1、盆腔炎性疾病后遗症动物模型研究进展情况沈丹汤亚娟浙江中医药大学杭州310053章勤江西市中心医院关键词 盆腔炎性疾病后遗症动物模型 ，盆腔炎性疾病是指女性上生殖道的一组感染性疾病，主要包括子宫内膜炎、输卵管炎、盆腔腹膜炎等。若未能得到及时正确的治疗，可能会发生一系列后遗症，即盆腔炎性疾病后遗症，以往称之为慢性盆腔炎，可导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛以及炎症反复发作，严重影响妇女的生殖健康，且增加家庭与社会经济负担 。现就近年盆腔炎性疾病后遗症实验动物模型研究进展综述如下。造模方法1 化学性烧伤11 苯酚胶浆致炎法苯酚胶浆致炎法是盆腔炎性疾病后遗症实验研究中较为理想和成熟的造模方法口 ，其来源
2、于2O世纪7O年代在输卵管绝育术中使用苯酚胶浆作为黏堵剂，造成输卵管化学性烧伤致炎而阻塞不通以达到绝育目的。陈利芳等 采用腹腔注射麻醉大鼠后，无菌条件下取大鼠下腹正中切口081Ocm，开腹后暴露并固定子宫，用4号针头选取左侧子宫在其分又处小心进针，向卵巢方向缓慢注射20苯酚胶浆01mL。注毕，分层关腹，消毒术区。模型组肉眼观察可见左侧子宫壁充血明显，与周围组织部分粘连，光镜下观察子宫内膜上皮及腺上皮细胞增生，大量淋巴细胞、浆细胞浸润，尚可见少量中性粒细胞，证明造模成功。古风 、王玉坤等 、黄显章等 、文红等 喈采用苯酚造模，制作成功盆腔炎性疾病后遗症动物模型。苯酚胶浆致炎造模与人类盆腔炎性疾病
3、后遗症的发病原因有一定的区别，但是所造成的炎性粘连和阻塞与临床盆腔炎性疾病后遗症相似，此时可使用金菊千里光洁美废洗液，其成功率副作用小。高，可复制性好，造模费用低，一般7天左右成模，故在较长一段时间里，该方法被妇科学者广泛采用。12 盐酸致炎法刘庆等嘲采用麻醉大鼠后，行无菌剖腹术，暴露子宫，分别向双侧子宫腔注射03N盐酸，以管腔充盈为度，分层关腹。对照组镜下可见管1003壁变薄，部分上皮变性、坏死、脱落，黏膜下层充血水肿，炎细胞浸润，造模成功。对苯酚胶浆或者盐酸的浓度与剂量的选择，则可根据实验所需的炎症严重程度而定，既要能造成炎症，又不能太重，有利于所研究药物金菊千里光洁美洗液的疗效观察。2
4、生物性因子感染虽然化学性烧伤致炎模型在病理表现上与人类有相似之处，但其病因和致炎途径与人类盆腔炎性疾病后遗症还是存在差别。寄居于女性阴道内的菌群，包括需氧菌及厌氧菌可上行感染，造成盆腔炎性疾病后遗症。近年研究 l表明，下生殖道内源性与外源性致病菌感染导致盆腔炎性疾病后遗症的发生。如大肠杆菌、溶血性链球菌、解脲支原体、衣原体等。采用生物性因子感染制模与人类盆腔炎性疾病后遗症的致病因素和病变机制更接近。研究知道金菊千里光洁美洗液对这些细菌有抑制作用。21 非特异性病原体211 细菌感染致炎法冯光荣等131采用麻醉大鼠后，无菌条件下取大鼠下腹正中约lem切口，固定右侧子宫，注入浓度为610 个mL大
5、肠杆菌悬液01mL。模型组大鼠子宫粘连闭塞或扩张，子宫壁失去正常形态，大量的纤维组织增生及慢性炎细胞浸润，黏膜上皮细胞坏死，证明造模成功。马宝璋等”采用大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌以2：1：l的比例溶于无菌生理盐水配成浓度为3xlO mL的混合菌液，注人大鼠两侧子宫，约00801mL。模型组镜检可见子宫壁增厚，正常结构破坏，代之大量纤维结缔组织增生及慢性炎细胞浸润，以淋巴细胞为主，提示造模成功。李俊良等u l以大肠埃希菌+金黄色葡萄球菌按1：1制成lxlO 个mL混合菌液，采用逆行宫腔插管灌注细菌法制作兔盆腔炎性疾病后遗症模型，出现双侧输卵管壁增厚，短缩且外观呈串珠样改变，提示造
6、模成功。细菌感染致炎选用的菌液可以是单一菌液也可浙江中西医结合杂志2012年第22卷第12期Zhejiang JITCWM(Vo122 No12 2012)以是混合菌液。单一菌液浓度为610 个mL，混合菌液浓度为310 mL，既要能造成炎症，有利于所研究药物的疗效观察，又不能引起菌血症，导致动物死亡。采用细菌感染致炎造模，模型的致病机制与人类盆腔炎性疾病贴近。但是其成模周期较长，一般20天左右，所选用的致病因子多集中在需氧菌，较少考虑厌氧菌等其他致病因子。212 机械损伤加细菌感染致炎法机械损伤和慢性刺激是导致盆腔炎性疾病后遗症的主要原因之一， 由于生殖道黏膜损伤后细菌更容易引起感染，故使用
7、宫内节育器或者有宫腔操作史患盆腔炎性疾病后遗症的危险性明显增高。研究者在以往细菌感染的基础上加入机械损伤的因素来制备模型16-23t。常用方法为先用注射器划伤大鼠一侧子宫内膜，再注入菌液，另一侧对照，不划伤内膜，也不注入菌液u 1。徐向曦等”将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌以2：1：l配成浓度为310 mL的混合菌液015mL按上述方法造模，肉眼见子宫肿胀、充血，镜下观察子宫有粘连、闭塞或扩张，宫壁层次不清，大量炎细胞浸润，造模成功。冯书梅等 用注射器损伤子宫内膜后，将上述混合细菌液02mL注入双侧白子宫内，模型组子宫表面充血肿胀，部分管腔增粗，黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落，固有层
8、和肌层大量慢性炎症细胞及中性细胞浸润，证明造模成功。此种造模方法2周左右成模，感染率高，病变均一，病理表现、致炎途径和病变机制较单纯细菌感染致炎更接近人类盆腔炎性疾病后遗症的发生。22 特异性病原体221 沙眼衣原体(CT)感染法韩建德等 通过对雌性小鼠阴道内接种小鼠肺炎沙眼衣原体，3周内输卵管发生急性炎症，3周后输卵管出现扭曲、阻塞、积水等慢性炎症，提示造模成功。222 解脲支原体(uu)感染法解脲支原体是我圜盆腔炎性疾病最常见的病原微生物之一 。刘弘等 采用小鼠制模，造模前取小鼠阴道分泌物UU培养均为阴性，然后小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液02mL，每周1次，共4次。第二次注射后阴道接种u
9、u感染液50pL，待液体被阴道黏膜完全吸收后放回笼内，每只鼠分笼喂养。每天接种1次，连续3次。1周后再加强接种1次。造模结束后1周取小鼠阴道分泌物进行uu液体培养。模型组肉眼可见子宫和输卵管不同程度水肿，光镜下观察黏膜层及间质中性粒细胞的不同程度的浸润，腺体扩张或增生，间质疏松水肿，提示造模成功。特异性病原体感染法目前国内报导较少，此种造模方法开始研究除细菌感染以外的致病因子，从阴道接种病原体的方法与临床上病原体沿生殖道黏膜上行感染相类似，它所引起的盆腔炎性疾病后遗症以轻中度为主，不易导致缺血、坏死甚至菌血症之类的严重情况，成模时间较长，可重复性好。3 小结随着对盆腔炎性疾病后遗症研究的不断深
10、入，动物造模方法也在不断发展，愈加与临床发病机制接近。在生物性因子感染研究方面，除了需氧菌、支原体、衣原体，其他比如厌氧菌、霉菌、滴虫等因子应予考虑纳入接种范围。同时目前研究的证型比较单一，研究者大多从活血化瘀方面进行观察，盆腔炎性疾病后遗症患者存在着不同程度的血液流变学异常，血液处于高凝状态 ，符合瘀血内阻的病机。今后可以从病症结合方面研究盆腔炎性疾病后遗症的动物模型，比如湿热瘀结型、脾虚湿滞型、肾虚血瘀型等，从而使动物模型更符合临床研究。参考文献1乐杰，谢幸，林仲秋妇产科学M第7版北京：人民卫生出版社，2009：2462522黄国钧，黄勤挽医药实验动物模型一制作与应用M北京：化学T业出版社
11、，2008：5823陈利芳，蔡雪芬，王樟连黄蓖注射液穴位注射对慢性盆腔炎大鼠SIgA及细胞因子的影响J中华中医药学刊，2007，25(1 1)：232123244古风利湿化瘀法对慢性盆腔炎大鼠血清SOD、MDA影响的实验研究J陕西中医，2010，31(4)：4964975王玉坤，江勤，李前进妇康炎软胶囊对大鼠慢性盆腔炎的作用J安徽医药，2007，11(5)：3933956黄显章，汪望植，咎俊峰，等金刚藤有效部位群对慢性盆腔炎模型大鼠子宫组织炎症介质的影响Jij宁中医杂志，2011，38(7)：133413367李文红，太鸿彬，杨建宏盆腔消瘾灌肠液对慢性盆腔炎大鼠血液流变学的影响J河北中医，2011，33(1)：112一l14
