降脂药的种类及合理选择.doc

1、20122013 学年期末论文降 脂 药 的 种 类 及 合 理 选 择系 部 药学系专 业 药学班 级 279学生姓名 黄超学 号 12指导教师 成亮二一二年十二月降脂药的种类及合理选择黄超摘 要：脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。 （1） 如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。关键字：降脂药 种类 合理选择1降脂药的种类降脂药是 能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类较

2、多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化促进细胞膜上 LDL 受体表达，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质的代谢。1.1 胆酸整合剂这 类 药 共 同 的 降 血 脂 机 制 是 阻 止 胆 酸 或 胆 固 醇 从 肠 道 吸 收 ， 促 进 胆 酸或 胆 固 醇 随 粪 便 排 出 ， 促 进 胆 固 醇 的 降 解 。 这 类 药 有 树

3、脂 类 、 新 霉 素 类 、 谷固 醇 及 活 性 炭 等 。 新 霉 素 类 及 谷 固 醇 因 毒 副 作 用 大 或 疗 效 欠 理 想 ， 实 际 上 已被 淘 汰 。 活 性 炭 近 年 来 曾 试 用 于 临 床 ， 其 确 切 疗 效 与 安 全 性 尚 待 进 一 步 证 实 。文 献 报 道 临 床 应 用 较 多 的 有 阴 离 子 碱 性 树 脂 。 本 类 药 适 合 于 除 纯 合 子 家 族 性高 胆 固 醇 血 症 (FH） 以 外 的 任 何 类 型 的 高 胆 固 醇 血 症 。 对 任 何 类 型 的 高 甘 油三 酯 血 症 无 效 。 对 血 清 总

4、胆 固 （ TC） 与 甘 油 三 酯 （ TG） 都 升 高 的 混 合 型 高脂 血 症 ， 须 与 其 他 类 型 的 降 血 脂 药 合 用 才 能 奏 效 。 （ 2） 主 要 的 胆 酸 整 合 剂 有考 来 烯 胺 (ChoIestyramine） 又 名 消 胆 胺 ， 该 药 是 一 种 苯 乙 烯 型 碱 性 阴 离 子交 换 树 脂 ， 通 常 用 其 氯 化 物 ， 分 子 量 超 过 100 万 ， 不 溶 于 水 。 ； 考 来 替 泊（ CoIestipol） 又 名 降 胆 宁 ， 该 药 是 一 种 阴 离 子 交 换 树 脂 ； 地 维 烯 胺(Divist

5、yramine） ， 这 是 一 种 具 有 药 理 作 用 的 阴 离 子 交 换 树 脂 ， 都 是 树 脂 类 。1.2 HMGCoA还原酶抑制剂胆 酸 整 合 剂 降 TC 作 用 是 公 认 的 ， 但 因 副 作 用 较 多 ， 患 者 难 以 长 期 坚 持服 用 。 近 年 来 ， 胆 酸 整 合 剂 的 味 道 虽 有 改 善 ， 某 些 副 作 用 也 可 设 法 克 服 ， 但它 们 仅 能 阻 止 胆 酸 及 胆 固 醇 从 肠 道 吸 收 ， 对 胆 固 醇 的 体 内 合 成 无 抑 制 作 用 ，而 大 部 分 高 胆 固 醇 血 症 患 者 ， 血 中 TC 主

6、 要 来 自 体 内 合 成 。 由 此 ， 单 用 胆 酸整 合 剂 ， 尚 不 能 达 到 理 想 疗 效 。 近 年 来 发 现 的 3羟 基 3甲 基 戊 二 酰 辅酶 A(HMGCoA） 还 原 酶 抑 制 剂 ， 能 阻 抑 胆 固 醇 的 生 物 合 成 。 单 用 HMGCoA还 原 酶 抑 制 剂 ， 或 与 胆 酸 整 合 剂 联 用 ， 对 高 胆 固 醇 血 症 有 更 明 显 的 疗 效 。HMGCoA 还 原 酶 抑 制 剂 是 一 类 新 颖 的 有 希 望 的 降 血 脂 药 。 他 汀 类 药 物 多 为 甲基 羟 戊 二 酰 辅 酶 A（ HMG CoA）

7、还 原 酶 抑 制 剂 ， 现 有 制 剂 有 洛 伐 他 汀 、 普伐 他 汀 、 执 伐 他 汀 及 阿 伐 他 汀 等 。 1.3 烟酸及其衍生物1.3.1 烟 酸 (NicotinicAcid， 又 名 Niacin） 属 B 族 维 生 素 。 当 用 量 超 过作 为 维 生 素 作 用 的 剂 量 时 ， 可 有 明 显 的 调 节 血 脂 的 作 用 。 1.3.2 烟 酸 调 节 血 脂 的 疗 效 及 剂 量 与 服 药 前 的 血 脂 水 平 有 关 ， 血 脂 水 平 异常 较 明 显 ， 服 药 剂 量 宜 大 ， 疗 效 也 更 明 显 。 1.3.3 阿 西 莫

8、司 (Acipimox) 又 名 氧 甲 吡 请 嗪 、 乐 脂 平 (Olbetam） 。 是 一种 新 的 人 工 合 成 的 烟 酸 衍 生 物 ， 它 的 适 用 范 围 与 烟 酸 相 似 ， 但 与 烟 酸 相 比具 有 抗 脂 肪 分 解 作 用 的 持 续 时 间 较 长 ， 效 能 较 强 等 优 点 。 1.3.4 烟 酸 肌 醇 酯 (lnositolHexanicotinate) 是 由 1 分 子 肌 醇 与 6 分子 烟 酸 结 合 而 成 的 酯 。 该 药 从 肠 道 吸 收 后 在 体 内 缓 慢 代 谢 ， 逐 渐 水 解 成 烟 酸和 肌 醇 ， 然 后

9、发 挥 作 用 。 它 能 缓 和 与 持 久 地 扩 张 外 周 血 管 ， 改 善 脂 质 代 谢 ，并 有 溶 解 纤 维 蛋 白 、 溶 解 血 栓 和 抗 凝 血 作 用 。 其 降 血 脂 的 适 应 证 与 烟 酸 相 同 。1.4 贝特类氯 贝 特 (Clofibrate） 又 名 氯 贝 丁 酯 、 安 妥 明 、 冠 心 平 、 CPIB 及AtromidS。 是 这 类 药 中 应 用 最 早 的 一 种 。 它 主 要 是 通 过 抑 制 腺 苷 酸 环 化酶 ， 使 脂 肪 细 胞 内 cAMP 含 量 减 少 ， 抑 制 脂 肪 组 织 水 解 ， 使 血 中 非

10、酯 化 脂 肪酸 含 量 减 少 ， 导 致 肝 脏 VLDL 合 成 及 分 泌 减 少 。 同 时 它 可 使 脂 蛋 白 脂 酶 的 活性 增 强 ， 加 速 VLDL 及 TG 的 分 解 代 谢 。 这 些 ， 终 使 血 中 VLDL、 TG、 LDL-C及 TC 的 含 量 减 少 。 另 外 ， 它 还 可 通 过 抑 制 肝 细 胞 对 胆 固 醇 的 合 成 及 增 加 胆固 醇 从 肠 道 的 排 泄 ， 使 血 中 TC 含 量 减 少 。 近 几 年 来 ， 发 现 氯 贝 特 的 一 些 衍 生 物 ， 能 保 持 其 降 血 脂 等 优 点 ， 而 发 生胆 结

11、石 等 副 作 用 显 减 少 。 这 些 衍 生 物 调 节 血 脂 的 能 力 和 剂 量 差 别 较 大 。 如 ：利 贝 特 (Lifibrate） 又 名 新 安 妥 明 ； 氯 （ Alufibrate） 及 双 贝 特（ Simfibrate） ； 益 多 酯 (EtofyllineClofibrate） 又 名 特 调 脂 （ Doulip） 、洛 尼 特 ； 苯 扎 贝 特 （ Bezafibrate） 又 名 必 降 脂 ； 还 有 两 种 长 效 苯 扎 贝 特 ，商 品 名 为 必 降 脂 缓 释 片 （ BezalipRetard） 及 脂 康 平 ； 非 诺 贝 特

12、(Fenofibrate） 又 名 力 平 脂 （ Lipanthyl） ； 另 有 与 本 类 药 在 化 学 结 构 上 相似 的 吉 非 贝 齐 (Gemfibrozil） ， 又 名 诺 衡 （ Lopid） 、 湘 江 诺 衔 、 康 利 脂 、洁 脂 （ Gemnpid） 。1.5 普罗布考普 罗 布 考 又 名 丙 丁 酚 ， 本 药 有 高 度 脂 溶 性 ， 能 在 脂 肪 组 织 中 蓄 积 ， 停 药后 逐 渐 从 脂 肪 组 织 中 释 出 。 作 用 可 维 持 数 周 。 停 药 6 个 月 ， 尚 可 在 脂 肪 组织 和 血 中 测 出 药 物 。 该 药 主

13、要 随 胆 汁 从 粪 便 中 排 出 。 在 动 物 与 人 体 都 证 明 普罗 布 考 有 降 TC 及 LDLC 的 作 用 ， 但 同 时 可 使 血 清 HDL-C 水 平 降 低 。 对 TG无 影 响 。 其 调 节 血 脂 的 机 制 ， 至 今 未 能 阐 明 。1.6 泛硫乙胺泛 硫 乙 胺 又 名 潘 特 生 ， 其 调 节 血 脂 的 能 力 是 中 等 度 的 ， 与 阿 西 莫 司（ 乐 脂 平 ） 及 益 多 酯 （ 特 调 脂 ） 调 节 血 脂 的 幅 度 相 近 似 。 泛 硫 乙 胺 突 出 优 点是 副 作 用 少 而 轻 ， 对 肝 肾 功 能 未

14、见 有 害 作 用 ， 且 停 药 后 1 个 月 ， 仍 能 保 持明 显 的 调 节 血 脂 的 效 果 。1.7 弹性酶它 是 由 胰 脏 提 取 或 由 微 生 物 发 酵 产 生 的 一 种 易 溶 解 的 弹 性 蛋 白 酶 。 它是 由 240 个 氨 基 酸 组 成 的 多 肤 ， 分 子 量 为 25900。 它 能 阻 止 胆 固 醇 的 合 成 及促 进 胆 固 醇 转 化 成 胆 酸 、 从 而 使 血 清 TC 水 平 下 降 。 另 外 ， 它 还 有 抗 动 脉 粥样 硬 化 及 抗 脂 肪 肝 的 作 用 。 该 药 主 要 用 于 除 纯 合 子 家 族 性

15、高 胆 固 醇 血 症 以 外的 高 胆 固 醇 血 症1.8 Omega3脂肪酸以 海 鱼 油 中 含 量 最 为 丰 富 ， 其 中 包 括 海 鱼 肉 中 的 油 ， 含 大 量 EPA 及DHA。 海 鱼 油 调 节 血 脂 的 机 制 尚 不 十 分 明 了 。 它 可 能 抑 制 了 肝 内 脂 质 及 脂 蛋白 的 合 成 ， 促 进 胆 固 醇 从 粪 便 中 排 出 。 另 外 ， 它 还 能 扩 张 冠 状 动 脉 ， 减 少 血栓 形 成 ， 延 缓 动 脉 粥 样 硬 化 的 进 程 ， 减 低 冠 心 病 的 发 病 率 。 这 很 可 能 是 通过 影 响 前 列

16、腺 素 代 谢 、 改 善 血 小 板 及 白 细 胞 功 能 而 起 作 用 的 。 大 量 食 鱼 的爱 斯 基 摩 人 及 北 极 居 民 ， 冠 心 病 发 病 率 很 低 。 国 内 已 生 产 出 售 多 种 浓 缩 鱼 油制 剂 ， 但 正 式 能 作 为 药 品 用 于 临 床 的 ， 主 要 有 如 下 3 种 ： 1.多 烯 康 胶 丸 ；2.脉 乐 康 ； 3.鱼 油 烯 康 。 除 降 血 脂 作 用 外 ， 海 鱼 油 制 剂 还 有 抑 制 血 小 板 聚 集 及 延 缓 血 栓 形 成 的 作用 。 近 年 来 有 资 料 提 omega-3 脂 肪 酸 有 助

17、于 PTCA 术 后 防 止 冠 状 动 脉 再 狭 窄 ，但 其 可 靠 性 尚 待 进 一 步 验 证 。1.9 其他教 科 书 或 各 种 杂 志 以 及 电 视 广 告 中 ， 还 可 见 到 其 他 多 种 多 样 的 降 血 脂 药 ，如 燕 麦 片 、 山 擅 丸 、 亚 油 酸 、 橡 胶 种 子 油 、 蚕 蛹 油 、 月 见 草 油 、 藻 酸 双 酯钠 和 绞 股 兰 片 等 ， 这 些 降 血 脂 药 的 基 础 及 临 床 研 究 资 料 所 见 甚 少 ， 结 果 也 不一 致 ， 且 难 以 重 复 。 其 安 全 性 及 实 际 疗 效 ， 尚 待 进 一 步

18、验 证 。 祖 国 医 学 这 个伟 大 宝 库 ， 还 有 待 进 一 步 努 力 挖 掘 。2 降脂药的合理选择在临床进行实际治疗时，一般不过多强调高脂血症的病因与类别，而是按高脂血症简易分类型中所分的不同类型进行选药。2.1高胆固醇患者：可根据患者血清胆固醇水平，选用不同的降胆固醇药物。轻、中度高胆固醇血症，可选用小剂量他汀类药物，包括血脂康，也可试用弹性酶、泛硫乙胺、烟酸、非诺贝特及吉非贝齐。严重的或难治的高胆固醇血症，如杂合子家族型高胆固醇血症及继发于肾病综合征的严重的高胆固醇血症，应选胆酸螯合剂、他汀类药物（包括血脂康）或这两类药物联用；非继发于糖尿病者，也可用血脂康、烟酸，或烟酸

19、与胆酸螯合剂联用。纯合子家族性高胆固醇血症患者，可首选普罗布考。2.2 高甘油三酯患者：可根据血清甘油三酯水平，选服非诺贝特、吉非贝齐、益多脂、阿西莫司、苯扎贝特、烟酸或海鱼油制剂；继发于糖尿病的患者，可选用阿西莫司、苯扎贝特及非诺贝特。伴有血凝倾向增高、不稳定心绞痛及曾进行冠状动脉支架植入手术的高甘油三酯血症患者，可悬着非诺贝特及苯扎贝特等同时具有能减低血中纤维蛋白原含量及能增强机体抗凝血作用的药物。2.3 混合型高脂血症患者：可选一些对胆固醇与甘油三酯都有作用的药剂，并应针对不同的病情，选用与之相应的药物。如以甘油三酯增高为主者，可按其增高的程度，轻者选用烟酸类药物，重者选用他汀类药物；如

20、以胆固醇增高为主者，可选非诺贝特、吉非贝齐、益多酯和苯扎贝特等贝特类药物，也可选用血脂康、烟酸及阿西莫司等制剂。继发于糖尿病的混合型高脂血患者，一般以血清甘油三酯水平升高为多见，可选兼有降低空腹血糖水平的阿西莫司和苯扎贝特等药物。难治的严重高胆固醇血症以胆固醇高为主的混合型高脂血症患者，可将胆酸螯合剂与烟酸，或胆酸螯合剂与他汀类药物，包括血脂康等药联用。以上这三类是高血脂症患者常用的降血脂药物，患者要根据自己的实际情况选择适合自己的降脂药物这样才能达到良好的降血脂效果；另外除了以上这些药物之外，高血脂患者还可以选择君山第四代降脂宁颗粒来治疗，纯中药降血脂疗效平稳，安全性高且不易复发。 （3）3

21、 降血脂的食物萝卜：味辛甘性凉。可消积滞、化痰热、散淤血、解酒毒、降血脂、软化血管，常吃能预防冠心病和动脉硬化。主要吃法是萝卜猪骨汤、萝卜海带瘦猪肉汤，清淡味美。 玉米：味甘性微寒。能清胃热、利小便，降血脂。主要吃法是肉片蛋花玉米、海参瘦肉玉米。 冬菇（或鲜菇）：味甘性平。可益胃气，降血脂，治佝偻病，治贫血。主要吃法是冬菇瘦猪肉汤、鲜菇鲩鱼汤、冬菇鸡脚汤等。 黄豆：味甘性寒。可健脾宽中，润燥消火，降胆固醇。主要吃法是番茄黄豆煲瘦猪肉、黄豆马铃薯兔肉汤等。 大枣（黑枣）：味甘性温。可补脾和胃，养血安神，益气生津，滋补肝肾，降胆固醇。主要吃法是黄豆大枣火腿汤、大枣花生排骨汤、大枣花生八宝粥等。 豆

22、腐：性味甘凉。可益气和中，生津润燥，清热降火，降胆固醇。主要吃法是豆腐鱼头汤、豆腐白菜汤等。 海带：味甘性寒。可软坚、行水。可降胆固醇，冠心病者常吃海带有益。主要吃法是煲海带绿豆瘦猪肉汤、蒜蓉海带丝等。 山楂：味酸甘性微温。可消食积、散淤血、驱绦虫、止痢疾，并可强心、扩张血管和降血压、降低胆固醇等。主要吃法是山楂麦芽鱼片汤、山楂银耳汤等。 牛奶：味甘性平。可补虚补钙，益肺胃，生津润肠，并降胆固醇。主要吃法是牛奶煲鸡汤、牛奶冲鸡蛋等。 花生：味甘性平。可悦脾、降胆固醇。主要吃法是花生大枣鸡肉汤、山药花生瘦猪肉汤等。 当然，对降血脂有好处的还有芹菜、黄瓜等等。4 降脂药的副作用药物治疗应被看作是治

23、疗冠心病高危者脂代谢紊乱的万不得已的措施，且需与非药物疗法联合进行。高血脂的药必须在医生指导下，综合分析病史后选择使用 。另外，高脂血症经过严格饮食控制 36 个月后，血脂水平仍明显增高者，特别对于中、老年人和有其他危险因素（例如糖尿病、高血压和有心血管疾病家庭史等）存在者必须给予药物治疗。药物治疗期间仍应坚持饮食治疗。目前常用的降血脂药物有如下几类。4.1 苯氧芳酸类：此类药物有非诺贝特吉非罗齐、苯扎贝特等。苯氧芳酸类药物降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强。4.2 三羟甲基戊二酰- 辅酶 A 还原酶抑制剂：此类药物有洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁等。此类药物以降胆固醇为主

24、，降脂作用强，起效快 。4.3 烟酸类：此类药物中氧甲吡嗪较常用，降低血清甘油三脂的作用比降低胆固醇强。4.4 多不饱和脂肪酸类：包括各种植物种子油。如橡胶种子油，月见草子，水飞蓟种子的油和海鱼的制剂。这类药物有降血脂和降低血粘度的作用，但作用比较温和。4.5 泛硫乙胺：为辅酶 A 的衍生物，有降低血清胆固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白- 胆固醇的作用。4.6 藻酸双酯钠（ PPS ）：是以海藻撮物为原料的类肝素海洋药物。有搞血长低血粘度、扩张血管和降低血脂，升高 HDL 水平的作用。主要用于缺血性心脑血管疾病的防治。4.7 其他降血脂药物：如银杏类（天保宁）实验证明能使血清甘油三脂（TG）显

25、著降低。可见，高血脂的药不能乱用，一定要在专业医生的知道下服食。5 服用降脂药物应当注意的问题：5.1 严格按照医师处方服药，不可随意更改药物和剂量。5.2 与食物同服可增加吸收，一般为晚餐时服用。5.3 坚持服药以巩固疗效，可降低冠心病等心脑血管疾病的发生率。5.4 初次服药 1 至 3 个月内应监测血脂和肝、肾功能。以后定期检查，出现不良反应及时调整剂量。5.5 坚持控制饮食和生活规律，不可认为服用药物便可无节制地享用高脂饮食。5.6 孕妇及哺乳期妇女和儿童慎用，活动性肝炎或血清氨基转移酶持续升高时禁用。参 考 文 献1 王祖承，精神科综合征，上海，上海医科大学出版社，1999.2423 2 胡大一，北京大学人民医院心血管病研究所（100044） ，首都医科大学北京同仁医院心血管病诊疗中心（100730） ，中华内科杂志 2003 年第 42 卷第 4 期3 胡大一，老年医学与保健 2005 年 3 月第 11 卷第 1 期，中图分类号 R9726，文献识别码 A，文章编号 1008-8296（2005）-01-0050-04