本药物遴选原则为：防治必需；安全有效；价格合理；使用方便；中西药并重；基本保障；临床首选；基层能够配备。遴选、调整要求 不得纳入目录遴选范围的情形：含有国家濒危野生动植物药材的；主要用于滋补保健，易滥用的；非临床治疗首选的；因严重不良反应，国家食品药品监督管理部门明确规定暂停生产、销售或使用的；违背国家法律法规，或不符合伦理要求的；国家基本药物工作委员会规定的其他情况。,我国历版国家基本药物目录,三、制定国家基本药物目录的程序,目录制定的程序 （1）成立专家组（2）形成备选目录（3）形成目录初稿（4）征求意见（5）审核发布,三、制定国家基本
18、药物目录的程序,目录的调整 目录在保持数量相对稳定的基础上，实行动态管理，原则上每3年调整一次。必要时，经国家基本药物工作委员会审核同意，可适当组织调整，调整的程序与上述相同，同样遵循目录制定原则、要求、遴选范围（可选范围、不纳入范围）调整的考虑因素（6种）需要调出的情形（5种）,四、基本药物生产、经营、使用的监督管理,生产管理 国家建立完善的医药产业政策和行业发展规划、国家药品储备制度，加强药品质量监督管理。 （1）基本药物招标定点生产（2）基本药物的电子监管 经营、配送管理 省级集中网上公开招标选择具有现代物流能力的药品经营企业或具备条件的其他企业统一配送基本药物，配送费用由招标形成、确定
19、。,四、基本药物生产、经营、使用的监督管理,价格管理 国家发改委制定基本药物全国零售指导价，根据成本调查监审和招标价格等市场购销价格及配送费用的监测结果，在保持生产企业合理营利的基础上，压缩不合理的营销费用。使用管理 按照国家规定落实相关政府补助政策，建立基本药物优先和合理使用制度。政府主办的基层医疗卫生机构全部配备和使用国家基本药物。,四、基本药物生产、经营、使用的监督管理,基本药物费用保障 目前发布的307种基本药物全部纳入费用保障范围，如治疗性药品已被列为基本医疗保险药品目录的甲类药品，全额报销；基本药物中的国家免疫规划用疫苗、艾滋病抗病毒药、抗疟药、抗血吸虫病药抗麻风病药、抗结核病药由
20、国家免费提供。 基本药物质量监管 完善基本药物生产、配送质量规范，对基本药物定期进行质量抽验，并向社会及时公布抽检结果。加强和完善基本药物不良反应监测，建立健全药品安全预警和应急处置机制，完善药品召回管理制度，保证用药安全。,五、基本药物制度绩效评估,发展中国家基本药物目录（医院目录）中的药品数量,津巴布韦基本药物目录情况,一些国家基本药物数量,基本药物的实施政策（小结）,遴选和调整保障生产和供应合理定价和零差率合理使用报销政策质量安全绩效评估,第五节 药品分类管理,药品分类管理概况 处方药管理 非处方药管理,一、药品分类管理概况,处方药和非处方药分类管理的形成处方药和非处方药分类管理的意义和
21、作用保证人们用药安全、有效 提供控制药品费用的依据 提高药品监管水平 促进新药开发,一、药品分类管理概况,我国处方药和非处方药分类管理制度 药品分类管理是根据药品安全有效、使用方便的原则，依其品种、规格、适应症、剂量及给药途径的不同，将药品分别按处方药和非处方药进行管理。处方药必须凭执业医师或助理执业医师处方才可调配；非处方药则可由消费者自行判断，购买和使用。法律法规的规定规章和规范性文件的要求,二、处方药管理,处方药的种类 （无目录，但有规定）具体包括：麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品；终止妊娠药品；药品类易制毒化学品、疫苗；蛋白同化制剂、肽类激素及其它按兴奋剂管理的药品；注射
22、剂；精神障碍治疗药（抗精神病、抗焦虑、抗狂躁、抗抑郁药）；抗病毒药（逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂）；肿瘤治疗药；含麻醉药品的复方口服液；未列入非处方药目录的抗菌药和激素；（11）其他,二、处方药管理,处方药中不得零售的药品 2006年1月1日起，零售企业不得经营的处方药有：麻醉药品；第一类精神药品；放射性药品；终止妊娠药品； 蛋白同化制剂；肽类激素（胰岛素除外）；药品类易制毒化学品；疫苗； 其它处方药的生产经营、销售和使用、广告的管理 生产管理合法的持证企业，销售合法包装、标签、说明书要有忠告语生产、批发企业不得零售处方药,二、处方药管理,处方药的生产经营、销售和使用、广告的管理 经营管理合法
23、的零售企业，合法采购不得开架销售，处方药与非处方药分柜摆放，不得有奖销售、附赠药品或礼品患者凭处方可在零售药店购买，医疗机构不得限制患者处方外配零售药店只有执业药师或依法经资格认定的药学技术人员才可调配处方药，处方有疑问可拒配处方按规定保存,二、处方药管理,医疗机构处方与使用 凭执业医师或助理执业医师处方调配药品广告管理 必须经过批准在经过批准的医药专业杂志发布广告,三、非处方药管理,非处方药目录的制定和调整遴选、审批、发布和调整的主体非处方药目录的遴选与公布 遴选原则应用安全 疗效确切 质量稳定 使用方便 非处方药目录的调整,三、非处方药管理,处方药转换为非处方药的规定转换程序的主体不得申请
24、转换为非处方药的情况监测期内的药品；急救和其他患者不宜自我治疗的药品；患者不便自我使用的药品剂型； 用药期间需专业人员进行医学监护和指导的药品； 需在特殊条件下保存的药品； 作用于全身的抗菌药、激素；含毒性中药材且不能证明其安全性的药品；原辅料、中药材、中药饮片；国家规定的特殊管理的药品；其他处方药转换为非处方药申请资料要求,三、非处方药管理,非处方药分类根据药品的安全性非处方药分为甲类和乙类乙类非处方药的安全性更高一些，两类分别包括化学药和中成药非处方药的生产、经营和使用管理非处方药的注册生产管理：在包装、标签和说明书上要有忠告语（与处方药的不同）,三、非处方药管理,非处方药的专用标识、标签
25、和说明书的管理非处方药的包装上必须印有非处方药专用标识 处方药药品标签、说明书和每个销售基本单元包装必须印有中文药品通用名称（商品名称）的一面（侧），其右上角是非处方药专用标识的固定位置 非处方药标签和说明书的文字表述应当科学、规范、准确，容易理解，便于患者自行判断、选择和使用。经营管理使用管理非处方药广告管理,第六节 药品不良反应报告和监测的管理,药品不良反应报告和监测制度的建立有关药品不良反应用语的含义和分类 药品不良反应报告与监测的实施,一、药品不良反应报告和监测制度的建立,建立不良反应报告和监测制度的意义 实施药品不良反应报告和监测制度的目的和意义，在于进一步了解药品不良反应发情况，及
26、时发现新的、严重的药品不良反应，以便国家药品监督管理部门及时对有关药品加强管理，避免同类型药品引起相同不良反应的重复发生，保护更多人群的用药安全和身体健康。我国现行的管理办法是药品不良反应报告和监测管理办法，2004年3月。目前，我国已建立了一个国家监测中心和33个省级监测中心。,一、药品不良反应报告和监测制度的建立,全球药品不良反应监测概况世卫组织国际药物不良反应监测合作计划始于1968年，当时参与国有10个，至今已40余年。该计划的目的是，通过国际合作以便更易发现临床试验中尚未揭示的药物不良反应。两年后，世卫组织国际药物监测合作中心（WHO Collaborating Centre for
27、 International Drug Monitoring）迁移到瑞典乌普萨拉，更名为乌普萨拉监测中心（Uppsala Monitoring Center, UMC）。 目前，UMC收集和交流60个国家药物监测中心提供疑为药物不良反应的报告，每年达15万20万份，现其数据库已累积200余万份报告。 我国药品不良反应监测概况,二、有关药品不良反应用语的含义和分类,有关药品不良反应的含义 我国文件中有关药品不良反应用语的含义（1）药品不良反应（adverse drug reaction, ADR ）：指合格药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 （2）药品不良事件（adv
28、erse drug event, ADE）：指药物治疗过程中出现的任何有害的怀疑与药品有关的医学事件。,二、有关药品不良反应用语的含义和分类,有关药品不良反应的含义 我国文件中有关药品不良反应用语的含义 （3）严重药品不良反应：指因使用药品引起一下损害情形之一的反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。 （4）新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应。 （5）药品群体不良事件：指在相对集中的时间、区域内，使用同一企业的同一药品进行疾病预防、诊断、治疗的过程中，出现的临床表现相似的多人药品不良事件
29、。,二、有关药品不良反应用语的含义和分类,有关药品不良反应的含义 世卫组织对不良反应的定义 药品不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病，或调节生理功能而按正常剂量使用药品时人体发生的有害的、非预期的反应。药品不良反应不能单纯认为是由主要产生效应的药物引起，还与药品生产时的杂质附加剂、溶剂或该药物的降解产物等有关。药品不良反应发生率的表示方法 十分常见：1/10；常见： 1/100 且 1/10 ；偶见： 1/1000 且 1/100 ；罕见： 1/10000 且 1/1000 ；十分罕见 1/10000,二、有关药品不良反应用语的含义和分类,药品不良反应的分类根据药品不良反应与药理作用的关系，药品
30、不良反应可以分为三类A型：剂量相关型、剂量依赖型，是指与药品本身的药理作用关联的异常有害反应，即因药理作用的加强和延长所致，一般发生率高、死亡率低、容易预测。 B型 ：非剂量相关型，是指与药品本身的药理作用无关的异常有害反应。 特点是与剂量无关，发生率低，但死亡率高，难以预测。C型 ：不良反应发生的药理学机制尚不清楚，药品和不良反应之间无明确的时间关系。一般潜伏期时间长。,三、药品不良反应报告与监测的实施,机构和职责 （1）行政管理机构：国家食品药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作，省级药品监督管理部门主管本行政区域的药品不良反应监测工作，各级卫生主管部门负责医疗卫生机构中与实施药品不良
31、反应报告制度有关的管理工作。 具体职责： 制定管理办法并监督实施； 通报药品不良反应监测情况； 检查企业及医疗机构的药品不良反应报告与监测情况；对突发、群发、影响较大并造成严重后果的药品不良反应的调查、处理。 （2）专业机构：国家药品不良反应监测中心,三、药品不良反应报告与监测的实施,药品不良反应报告制度药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可越级报告。药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。（各企业、机构有专人负责）报告程序 一般的药品不良反应报告新的、严重的药品不良反应或死亡事件报告群体性药品不良反应报告,三、药品不良反应报告与监测的实施,药品不良反应报告制度药品不良反应
32、报告要求药品生产、经营企业、医疗机构：发现可能与用药有关的药品不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表新药的药品不良反应报告：监测期内报告该药品所有的不良反应，每年汇报一次，监测期满后报告新的和严重的不良反应，监测期满当年汇报一次，以后5年汇报一次进口药品：首次获批进口的药品同新药药品生产企业：每年填写药品不良反应/事件定期汇总表,三、药品不良反应报告与监测的实施,药品不良反应的评价和控制对生产、经营、使用部门的要求对药品不良反应监测中心的要求国家药品监督管理部门的控制措施：责令修改标签、说明书；暂停生产、销售和使用；撤销生产许可；定期通报 。药品不良反应的信息通报制度处罚,思考题,略（见第46页）,
