1、国家药品标准是中国药典 （缩写 Ch.P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5 个 G） 药品非临床研究质量管理规定 GLP 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 药品临床试验质量管理规范 GCP中药材生产质量管理规范 GAP 。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 药品检验工作
2、的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。 杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100% 杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即 L=CV/S*100% 1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银
3、及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以 50ml 供试溶液中含稀硝酸 10ml 为宜。 2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。 常用热分析法有：热重分析、差热分析和差示扫描热分
4、析。 中国药典规定残留溶剂检查方法为 GC（气相色谱法） 特殊杂质检查一薄层色谱法 1.杂质对照品法 适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品 2 供试品溶液自身稀释对照法 适用杂质接受不确定或无杂质对照品 二高效液相色谱法 1.内标法加校正因子测定法 适用于有对照品并能够测定杂质校正因子 2.外标法测定法 适用于有对照品且进样量能够精确控制 3.加校正因子的主成分自身对照测定法 适用不用杂质对照品 4.不加校正因子的主成分自身对照测定法 适用没有杂质对照品 5.面积归一化法 适用粗略测量供试品中杂质含量。 比旋度反映药物纯度，限定杂质含量。 不经有机破坏的分析：直接测定法、经水解测定法、经还原分
5、解测定法。 经有机破坏分析：湿法破坏、干法破坏。 湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法的前处理凯氏定氮法。 干法破坏分 1.高温炽灼法 2.氧瓶燃烧法，含 F 药物选用水做吸收液，用银量法测含 CL 用水氢氧化钠做吸收液，用银量法测含 Br 用水氢氧化钠做吸收液，测定含碘可用水氢氧化钠二氧化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。 容量分析应用于化学原料药的含量测定。滴定度：每 1ml 规定浓度的滴定液多相当的被测药物的质量，mg，T(mg/ml)=ma/bM，m 为滴定液的摩尔浓度（mol/L ）a 为被测药物的摩尔数，b 为滴定剂的摩
6、尔数 M 为被测药物的毫摩尔质量（mg ） 。 片剂的分析： 1.容量分析法 标示量%=V*T*F*D* 平均片重/ （W*标示量）*100% F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度 2.分光光度法 A=ECL 标示量%=（A/EL ）*（1/1000 ）*D*平均片重/（W*标示量）*100% 3.高效液相色谱法 标示量%=A 样*C 对*D*平均片重/ （A 对*W* 标示量）*100% 注射剂的分析：标示量%=V*T*F*D/（Vs*标示量）*100% 分光光度法：1.百分吸光系数法 标示量%=A*D/(Vs*E*100* 标示量)*100% 2.对照品比较法标示量%=A 样*C 对*D/（A
7、对*Vs* 标示量）*100% 色谱分析之高效液相色谱法，常用色谱柱填充剂有硅胶和十八烷基烷键键合硅胶，除另有规定外柱温为室温，检测器为紫外检测器，检测器不允许使用含不挥发盐组分的流动相，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，常用甲醇-水，间或加有乙腈、缓冲液、反离子物质等为流动相。 色谱系统适应性试验通常包括理论板数、分离度（R1.5） 、重复性（5 次） 、拖尾因子（0.95-1.05 之间）四项指标。 药品验证分析内容八条：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。 准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率%表示。精密度：在规定测试条件下，同一个均匀
8、供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。 生物样品包括各种体液和组织，血样包括血浆、血清和全血，将血液置含抗凝剂的试管中，以 25003000r/min 离心 5 分钟时血浆与血细胞分离，短期保存可 4冷藏，长期保存需-20或-80下冷冻贮藏。唾液以 3000r/min 离心 10 分钟，在 4一下保存。采集的尿是自然排尿，包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿和时间尿五种。 去除蛋白质常用方法：1.加入与水混溶的有机溶剂（常用水溶性溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等，比例 1:1-3 高速 10000r/min 离心 1-2 分钟可沉淀）2.加入中性盐（常用中
9、性盐：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐等，比例 1:2,同上高速离心）3.加入强酸（PH 低于蛋白质等电点，常用强酸：10% 三氯醋酸、65% 高氯酸、5%偏磷酸等，比例1:0.6 同上）4.加入含锌盐及铜盐的沉淀剂（ PH 高于等电点，常用：CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH 等，比例 1:2 同上）5.酶解法。 液固粹取法 LSE:一种柱色谱分离方法，将具有吸附、分配及离子交换性质的、表面积大的担体作为粹取剂填入小柱，以溶剂淋洗后，将生物样品通过，使其药物或内源性干扰物保留在担体上，用适当溶剂洗去干扰物后，再用适当溶剂将药物洗脱下来。 填充柱分两类：1 亲水性硅藻土 2
10、 疏水性活性炭、聚苯乙烯或 C18 化学键合硅胶。 粹取 5 步骤：(1)用有机溶剂如甲醇，预先湿润微型柱，使增加填料与待测物相互作用的表面积，并可除去可能干扰的填料残留物(2)用水或合适的缓冲液冲洗，除去残余的甲醇 (3)进样，通过微型柱，废液弃去(4)用水或合适的缓冲液冲洗，选择性地除去将会干扰后面色谱分析的内源性杂质(5)用合适的溶剂如甲醇、乙腈等洗脱样品，收集，洗脱液用于后面的分析测定或进一步研究。 【巴比妥类药物基本结构】分两部分，一母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物共性;二取代基部分。微溶或极微溶水易溶于乙醇等有机溶剂，含 1，3-二酰
11、亚胺基团显弱酸性，能发生酮式- 烯醇式互变异构，在水中发生二级电离。含酰亚胺结构，与碱液共沸水解放出氨气使红石蕊变蓝。与重金属离子反应：1与银盐反应银量法：在碳酸钠碱性溶液中，生成钠盐溶解，再与硝酸银溶液反应，先生成可溶性一银盐，加入过量硝酸银则生成难溶性二银盐白色沉淀。2与铜盐反应：与铜吡啶试液反应形成稳定配位化合物，巴比妥类药物紫色沉淀，含硫巴比妥类药物绿色。3与钴盐反应 4与香草醛反应生成棕红色物质 司可巴比妥专属实验：与碘反应显棕黄色 5 分内消失，溴量法司可巴比妥与溴仅应使其褪色。巴比妥类与高锰酸钾反应在碱性中紫色还原为棕色二氧化锰。苯巴比妥专属鉴别反应：硝化反应、硫酸-亚硝酸钠反应
12、、甲醛-硫酸反应。硫代巴比妥与铅白色沉淀。 【巴比妥含量测定】1.银量法原理，先形成可溶性一银盐，过量滴加硝酸银形成难溶性二银盐；注意事项一，无水碳酸钠溶液要临用新配，二硝酸银滴定应新配制，三银电极在临用前需用硝酸浸洗。 芳酸鉴别：水杨酸及盐在中性或弱酸性与三氯化铁缶成紫色配合物（反应适宜 PH 为 46） （五种直接用FeCl3 检测：双水杨酯、水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠；两种间接：阿司匹林、贝诺酯） 。苯甲酸盐中性或碱性与三氯化铁毛成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀【重氮化-偶合反应】具潜在芳伯胺基加酸水解产生游离芳伯胺基结构，在酸性与亚硝酸重氮化反应（四种直接反应：对氨基水杨
13、酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺；三种间接：对乙氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯） 。阿司匹林与碳酸钠加热水解，再加过量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀并有醋酸臭气。阿司匹林特殊杂质检查：溶液澄清度、水杨酸（主要检查杂质） ；对氨基水杨酸钠毛要检查杂质是间氨基酚。 【芳胺类】 （苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等）具有对氨基苯甲酸酯的母体。 【鉴别反应】重氮化偶合反应：分子结构具芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物都可发生，生成的重氮盐可与碱性萘酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸：普鲁卡因胺在盐酸条件下可直接与亚硝酸钠重氮反应；对乙酰氨基酚、醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后才可与
14、亚硝酸钠重氮反应；丁卡因不具芳伯氨基，无重氮反应，伹在酸性下与亚硝钠反应生成乳白色沉淀。对乙酰氨基酚与三氯化铁反应显蓝紫色。盐酸利多卡因在NaCO3 中与 CuSO4 反应生成蓝紫色配合物，溶入三氯甲烷显黄色；苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸丁卡因无此反应。盐酸利多卡因在酸性下与氯化钴生成亮绿色钴盐沉淀【盐酸普鲁卡因鉴别】溶解后加氢氧化钠生成白色沉淀（普鲁卡因）加热变为油状物，继续加热产生蒸气使湿红石蕊变蓝。盐酸普鲁胺加过氧化氢再加三氯化铁显紫红色随后变棕。苯佐卡因加氢氧化钠加碘生成黄色沉淀放碘仿臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】检查对氨基酚，盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸。 【芳胺
15、类含量测定】亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。含量测定之【亚硝酸钠滴定法原理】芳伯氨基或水解后生成放伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生产重氮盐，用永停滴定法指示终点，主要条件：1.加入适量溴化钾加快反应速度 2.溴化钾与盐酸作用产生溴化氢与亚硝酸钠反应生成 NOBr（目的）3.加过量盐酸加速反应（加入过量盐酸有利于：重氮化反应速度加快、重氮盐在酸性稳定、防止生成偶氮氨基化合物影响测定）可在室温（10-30）下进行，其中 15下结果较准确。 指示终点方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典芳胺类药物亚硝酸钠滴定法采用永停滴定法指示终点
16、芳胺类苯乙胺类鉴别试验】三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁氰化钠（脂肪族伯胺专属反应） 。特殊杂质检查：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧明检查酮体。 【杂环吡啶类药物弱碱性】尼可刹米分子除吡啶环上 N 原子外，吡啶环 位被酰基取代，遇碱水解后释放碱性二乙胺【还原性】异烟肼分子中吡啶环 位被酰肼取代，可被氧化也可与含羰基的缩合【杂环吡啶类鉴别试验】一、吡啶环开环反应适用于吡啶环的 或 被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼 1.戊稀二醛反应（与苯胺缩合黄色至黄棕色，与异烟肼需显用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再反应）2.二硝基氯苯反应（无水条件下与 2,4-
17、二硝基氯苯） 。二、异烟肼与氨制硝酸银反应产生银镜，异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成腙有固定熔点可鉴定。三、尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵生成草绿色配合物沉淀，异烟肼、尼可刹米与氯化汞生成白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸出，是湿红石蕊变蓝。异烟肼检查游离肼（在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点不得显黄色斑点）尼可刹米检查 N-乙基烟酰胺 【杂环喹啉碱性 】季铵碱脂肪胺芳胺、 N-芳杂环酰胺。硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反应】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再氨水处理成绿色二醌基亚胺铵盐，显翠绿色【Vitaili 反应】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色 【吩噻类
18、】专属与钯离子配合显红色，其氧化产物砜和亚砜无此反应。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光：地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。 【杂环含量测定之非水溶液滴定法】非水溶剂四种（酸性溶剂、碱性、两性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）当杂环类药物 pKb 为 810 时适用冰醋酸为溶剂，碱性更弱 pKb 为 1012时逘用冰醋酸与醋酐混合液，pKb12 用醋酐。消除氢卤酸干扰是加入过量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中难解离的卤化汞，再用高氯酸滴定。硫酸盐类在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用电位滴定法（用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极）和指示剂法（结晶紫酸式为黄色，碱式为紫色） 。消
19、除干扰：改用中性溶剂、电位法指示终点、加抗坏血酸。硝酸盐用电位法指示终点。磷酸与有机酸在冰醋酸中可直接滴定。 杂环含量测定之氧伦还原滴定法：铈量法、溴酸钾法、碘量法、溴量法。铈量法（二氢吡啶类、吩噻嗪类）硫酸铈滴定先失去一电子形成红色自由基，达终点吩噻嗪失两电子红色消褪。溴酸钾法专属异烟肼【杂环含量测定之分光光度法】钯离子比色法-吩噻嗪在 pH2 缓冲液与钯离子 Pd2+形成红色配合物在 500nm 波长最大吸收。 【维生素 A】溶解于三氯甲烷、乙醚、环己烷、异丙醇。 【维生素 A 鉴别】三氯化锑反应原理：维生素 A 在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变成紫红色， ，机制为维生素
20、 A 和三氯化锑中的亲电试剂绿化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。 【维生素 A 含量测定】紫外分光光度法（三点校正法）：第一法（等波长差法）入 1=328nm 入2=316nm 芳胺类苯乙胺类鉴别试验】三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁氰化钠（脂肪族伯胺专属反应） 。特殊杂质检查：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧明检查酮体。 【杂环吡啶类药物弱碱性】尼可刹米分子除吡啶环上 N 原子外，吡啶环 位被酰基取代，遇碱水解后释放碱性二乙胺【还原性】异烟肼分子中吡啶环 位被酰肼取代，可被氧化也可与含羰基的缩合【杂环吡啶类鉴别试验】一、吡啶环开环反应适用于吡
21、啶环的 或 被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼 1.戊稀二醛反应（与苯胺缩合黄色至黄棕色，与异烟肼需显用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再反应）2.二硝基氯苯反应（无水条件下与 2,4-二硝基氯苯） 。二、异烟肼与氨制硝酸银反应产生银镜，异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成腙有固定熔点可鉴定。三、尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵生成草绿色配合物沉淀，异烟肼、尼可刹米与氯化汞生成白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸出，是湿红石蕊变蓝。异烟肼检查游离肼（在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点不得显黄色斑点）尼可刹米检查 N-乙基烟酰胺 【杂环喹啉碱性 】季铵碱脂肪胺芳胺、 N-芳杂环酰胺。硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎
22、尼丁为右旋体，两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反应】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再氨水处理成绿色二醌基亚胺铵盐，显翠绿色【Vitaili 反应】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色 【吩噻类】专属与钯离子配合显红色，其氧化产物砜和亚砜无此反应。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光：地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。 【杂环含量测定之非水溶液滴定法】非水溶剂四种（酸性溶剂、碱性、两性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）当杂环类药物 pKb 为 810 时适用冰醋酸为溶剂，碱性更弱 pKb 为 1012时逘用冰醋酸与醋酐混合液，pKb12 用醋酐。消除氢卤酸干扰是加入过量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中难解离的卤化汞，再用高
23、氯酸滴定。硫酸盐类在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用电位滴定法（用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极）和指示剂法（结晶紫酸式为黄色，碱式为紫色） 。消除干扰：改用中性溶剂、电位法指示终点、加抗坏血酸。硝酸盐用电位法指示终点。磷酸与有机酸在冰醋酸中可直接滴定。 杂环含量测定之氧伦还原滴定法：铈量法、溴酸钾法、碘量法、溴量法。铈量法（二氢吡啶类、吩噻嗪类）硫酸铈滴定先失去一电子形成红色自由基，达终点吩噻嗪失两电子红色消褪。溴酸钾法专属异烟肼【杂环含量测定之分光光度法】钯离子比色法-吩噻嗪在 pH2 缓冲液与钯离子 Pd2+形成红色配合物在 500nm 波长最大吸收。
24、【维生素 A】溶解于三氯甲烷、乙醚、环己烷、异丙醇。 【维生素 A 鉴别】三氯化锑反应原理：维生素 A 在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变成紫红色， ，机制为维生素 A 和三氯化锑中的亲电试剂绿化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。 【维生素 A 含量测定】紫外分光光度法（三点校正法）：第一法（等波长差法）入 1=328nm 入2=316nm 入 3=340nm入=12nm，第二法（等吸收比法）入 1=325nm 入 2=310nm 入3=334nm。第一法（直接测定法，适用于纯度高等维生素 A 醋酸酯）在300、316、328、340、360 五个波长点出测定吸光度，确定最大吸
25、收波长应为 328nm。第二法（皂化法，适用于维生素 A 醇）在 300、310、325、334nm 四个波长点测定吸光度，去顶最大吸收波长为 325nm。 【维生素 B 鉴别】维生素 B1 在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素溶于正丁醇中显蓝色荧光，地西泮显黄绿色荧光，加酸荧光消失，加碱又有荧光。与生物碱沉淀试剂反应生成恒定沉淀。 【维生素 B 含量测定】 【非水滴定】原理：维生素 B1 分子中含两个碱性成盐等伯胺和季铵基团，中非水溶液中（醋酸汞存在下）可于高氯酸作用，根据高氯酸量可计算维生素 B1 含量。有机碱等氢卤酸盐中用高氯酸滴定前需加入醋酸汞。 【紫外分光光度法】原理：维生素 B1
26、分子中具有共轭双键结构，中紫外区有吸收，根据其最大吸收波长处吸光度可计算含量。 维生素 C 一般表现为一元酸，有 4 个光学异构体，其中 L（+）-抗坏血酸活性最强，右旋【维生素 C 鉴别】与【2，6-二氯靛酚反应】原理：氧化性在酸性介质中为玫瑰红，在碱性介质中为蓝色，与维生素 C 作用后生成还原型无色酚亚胺【维生素 C 含量】碘量法、2，6-二氯靛酚滴定法。 【维生素 E 鉴别】 【硝酸反应】原理：维生素 E 中硝酸酸性条件下水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构等生育红而显橙红色【维生素 E 杂志检查】酸度、未酯化的生育酚（铈量法，吩噻嗪类、二氢吡啶类，指示剂为二苯胺，亮黄-灰紫，还原
27、-氧化） 【维生素 E 含量】 【气相色谱法】测定时采用内标法。内标物为正三十二烷。系统适应性实验：理论板数（n）按维生素 E 峰计算不应低于 500（填充柱）或 5000（毛细管柱） ，维生素 E 峰与内标物质峰等分离度 R2。 【甾体结构性质】肾上腺激素 21C（12）雄性 19C(13)孕 21C(14)雌 18C(567)， （1）4-3-酮，紫外吸收、与羰基试剂反应(2)C1- 醇酮基，还原性（3）C17-羟基，可成酯（4）C17-甲酮基，与亚硝基铁氢化钠反应，专属性（5）C17-羟基，可成酯（6）C17-乙炔基，与硝酸银反应（7）A 环为 3-OH 苯环，紫外吸收、与重氮苯磺酸盐反
28、应。 【甾体鉴别】 （一）与强酸呈色反应（二）官能团反应，皮质激素类，松之类如氢化可的松 C17-醇酮基的四氮唑比色法【甾体特殊杂志检查】 （一）有关物质检查，薄层色谱法用自身稀释对照法，高效液相色谱法用主成分自身对照法（二）硒的检查，用二氨基萘比色法（三）残留溶剂检查，甲醇和丙酮，气相色谱法用内标法加校正因子测定（四）游离磷酸盐的检查【甾体含量】 【四氮唑比色法】用于皮质激素药物含量测定，C17- 醇酮基还原性，还原四氮唑盐味有色甲赞。氯化三苯四氮唑 TTC、红四氮唑 RT、蓝四氮唑 BT。反应条件：无水乙醇溶解，干燥具塞试管、氢氧化四甲基铵试液、暗处放置。测定影响因素：集团、溶剂和水分、碱
29、种类及加入顺序、空气中氧及光纤、温度时间【异烟肼比色法】中酸性条件无水甲醇和无水乙醇溶剂。反应专属性（具有4-3-酮基的载体激素中室温下不到 1h 可定量与异烟肼反应，其他甾酮需长时间放置或加热才可反应，如，C20-酮化合物黄体酮、可的松等，C17-酮化合物可反应成腙，C11-酮无此反应【柯柏反应比色法】雌激素类药物比色测定。【抗生素类含量】微生物检定（少量） 、高效液相色谱法（量多）-内酰胺抗生素具旋光性:青霉素汗 3 个手性碳 C356、头孢菌素汗 2 个手性碳 C67。-内酰胺抗生素鉴别：羟肟酸铁反应（地西泮-茚三酮） 。氨基糖苷类抗生素链霉素结构为一分子链霉胍和一分子双糖胺结合成的碱性
30、苷，具 3 个碱性中心；庆大霉素有绛红糖胺、脱氧链霉胺和加罗糖胺缩合成苷，具 5 个碱性中心。链霉素中 230nm 有紫外吸收，庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收。【氨基糖苷抗生素鉴别】 （一）茚三酮反应，羟基胺类和 -氨基酸性质可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物（二）Molisch 试验（三）N-甲基葡萄糖胺反应，链霉素、庆大霉素最后生成樱桃红色缩合物（四）麦芽酚反应，紫红色配位化合物（五）坂口反应，链霉素水解产物链霉胍特有反应。 【氨基糖苷抗生素特殊杂志检查】组分测定，用高效液相色谱法测定庆大霉素 C 各组分含量，需进行衍生化处理，采用归一化法测定庆大霉素含量，用峰高归一化法计算【氨基糖苷抗生素含量
31、】微生物检定法和 HPLC 法。 【四环素 TC 差向异构化】四环素累抗生素在弱酸性（Ph2.0-6.0）中发生差向异构化，四环素、金霉素产生差向四环素ETC 和差向金霉素（具蓝色荧光） ；土霉素、多西霉素、美他环素不发生。四环素在碱性产生异四环素。 【四环素降解】在酸性条件下（PH2）四环素、金霉素生成脱水四环素ATC 和脱水金霉素。脱水四环素可形成差向异构体称差向脱水四环素。药物分析篇化学分析方法总结滴淀法 滴淀液 基准物 指示剂（法） 颜色 适用药物酸碱滴淀法 HCL Na2CO3(无水） 甲基红-溴甲酚绿 绿色-暗紫 芳酸类，除阿司片与布缓释NaOH 邻苯二甲酸氢钾 酚酞 粉红色 碘量
32、法 I2 As2O3 甲基橙 蓝紫色 Vc，安乃近，二巯丙醇Na2S2O3 K2CrO7 淀粉 蓝- 亮绿 铈量法 Ce（SO4）2 硫酸铈 As2O3 邻二氮菲 红-绿色 片、糖剂，FeSO4NaNO2 滴淀法 NaNO2 对氨基苯磺酸 永停法 普鲁，磺胺非水碱量法 HCLO4 邻苯二甲酸氢钾 结晶紫 紫-蓝 生物碱类非水酸量法 甲醇钠（CH3ONa） 苯甲酸 麝香草酚蓝 蓝色 K2CrO4 指示剂法 AgNO3 滴淀液 中性或弱碱性 铬酸钾 氯化钠、钾等，碘化钾铁铵矾指示剂法 NH4SCN 或 KSCN 强酸性介质 铁铵矾 红色配合物 吸附指示剂法 AgNO3 NaCL 荧光黄 黄绿-微红
33、 配位滴淀法 EDTA ZnO 络黑铁 紫-蓝 钙镁铁铜锌二十七 指示剂主要在碱性区显的：羞白白二婚（溴百里酚蓝，百里酚酞，二婚：酚酞，酚红）二十八 光源：紫外轻刀可见钨（氢、氚灯、钨灯） ，荧光恭仙红外能（汞、氙灯，能斯特灯）二十九 吸光度公式： A=ECL（C 的单位：g/100ml）三十 比旋度：对固定供试品：=100/lc ，c 的单位： g/100ml三十一 称量形式换算因数： F=W（被测组分）/W（称量形式）三十二 分配系数：K=Cs/Cm，容量因子：k=Ws/Wm=K(Vs/Vm)三十三 色谱过程方程： Tr=t0（1+KVs/Vm ）=t0(1+k)三十四 比移值：Rf=L/
34、L0，Rf 最佳范围 0.3-0.5，可用范围： 0.2-0.8，三十五 薄层色谱法中分离效能： R=2d/(W1+W2)三十六 高相色谱中分离度：R=2（tr2-tr1 ）/(W1+W2)，定量分析时分离度大于1.5三十七 色谱适应性：离分重拖（理论板数，分离度，重复性，拖尾因子）三十八 塔板理论：n=5.54(tR/wh/2)2三十九 拖尾因子：T=W0.05h/2d1，T 应在 0.95-1.05 间四十 薄层色谱法常用吸附剂：二硅微氧（硅胶，硅藻土，微晶纤维素，氧化铝）四十一 高相检测器：选择性：紫光荧光二极光致电先择（紫外、荧光、光二极，质谱、电化学） ，通用型：真是通用（蒸发光散，
35、示差折光）四十二 高相参数说：高面积用定量，峰位定性宽柱效（高面积：峰高、峰面积，宽：峰宽）四十三 气相检测器：氮磷致热电二火（氮磷 NPD，质谱 MS、热导 TCD、电子捕获ECD、火焰离子 FID、火焰光度 FPD）四十四 杂质限量公式： L=CV/S，四十五 杂质检查的环境：氯化硝酸硫铁盐，重金适宜醋酸缓（硫酸盐、铁盐：盐酸环境）四十六 氯化五八，硫铁一五，重金一二四十七 查对氨基酚剂型：车（ ju）炮可敌对高相（咀嚼片、泡腾片、颗粒剂、滴剂）HPL，查溶出度剂型：胶容可骗紫光（胶囊、颗粒剂、片剂）-UV。对乙酰氨基酚含量测定：高炮临敌（泡腾片，凝胶，滴剂用高效液相） ，其它剂型 UV四
36、十八 FeCL3 四次胜对阿丙吸吗啡（四环素，雌二醇，肾上腺素，对乙酰氨基酚，阿司匹林，丙磺舒） （各自颜色：四中（棕色） ，雌红，肾旨，对男子，阿紫（天龙八部） ，米饼，灰土男）四十九 与硫酸铜反应的药物：二磺二巴硫喷麻（麻黄)，另外再加利多卡，二黄颜色草黄绿，二巴脸上长巴子（紫） ，硫喷妥钠变牛驴（绿色） ，利多卡因美男子（蓝紫色）五十 重氮化鉴别有六药，奥杀对氨水解好，普鲁二磺加复方，独有对氨红色少，另外五药显不同，反应颜色都橙红。五十一 抗生素鉴别多高相，独有庆大薄层好，非抗高相 4 药+，诺明 K 丙和氟沙五十二 薄层鉴别有三药，沙星诺明庆大了（沙星诺明还采用 HPLC）五十三 .熔
37、点法：利多熔点牛粪，吸烟死吧（利多卡因，硫妥喷钠，异烟肼，司可巴比妥钠）五十四 具有旋光性的物质：葡萄糖，右旋葡萄糖 20，盐酸麻黄碱，硫酸奎宁，Ve，VC五十五 .鉴别不用红外光谱的药物：红外光不用查，肾上腺注硫钠（注射硫妥喷钠） ，士的复方诺氟沙，右旋糖酐含制剂，罗红制剂加 VB五十六 紫外光度鉴别的药：紫外鉴别杂环行，除去异烟与沙星，布洛芬丙磺舒，维 K 另加雌二醇（杂环类：弟媳喷奶奥沙，氯丙落湖，硝苯禁烟，奥沙西泮，奋乃静，地西泮，氯丙嗪，诺氟沙星，硝苯地平，异烟肼）五十七 紫外含测药物：弟媳未毙氯丙情，奥杀吗啡士的宁，牛粪对岸喷奶劲，制剂含测紫光行。 （地西泮片，VB，氯丙嗪，奥沙西
38、泮，吗啡，士的宁，硫妥喷钠，对乙酰氨基酚，奋乃静）五十八 HPLC 含测药：早上 VK、沙星（含胶囊、滴眼液）高效抗灾，苯巴骗肾弟媳注步缓。地米注视着（4 唑法）庆大独自微生（注：新诺明，VK ，沙星，抗生素类，灾甾类，苯巴片，肾上腺注射剂，地西泮注射剂，布洛芬缓释胶囊用 HPLC）五十九 有关物质检查：弟媳带注射笑笨（硝苯地平）沙星高效抗灾。弟媳片布洛芬喷奶，氯丙嗪对岸吸烟并（丙磺舒）奥杀博情（层）六十 溶出度检查的药物：溶出对氨特殊光，弟媳奥杀码啡磺，阿布笨吧傻胶囊（沙星胶囊）：注对氨基：胶、颗、片查溶出度，阿：指阿司匹林及阿莫西林制剂，笨吧：苯巴比妥）六十一 溶出度与均匀度检查基本是用
39、UV,但复方磺胺与雌二醇制剂除外，用 HPLC,六十二 芳酸含测归纳：芳酸含测酸碱法多，阿司片与布缓释有不同，阿司片用两步法，布缓释用高相六十三 普鲁磺胺含测法，亚硝酸钠 +永停法，复方磺胺成份杂，溶出含测高相法六十四 生物碱（麻黄阿托吗啡打的去奎宁） ，五种药，含量测定非水多，麻黄滴鼻比色法，吗啡片、士的注，两者离不开紫分度六十五 非水含测 6+1，弟媳盼 VB，氯丙奋乃加注剂，礼多（利多）盛上（肾上）生物碱（麻黄阿托吗啡打的去奎宁）六十六 苯巴比妥银量查，指示终点电位法，异烟肼，溴酸钾，司巴溴量硝（硝苯地平）铈法六十七 不同检验项目对效能指标的要求：1. 杂质：定量测定除检限，限量包含专、
40、检、耐（专属性、检测限、耐用性）2. 含量：含量测定除检、定（检测限、定量限）3. 鉴别：鉴别包含专、耐性第 1 章 绪论 一、剂型、制剂和药剂学的概念 1药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型2药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。 3药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 三、药物剂型的重要性【熟】 （其实质可影响安全、有效） 改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。 改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。降低(或消除) 药物的
41、毒副作用：缓释与控释。 产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。 可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。 四、药物剂型的分类【熟】 (一)按给药途径分类 1经胃肠道给药剂型 2非经胃肠道给药剂型 (1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。 (3) 皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。 (二)按分散系统分类 1溶液型 2胶体溶液型 3乳剂型 4混悬型 5气体分散型 6微粒分散型 7固体分散型 (三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。 五、国家药品
42、标准（药典和局颁标准） （一）药典的概念、特点及品种收载【 1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。 2.特点： 1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。 3.我国建国后共颁布药典情况：1）颁布九次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00、05、10 年，2）从 63 年版开始分为一部中药，二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂
43、通则包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每 5 年修订一次。 第 2 章 散剂、胶囊剂、颗粒剂 一、粉碎、筛分与混合* 1 粉碎 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。 （机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群 （1）粉碎的意义细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度； 细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； 有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。 （耗能） 力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。 粉碎方法【熟】注意比较它们
44、的对应关系. A、闭塞粉碎： 自由粉碎 B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。 C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎： D 、低温粉碎： E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎设备【了解】 球磨机 冲击式粉碎机（万能粉碎机） 气流式粉碎机 胶体磨 粉碎原理 中国药典2000 年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 药筛的分类 （2）筛的规格： 药典标准筛 19 号（内孔径由大到小） 工业筛 10140 目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用 um 表示。 （3） 筛分设备【了解】旋动筛 振动筛 物料运
45、动方式（同时）： 影响筛分效率的因素）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量） ；）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度） 。 3 混合 （1） 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式（综合作用）：对流混合剪切混合扩散混合。 （2） 混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。 混合设备：容器旋转型和容器固定型。 容器旋转型混合机 A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的 70% 90%；充填量约为30%。 B、V
46、型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的 30% 40%；充填量为 30%。 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长） 一、固体剂型的吸收过程：散剂颗粒剂胶囊剂 片剂丸剂 第二节 散剂 一、散剂的含义、分类与特点： 散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。 二、散剂的制备：物料-前处理-粉碎-过筛-混合- 分剂量-质检-包装- 成品 ( 一)、粉碎与过筛： 1、球磨机：投料量为筒的 15%-20%，圆球加入量 30-35%。临界转速的 75%。 ( 二)、混合：临界转速 30-50% 影响混合质量的因素： 1、组分的比例 ：等量递加混合法2
47、、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性 4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。 5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。 (三) 、分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。 临界相对湿度 CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。 第三节 颗粒剂 一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。 二、颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣 三、颗粒剂的质量检查： 1外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 2粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过 8%。 3干燥失重 除另有规定外，不得超过 2%。 4溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生 CO2 气体，并呈泡腾状 第四节 胶囊剂 一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。分硬胶囊、软胶囊、
