1、 【摘要】 目的 进一步提高新生儿重症感染的早期诊断率，探讨一种快速、可靠的方法。 方法 用 LUMI Test PCT 方法检测在我院出生的有感染可能的新生儿的脐动脉血清降钙素原（PCT） 。同时检测脐动脉血 C 反应蛋白（CRP）; 由新生儿专业的医师对其病情进行观察，在不知道 PCT 值时做出病情临床诊断; 病例组 58 例分为:重症感染组（23 例）和局部感染组（35 例） ，与对照组正常足月新生儿（30 例）进行回顾性对比分析。 结果 早期开始的新生儿感染与 CRP 和 PCT 浓度在出生时的增加有显著相关性（P0.05） 。正常对照组:选自我院足月分勉的新生儿 30 例（男 19
2、例，女 11 例） ，平均出生体重为（3053993）g。病例组和对照组新生儿在胎龄、出生体重、性别等方面比较，差异无显著性（P0.05） 。1.2 方法1.2.1 标本采集 正常对照组 30 例和病例组 58 例均于出生时采取用血管钳夹住一段约15cm 的脐带，由专人迅速抽取脐动脉血 1.5ml;及时在 5000r/min 离心，分离出血清放置-30冰箱保存，分批送检 CRP 和 PCT;病情观察由我院新生儿专家参与，包括从产房分娩、进入 NICU 直至出院。排除了在 48h 内死亡、畸形及脐血标本留取不足的病例。共有 58 例患儿进入研究，并分为两组（重症感染组和局部感染组） ，病例组和对
3、照组在胎龄、出生体重和性别方面比较差异无显著性。1.2.2 检测方法 对照组和病例组的脐动脉血的血清样本用作分析 PCT（20l ）均被储存于-30冰柜中待测。PCT 用 LUMI Test PCT 方法检测（由上海欧典生物技术有限公司提供德国 BRAHMS 公司仪器及试剂） 5，6 。其测量原则是采用了一个“三明治”型荧光发光免疫分析和包被管技术，使用 2 个单克隆抗体与降钙素原分子的 C 端和中间片段结合，抗降钙素抗体被固定在包被管表面，而抗降钙素抗体被发冷光的吖啶衍化物所标记。荧光测定仪自动地加入过氧化氢和氢氧化钠，其与吖啶衍化物发生反应形成抗降钙素抗体吖啶酮，后者发出的荧光，其强度直接
4、与 PCT 浓度成比例。测量时间大约为 2h，检测水平范围为 0.1500g/L。需要一台简单的发光仪。CRP 试剂盒由 Orion Diagnostica 提供，欧盟 CRM470 标准是 Orion 公司提供。主要检测原理:血中 Hs-CRP 与结合在胶乳增强颗粒表面的单抗人 CRP 抗体结合，产生抗原抗体反应，在 CL-8000 全自动生化仪上，2 点终点法，6 点定标，主波长 570nm，副波长 800nm 处吸光度变化，求出 CRP 含量。该法线性范围:0.1350mg/L、灵敏度 0.1mg/L。1.3 统计学方法 数据用（ xs）表示，两样本均数间比较采用 t 检验，两部分资料C
5、RP 与 PCT 采用直线相关分析。计算 CRP 和 PCT 对早期开始的新生儿重症感染诊断的敏感性和特异性。 2 结果2.1 检测结果 见表 1。局部感染组和重症感染组的血 PCT 及 CRP 水平与正常对照组之间比较，差异有非常显著性（P1.5 g/L 。说明 PCT 是人体一种敏感的细菌感染标志物。因此，在细菌感染时血清水平 PCT 会升高，特别是全身性重症细菌感染时其升高尤为明显，可作为新生儿感染的早期检测指标 8，10 ，判定患儿是否存在感染，并鉴别细菌、非细菌感染。在重症感染中，如新生儿败血症，由于临床表现不典型、诊断金标准血培养的阳性率低又存在假阳性可能，给其早期临床诊断带来困难
6、，因伴随组织损伤或感染系统性炎症反应表现为一个较广范的系统和代谢反应的变化，在大多数病例，用于恢复体内平衡，在危重症新生儿中，确定感染的炎症反应的诊断技能是不足的。新生儿对广泛变化的有害刺激（感染代谢、呼吸、创伤）反应能力有限，重症感染特别是在败血症时的许多表现与非感染新生儿病症的相应的表现，不容易确诊，过多的预防性应用抗生素易导致药物的滥用，引起不必要的浪费或毒副作用;故 PCT 在诊断新生儿重症细菌感染时更有临床价值。新生儿出生后 2 天血浆 PCT 生理性升高，最高达 21g/L ，3 天后很快下降至成人水平。因此对新生儿而言，要求建立年龄依赖性参考值。Maire 等通过受试者工作特性曲
7、线（ROC）统计分析，报道在出生后第 1 天内对新生儿全身严重细菌和真菌感染辅助诊断的PCT 分界值为 1.5g/L ，第 2 天的分界值为 10g/L 。Claudio Chiesa 等人4 测得的脐血 PCT 分界值为 1g/L 。从敏感度、特异度分析来看，PCT 对诊断感染有一定意义，尤其对重症感染其诊断价值更高，在取 1g/L 为临界值时，其诊断重症感染的敏感度达 95.6%，特异度为 97.1%;取 1.5g/L 为临界值时 8 ，虽然敏感度下降，但其特异度大大提高达 100%。CRP 由于急性期蛋白的特点，体内受影响因素较多，与 PCT 相比其敏感度较低，特别是对严重感染的诊断敏感
8、度、特异度均不如 PCT。故认为对可疑感染的新生儿早期进行 PCT 检测，对于早期判断是否存在细菌性感染更有价值，特别是新生儿出生 12 天是大多数新生儿重症感染和败血症的病情检查的一个关键时间，又临近新生儿出院时间 11 。脐动脉血 PCT 的检测更符合临床经济学的观点。对脐动脉血 PCT 阳性，特别是1.5g/L 的重危新生儿须高度怀疑全身性细菌感染，应尽早足量应用抗生素，在治疗过程中动态观测 PCT 水平可判断疗效指导预后 12 。本组资料测得重症感染组的脐动脉血 PCT 值较 Claudio Chiesa 等 4 测得的脐血PCT 值低的原因，可能与病例组构成比不同有关; 此外，还可能
9、与脐血的采取途径不同有关，本组资料的脐动脉血为完全来自疾病新生儿的血液，排除了母体疾病对 PCT 影响，更接近新生儿本身的感染状态。我们采用半自动定量法（LUMI Test/免疫发光技术） ，该检测方法为双抗夹心免疫发光法。此方法可排除交叉反应，提高特异性，同时也有很高的灵敏度（0.1g/L）;试验简单，只需 20l 血浆，2h 即可得出结果。本课题结果研究证明:（ 1）脐动脉血 PCT 水平，对新生儿早期感染（特别是出生时的潜在感染）的早期诊断有重要价值与意义。 （2）脐动脉血清 PCT 检测为判断新生儿的早期感染性疾病提供早期、快速、可靠的诊断指标，克服目前临床上缺乏特异性指标而造成的危害
10、。 （3）本课题研究的采血方法对新生儿为无创，值得推广应用。【参考文献】1 陈春林, 张随学 . 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. http:/ 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值 J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用医学杂志. http:/ 2010(10) 4 欧阳振波, 刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义 J. 中国实用妇科与产科杂志. http:/ 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏
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