1、历经风雨 不改成长本色 生物医药行业研究报告中信证券股份有限公司姚杰 潘知洋 曹弋博（实习）2006年8月8日 全球生物技术产业发展 生物制药 疫苗 诊断试剂 血液制品 盈利预测与估值目录 全球生物技术产业发展生物技术产业30年回眸：快速发展的产业 生物技术(Biotechnology)：是指 “用活的生物体(或生物体的物质)来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术 ” 当前世界上60%以上的生物技术成果主要集中应用于医药工业，用以开发特色新药或对传统医药进行改良，由此引起了医药工业的重大变革 虽然二十世纪五十年代发现DNA双螺旋结构，但是现代生物产业是以美国生物企业Gene
2、ntech 1976年4月7日成立为标志 在近三十年的时间里，投放市场的生物技术药物和疫苗已超过300种 生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例不断提高，从1995年的不足4%提高到2004年的12.5%生物技术产业特征： “五高 ” 高技术：主要体现在知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透 高投入：上亿美元/新的生物药，研究费用占比有的超过40% 周期长：国内最快需35年，欧美约810年 高风险：一个生物工程药品的成功率仅有5%10% 高收益：一种新生物药品上市后23年即可收回所有投资，甚至利润回报高达10倍以上全球:市场规模及地区分布 全球生物技术增长率远高于药品市场增长率及GDP
3、增长率 2005年全球生物技术市场收入同比增长18%，首次超过600亿美元 2005年各地区均表现出恢复性的高增长：美国、欧洲收入的同比增长率分别为16%和17%。由于澳大利亚64%的高速增长，亚太地区增速高达46% 美国是全球生物技术的主要市场全球生物技术增长率远高于药品市场增长率及 GDP增长率0%5%10%15%20%25%1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005生物技术增长率 药品市场增长率 全球GDP增长率2005年 全球各地区生物技术行业收入占比美国76%欧洲15%加拿大4%亚太地区5%全球：市场规模及地
4、区分布 全球生物技术公司4203家，其中公募公司671家，占比16%，私募公司3532家，占比84% 从公司总数量看，欧洲美国亚太地区加拿大 从公募公司数量看，美国亚太地区欧洲加拿大 美国的生物技术公司主要集中在加利福尼亚和马塞诸塞 加拿大的生物技术公司主要集中在安大略和魁北克2005年全球生物技术公司分布05001000150020002500300035004000公募公司 私募公司美国 欧洲加拿大 亚太地区2005年美国和加拿大生物公司个数050100150200250300350400加利福尼亚马塞诸塞安大略 魁北克北加利福尼亚马里兰不列颠哥伦比亚新泽西宾夕法尼亚佐治亚纽约得克萨斯 佛
5、罗里达 阿尔伯塔华盛顿康涅狄格全球：市场规模及地区分布 欧洲的生物技术公司主要集中在英国、德国和法国 亚太地区的生物技术公司主要集中在日本、中国和印度2005年欧洲生物技术公司国家占比德国17%法国11%以色列9%瑞典7%瑞士5%荷兰5%西班牙4%英国22%奥地利3%意大利3%丹麦5%比利时3%爱尔兰1%其它1%挪威2%芬兰2%2003年亚太地区生物技术公司占比日本61%中国大陆13%印度10%澳大利亚7%韩国6%中国台湾3%新加坡0%马来西亚0%全球：各国政府重视生物技术产业发展实施 “生物技术投资计划 ”，投入10亿美元发展生物技术产业，10多年来已取得400多项专利，生物医药产品出口到英
6、国等20多个国家古巴成立生物技术部，每年投入6000万-7000万美元用于生物技术和医药研究印度制定 “五年跻身生物技术顶尖行列 ”规划，5年内将拨款30亿新元资助生命科学和生物技术产业新加坡早在1981年就设立了 “生物技术协调指导委员会 ”英国科技发展第六个框架将45的研究 开发经费用于生物技术及相关领域欧盟制定 “生物产业立国 ”战略日本实施 “生物技术产业激励政策 ”美国鼓励发展生物技术产业的政策国家全球：盈利状况在改善 全球生物技术行业仍处于亏损中，2005年亏损额总计-44亿美元，减亏30% 研发投入高：研发费用/收入33% 并购、诉讼等费用的支出 亏损状况在改善：美国首次亏损额占
7、收入的比例小于5%，预计十年内将扭亏1990-2005年美国生物技术公司收入与盈利情况-20-10010203040506090 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05十亿美元0%5%10%15%20%25%30%收入 净利润 占比2005年全球各地区生物技术行业净利润占比美国49%欧洲44%加拿大7%亚太地区0%生物制药公司与大型制药公司研发投入与新药获批情况对比01020304050601998 1999 2000 2001 2002 2003 2004研发费用（十亿美元）0510152025获 得FDA批 准新药数量（个）生物公司（左）
8、大型制药公司（左）生物公司（右） 大型制药公司（右）全球：随着生物技术行业复苏，融资额升高 随着生物技术公司经营质量的恢复，资本市场的融资额也明显上升 2005年全球生物技术公司融资197亿美元，稍低于2004年的212亿美元，但是2000年以来融资额的次高 美国生物技术公司的融资额从2000年以来一直缓慢恢复中，2004年各种形式的融资金额合计169亿美元1993-2003年全球生物企业首发及再融资额05010015020025093 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05亿美元美国历年生物技术公司融资统计05,00010,00015,00020,00025,
9、00030,00035,0001998 1999 2000 2001 2002 2003 2004百万 美元风险投资其它再融资首发全球：风险投资中对生物技术公司投资比例加大 风险投资中对生物技术公司投资的比例加大 随着药物研发的风险控制增强、药物研发成功的可预测性加大，风险投资在药物研发早期阶段的投资比例加大风险投资基金在生物技术公司中的投资比例0%5%10%15%20%25%1999 2000 2001 2002 2003 2004美国风险投资对生物技术公司历年投资情况0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%1993 1994 1995 1996 1997 1998 199
10、9 2000 2001 2002 2003 2004-510152025平均投资额（百万美元） 早期投资比例 晚期投资比例全球：生物技术公司间并购比例提高 制药公司与生物技术公司间的并购逐年上升 在总体并购事件中，生物-生物公司间的并购比率上升，生物-制药公司间的比率下降 并购虽然多发生在生物技术公司的早期，但晚期发展阶段的并购数量在增多制药公司与生物技术公司历年并购数01002003004005006007008009001995-96 1997-98 1999-00 2001-02 2003-04生物公司间以及生物公司与制药公司间的并购0204060801001201995-96 1997
11、-98 1999-00 2001 2002 2003 2004 生物-制药公司 生物-生物公司生物技术公司并购阶段的变化趋势0204060801001201995-96 1997-98 1999-00 2001 2002 2003 2004 早期 中期 晚期 生物制药全球生物制药行业：研发硕果累累 随着生物产业的发展，FDA每年批准上市的生物新药日益增多 这与FDA新药及新分子实体的审批时间缩短也有关 尤其是快速审批程序的时间一般在半年左右FDA新药（NDAs） 审批时间0510152025301993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
12、2003 2004平均审批时间 快速审批时间FDA新分 子实体（ NMEs）审批时间0510152025301993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004平均审批时间 快速审批时间FDA历年批准上市生物新药及疫苗数量05101520253035404582 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04全球生物制药行业：未来研发方向 生物制药是生物技术在医学方面最大的应用 最新研究动向表现在：克隆技术、艾滋病疫苗、药物基因组学、人类基因组计
13、划、基因治疗以及利用生物分子、细胞和遗传学过程生产药物和动植物变种的技术等方面 未来生物医药研究热点：疫苗、单克隆抗体、重组人体蛋白、基因治疗、细胞疗法等2005年欧洲生物技术公司业务分布治疗药物37%诊断产品12%药物输送14%其它3%基因组学、蛋白质组学24%抗原生物5%组织工程5%36935023414395合计8353452310其他9877402013疫苗43信号传导46622重组可溶性受体148653重组人蛋白85(59)74715025单克隆抗体McAb69131012白细胞介素1212111112干扰素55743人生长素hGH17211192生长因子33114EPO33567C
14、SFs3312凝血因子1620细胞治疗2538171基因治疗995反义核苷酸6血管生成抑制剂20001998199519931989产品类别全球生物制药：高投入及高产出，应获得更高溢价主要生物制药公司2004年数据8.421%$114 $551 加权平均3$2.60 2,291$161 8%$31 $70 $387 $887 Biovail5.9$6.70 1,976($4)29%$166 $327 $577 $1,141 MedImmune11.4$15.10 1,654$449 17%$135 $224 $801 $1,325 Gilead Sciences3.6$6.20 5,400$7
15、9 25%$80 $431 $319 $1,723 Chiron6.5$14.40 7,100$87 18%$55 $392 $310 $2,201 Genzyme10$22.20 4,266$25 31%$161 $688 $518 $2,212 Biogen Idec12.4$57.10 7,646$785 21%$124 $948 $604 $4,621 Genentech7.7$81.50 14,400$2,363 19%$141 $2,028 $733 $10,550 Amgen市值/收入市值 ($b)雇员数净利润($m)研发费用/收入研发费用/雇员($000)研发费用($m)收入/
16、雇员($000)收入($m)生物公司全球生物制药：高投入及高产出，应获得更高溢价大型制药公司2004年数据3.714%$59 $416 加权平均4.6$64.20 44,500$1,810 19%$60 $2,691 $311 $13,858 Eli Lilly2.6$49.80 43,000$2,388 13%$58 $2,500 $451 $19,380 Bristol-MyersSquibb3.1$71.30 63,000$5,813 17%$64 $4,010 $364 $22,939 Merck & Co.4188.2109,900$8,509 11%$47 $5,203 $431
17、$47,348 Johnson & Johnson3.9202.5115,00011,36115%$67 $7,684 $457 $52,516 Pfizer市值/收入市值 ($b)雇员数净利润($m)研发费用/收入研发费用/雇员($000)研发费用($m)收入/雇员($000)收入($m)生物公司全球生物制药：生物制药前20强全球生物制药：十大生物制药历史销售变化生物非专利药：前景既艰难又乐观354生长激素Somatrem/SomatropinProtropin/NutropinGenentech2005385生长激素Human growth hormoneHumatropeEli Lill
18、y387生长激素SomatropinrDNANorditropinNovo Nordisk835伊米苷酶ImigluceraseGerezymeGenzeme998胰岛素InsulinHumulinEli Lilly20011005生长激素Human growth hormoneGenotropinPfizer1168干扰素Interferon -1aAvonexSchring-Plough1175集落刺激因子FilgrestimNeupogenAmgen20061418干扰素InsulinNovolinBiogen20052405胰岛素Interferon -2aIntron ANovo N
19、ordisk20026191红细胞生成素Epoetin Epogen/ProcritAmgen/J&J/Sankyo2004销售额类别通用名商标名公司专利到期时间2004年专利即将到期生物药物销售额（百万美元）生物非专利药：前景既艰难又乐观 最大的挫折：安全性及其它强生公司获得安进公司Epogen的专利转让而生产Eprex,患者服用Eprex五年后出现免疫系统反应导致血液病，而Epogen没有 各执一辞 生物技术工业组织（BIO）：生物产品鉴别比小分子药物更加困难，证明它与原创实体的等价性比较困难 非专利药协会（GphA):简化的管理程序是当前科学范围之内的 法案限制：必须通过新药申请 Hat
20、ch-Waxman法只适用于根据联邦食品、药品、化妆品法批准的药物，采用化学物质作为活性剂 生物药物是根据公共健康服务法案获得批准，采用生物分子作为活性剂生物非专利药：前景既艰难又乐观 各国态度 美国：FDA相对谨慎，几乎没有进展 欧洲：欧洲医药管理局（EMEA）相对积极。2003年设立非专利药简化审批程序，并不断修改。基本条件：两种生物药具有相似的本性。不适用于非专利药的审批程序 企业作为 Sandoz已在美国和欧洲为其重组人生长激素（rDNA HGH,Omnitrope)提出申请。2004年10月Omnitrope获得澳大利亚治疗商品管理局批准 Teva在立陶宛生产人生长激素（HGH）、干
21、扰素-2b、粒细胞集落刺激因子（G-GSF），在美国、欧洲以外的国家销售生物非专利药：前景既艰难又乐观 非专利生物药面临的两个威胁 在非专利生物药公司的产品上市前，专利生物公司已推出第二代产品，性能更优，且在专利保护期内，具有不可替代性。如聚乙二醇化干扰素 审批、诉讼费用使非专利生物药仅比专利生物药价格低10-20%，竞争力不强 非专利药生产商与生物技术公司联合，优势互补，降低风险 2004年1月，Teva用34亿美元兼并Sicor 2004年2月，Novartis(Sandoz)兼并德国的Hexal和美国的Eon Labs 2004年3月，Barr与Croatian的两个子公司及非专利生物技
22、术公司Pliva鉴定协议我国生物制药行业：起步晚，成长快 起步晚：20世纪80年代初期起步，1989年SFDA批准第一个国产基因工程药物 增长快：1999年以来，生物行业收入及利润总额的CAGR分别为27%和26%。2005年，我国生物制药行业收入303亿元，利润总额33亿元，有500多家生物医药相关企业 未来成长性好：生物行业与整个医药行业相比，收入占比8%，利润占比10%。处于成长前期，预测未来增速15%以上我国生物制药行业历年业绩0500100015002000250030003500400045001999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006Q1亿元0
23、5101520253035医药收入 生物收入医药收入增长率 生物收入增长率医药销售利润率 生物销售利润率我国生物制药行业：研发成果 从仿制药物进入创制阶段 已有18种基因药物进入市场。世界上销售额前10位的生物药物，我国已生产8 种并投放市场 拥有自主知识产权的新药9种：如重组人1b干扰素（IFN1b）、重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rbFGF）和重组链激酶（rSK）等 9种药物已完成或正在进行临床试验，9种进入中试，18种处于实验室研究阶段，其中大部分具有自主知识产权 部分产品市场占有率高：深圳科兴的 干扰素-1b ，年产值3亿元，年利润6000多万元，国内市场占有率达60% 以上4Insu
24、lin重组人胰岛素8rhGH重组人生长激素12rhEGF重组人表皮生长因子14IL-2、125IL-2重组白细胞介素21rhEPO重组促人红细胞生成素30IFN重组干扰素42G-CSF、GM-CSF重组集落刺激因子生产厂家数量简写产品名称我国生物制药行业：国家政策扶持 “863计划 ”、 “973计划 ”、 “自然科学基金 ”最优先发展的项目和 “七五 ”、“八五 ”、 “九五 ”“十五 ”重点攻关项目 “十一五 ”规划中将生物产业作为重点发展方向之一 关于组织实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项的通知决定在2006 年-2007年期间，为符合产业化专项的企业提供资金资助 国家中长期科学和技
25、术发展规划纲要（20062020年）再次强调生物技术作为国家中长期科学和技术发展的重点发展方向我国生物制药行业：存在问题与对策鼓励生物医药的产学研合作模式：(1)企业晚期介入机制；(2)企业中期介入机制；(2)企业早期介入机制。合作方式：(1)成果转让，技术转让；(2)共同投资，联合开发；(3)联合立项，共同开发或转让；(4)技术入股，股权合作；(5)原料加工和半成品加工；(6)技术服务，技术培训生物医药科研成果产业化比例偏低加强知识产权保护生物医药知识产权、专利制度的认识薄弱实现生物医药的产业集群 成生物医药的国际间合作生物医药科研缺乏广泛合作完善生物医药的人才储备模式生物医药科研人才储备不
26、足开展生物医药的现代企业运营生物医药研发经费严重不足对策问题我国生物医药产业存在问题与对策双鹭药业：产品储备丰富的生物制药公司 基因工程药物和生化药物 产品储备丰富 国际市场开拓 股权已激励调节免疫功能注射用胸腺肽骨质疏松症、癌症骨痛鲑鱼降钙素注射液（固通宁）剂型独家过敏性疾病氯雷他定分散片（雷宁）剂型独家神经损伤和功能障碍治疗注射用CTP独家肝病、脑血管病注射用复合辅酶（贝科能）国内第一家上市，面临国内同类产品竞争，是目前批准的唯一升血小板药物血小板减少症重组人白介素11（迈格尔）面临牛碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子等同类型品种的竞争组织损伤修复重组人碱性成纤维细胞生长因子（扶济复）2002 年市场份额31%，生产厂家2-3 家，生产类似品种厂家10 家癌症生物治疗、免疫缺陷症治疗重组人新型白介素2（欣吉尔）市场份额20%，生 产厂家15 家治疗白细胞减少症，癌症辅助治疗重组人粒细胞集落刺激因子（立生素）竞争用途产品
