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不同程度的高脂血症对脑梗死患者低密度脂蛋白胆固醇氧化敏感性的影响.pdf

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资源描述

1、生国绽金蜂压!业!生!旦筮箜鲞筮!魍!i!i!堂丛!丛塑!坠i!:!盟!塑!,!:堑:!参考文献1 Fujimofi A,Yofifoji M,Sakai M,et a1Lowcalcium dialysate im-proves mineral metabolism in hemodialysis patientsJClin Nephml,2007,67(1):20-242Spasovski G,Gelev s,MasinSpasovska J,et a1Improvement of boneand mineral parameters related to adynamic bone di

2、sease by dimin-ishing dialysate calciumJBone,2007,41(4):698-7033王成,娄探奇,陈珠江,等不同钙浓度透析液对维持性血液透析患者影响的对照研究J中国血液净化,2006,5(9):6636664郭王,张育150 mmolL钙浓度透析液对钙磷代谢及血清全段甲状旁腺激素的长期影响J中国血液净化,2006,5(12):826828,8385 National Kidney FoundationKDOQI clinical practice guidelines forbone metabolism and disease in chronic

3、 kidney diseaseJAm JKidney Dis,2003,42(Suppl 3):S1-201678973Holgado R,Haire H,Ross D,et a1Effect of a low calcium dialysateon parathyroid hormone secretion in diabetic patients on maintenancehemodialysisJJ Bone Miner Res。2000,15(5):927-935Ferndndez E,Bomb M,Pais B,et a1Lowcalcium dialysate stimulate

4、s parathormone secretion and its long-term use wooers secondaryhyperparathyroidismJJ Am Soc Nephrol,1995,6(1):132-135Heaf JG,Lokke#rd HParathyroid hormone during maintenance dialysis:influence of low calcium dialysate,plasma albumin and ageJJ Nephrol,1998,1l(4):203-210杨继红,李天慧,王海涛,等活性维生素D和低钙透析液治疗血液透析

5、患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察J中国血液净化,2006,5(5):242244,280收稿:200810-25(本文编辑苗丽娟)不同程度的高脂血症对脑梗死患者低密度脂蛋白胆固醇氧化敏感性的影响管维平 李辉 目时弘文管静芝【摘要】 目的 了解脑梗死患者不同程度的高脂血症对LDLC氧化敏感性的影响。方法合并高脂血症的大脑中动脉区域的脑梗死患者61例,其病灶大小相似。按照以下标准对高脂血症(mmolL)进行分级:I级(TC 572624 mmolL:HDLC 078104 mmolfL;LDI。C 364416 mmolL;TG 390442mmolL)20例。级(TC 624676 mmoL

6、L:HDLC 052O78 mmolL;LDL-C 416468 mmolL;TG442494 mmolL)19例。级(TC676 mmolfL;HDL-C468 mmolL;TG494 mmolL)22例。铜氧化共轭双烯法测定血LDLC体外氧化延迟时间。结果 脑梗死患者中高血脂的分级与LDLC体外氧化延迟时间I、级分别为(8126792)、(7184975)、(6095933)min呈负相关(r=一0751,P676;high density lipoprotcin,468 mmolL;triglyeride,494 mmolL)Lowdensity lipoprotein oxidizab

7、ility was measured bydetermining the lag time in conjugated diene production at 234 nm by copperstimulated oxidationResults The lagtime in conjugated diene production in patients with cerebral infarction was negatively correlated with the stage I,DOI:103760cmajissn1008-6315200901027作者单位:100853北京,解放军

8、总医院神经内科(管维平);解放军总参谋部管理保障部服务局(李辉);日本Reimeikyo康复医院(目时弘文);解放军总医院ZO九临床郎肿瘤特需(管静芝)通信作者:管静芝,E-mail:jzjzl970hotmailcom万方数据虫国绫金!随压!Q塑生!旦筮堑鲞筮!塑!迪趔丛!丛婴丛!i塑:塑!盟!Q塑,!:堑:!lI,of hyperlipidemia in all the subjects(stage I,(8126792)rain;stage n,(7184975)rain;stage III,(6095土933)rainrespectively,r=0751,P676 mmolL;HDL

9、C468 mmolL;TG494 mmoiL)22例。各级高血脂患者的梗死部位,大小及年龄相近。12氧化LDLC延迟时间的测定所有人选对象晨空腹采静脉血,立即加入备有EDTA的试管中,于一80保存。并由病房内经培训后的收集者统一编号。测定者为实验室专业人员。标本分析采取盲法评估。采用密度梯度超速离心法分离氧化LDLC,即于避光并充氮气的磷酸盐缓冲液中透析(透析液体积超过氧化LDLC的100倍),重复4次。以充氮气的磷酸盐缓冲液配制并予CuSO。氧化,最终浓度为氧化LDL-C 013 mmoLL,25斗molL CuCl,温度为37,于波长234 nm下吸光度分析(HITACHIU2000),隔

10、10分钟测定1次,确定延迟时间。13统计学分析延迟时间以并s表示,3组问比较采用方差分析,相关关系采用直线相关分析。计算采用SPSS统计学软件。P005为差异有统计学意义。2结果患者的血样均合格并完成了测试。脑梗死患者中高脂血症分级与氧化LDLC氧化延迟时间呈负相关(r=一0751,P001)。伴有不同分级高脂血症的脑梗死患者氧化LDLC延迟时间:I组为(8126792)min;11组为(7184975)min;m组为(6095933)min,II、组与I组比较差异均有统计学意义(P均001);11I组与组比较,差异有统计学意义(P001)。3讨论LDLC体外氧化延迟时间是LDLC内源性抗氧化

11、性的反映。通过观察脑梗死患者LDLC体外氧化延迟时间与高脂血症严重程度的关系,我们发现LDL-C氧化延迟时间随血脂严重度的增加而减少,即血脂异常越严重,LDLC的氧化修饰越强;而氧化LDLC是泡沫细胞形成的主要因素,并有极强的细胞毒性,与内皮细胞损伤、脱落及单核细胞进入动脉粥样病灶有关。血清胆固醇升高可激活白细胞,释放大量超氧阴离子自由基。一方面引起红细胞膜脂质过氧化损伤,变形力降低;另一方面可引起血脂氧化,将LDLc变成氧化LDLC,灭活血管舒张因子,使血小板膜组成改变,引发血栓形成。所有这些对组织缺血缺氧的发生发展起重要作用B J。动物模型中的研究显示,高血脂动物中活性氧自由基升高。胆固醇

12、饲喂兔的动脉环中0:一生成增多,并且NO介导的反应性减弱【3 J。Stepp等H1证实,在犬颈动脉中,eNOS、黄嘌呤氧化酶或NADH氧化酶介导的途径可能参与O:一生成。Watanabe遗传性高脂血症模型兔所进行的实验也表明NAD(P)H氧化酶介导氧自由基的生成增多。患动脉硬化的模型猴,其疾病的严重程度与O:一水平密切相关,并且动脉硬化的好转与O:一水平和NAD(P)H氧化酶下降密切相关“J。以上的动物实验均证实了高血脂引起体内氧自由基生成增多,氧化压力水平升高,从而导致脂蛋白氧化敏感性增加。在临床实验中,也同样观察到高胆固醇血症患者内皮细胞0:一产生增加,动脉管壁氧化应激增加,造成内皮细胞损

13、伤和动脉硬化形成,尤其高胆固醇血症可单独引起NADH依赖的的超氧化物产生J。内皮细胞、平滑肌细胞、嗜中性细胞和单核细胞都可以对LDL-C进行氧化修饰,从而产生脂质过氧化物以及活性氧自由基。脂质过氧化物一方面可以通过对内皮细胞的细胞毒作用造成组织损伤,另一方面,脂质过氧化物,尤其是氧化修饰的LDLC产生后,迅速被巨噬细胞所吸收,从而引起脂质积聚并形成泡万方数据生圜绽金监压!Q塑生!旦筮箜鲞筮!明堡!丛!型丛型塑塑垡垡塑:!翌!Q塑:!:箜:塑!:!沫细胞,引起单核细胞和T淋巴细胞趋化,导致炎性细胞因子和生长因子的产生增加,促凝血活性增强,损伤动脉血管收缩反应o。在患者中发现,脂蛋白氧化修饰与颈动

14、脉壁增厚存在极大的相关性旧J,表明脂蛋白氧化在动脉硬化发生过程中的重要作用。这也提示我们,高血脂患者由于LDLC氧化敏感性增加,加速动脉硬化发生的过程,因此患脑梗死的危险性升高。当然,体内LDLC的氧化水平除与患者病理生理状况有关外,还有药物、食物等其他因素的影响。NouroozZadeh等。91发现,家族性高血脂症患者氧化应激水平升高。另有临床试验表明,对高血脂儿童采用维生素c和维生素E抗氧化治疗后能够恢复内皮细胞的功能引。综上所述,脑梗死患者中高血脂的分级与LDLc体外氧化延迟时间呈负相关,即脑梗死患者LDLC的氧化敏感性随血脂水平的升高而增强,由于高脂血症的影响,LDLC更易被氧化修饰,

15、所以加强对患者血脂的管理和加强抗氧化治疗对于脑梗死发病的预防和治疗有重要意义。参考文献23Uno M,Kitazato KT,Nishi K,et a1Raised plasma oxidised LDL inacute cerebral infarctionJJ Neural Neurosurg Psychiat,2003,74(3):312-316金永娟,李宏妹,朱文云,等高血脂对血细胞和血管内皮细胞的损伤J中围微循环,2002,6(1):22-24Collin B。Busseuil D,Zeller M,et a1Increased superoxide anion4567891075p

16、roduction is associated with early atherosclerosis and cardiovasculardysfunctionsin a rabbitmodelJMol Cell Biochem,2007,294(12):225-235Stepp DW,Ou J,Achennan AW。et a1Native LDL and minimallyoxidized LDL differentially regulate superoxide anion in vascular endothelium in situJAm J Physiol Heart Circ

17、Physiol,2002,283(2):H750759Hathaway CA,Heistad DD,Piegom DJ,et a1Regression of athero-sclerosis in monkeys reduces vascular superoxide levelsJCircRes,2002,90(3):277-283Gnzik TJ,West NE,Black E,et a1Vascular superoxide productionby NAD(P)H oxidaseAssociation with endothelial dysfunction andclinical r

18、isk factorsJCirc Res,2000,86(9):E85-90Simionescu MImplications of early structuralfunctional changes inthe endothelium for vascular diseaseJArterioscler Thromb VaseBiol,2007,27(2):266-274Hayashi Y,Okumura K,Matsui H,et a1Impact of lowdensity lipo-protein particle size on carotid intimamedia thicknes

19、s in patientswith type 2 diabetes mellitusJMetabolism,2007,56(5):608-613NouroozZadeh J,Smith CC,Betteridge DJMeasures of oxidative$tress in heterozygous familial hypercholesterolaemiaJAthero-sclerosis,200l,156(2):435441Engler MM,Engler MB,Malloy MJ。et a1Antioxidant vitamins Cand E improve endothelia

20、l function in children with hyperlipidemia:Endothelial assessment of risk from lipids in youth(EARLY)trimJCirculation,2003,108(9):10591063收稿:2008-08一lo(本文编辑张印朋)胰岛素强化治疗老年早期糖尿病肾病的疗效任晓军杨慧 李汇 崔景秋1王瑜李鸿梅【摘要】 目的观察胰岛素注射与口服降糖药物对老年早期糖尿病肾病尿蛋白的影响。方法 116例老年早期糖尿病肾病患者随机分为A组(诺和锐及诺和灵N注射)、B组(诺和锐30注射)、c组(甘精胰岛素注射)和D组(1

21、:7服格列奎酮),治疗12周。观察4组治疗前、后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbA。c)、空腹血糖(FBG)、2 h血糖(2 hPG)。结果4组治疗后UAER、HbA,exFBG、2 hPG较治疗前均有下降,A、B、c治疗组疗效优于D组(P均005),A组疗效最好。结论胰岛素注射治疗对老年早期糖尿病肾病有显著疗效,并使血糖控制达标。【关键词】 糖尿病肾病;胰岛素;尿微量白蛋白Effect of insulin intensive treatment on early stage diabetic nephropathy in old patients REN Xiao-jun

22、,YANG Hui,U Hui,CUI Jingqiu。WANG Yu。LIHongmeiDepartment ofEndocrinologyandMetabol蠡mTianjinMed-ical University General Hospital(Tianjin 300052,China)【Abstract】 Objective To observe the effects of injection of insulin and oral antidiabetic drug urine albuminin patients with early stage diabetic nephro

23、pathy(DN)Methods 1 16 old patients suffering from early stage DNwere randomly divided into 4 groups:group A(treated with NovoRapid and Novolin N),group B(treated with No-voRapid 30),group C(treated with insulin glargihe)and group D(taking GlurenormTablets)Urine albumin excre-tion rate(UAER),glycosylated hemoglobin(HbAl C),fasting plasma glucose(FPG),2 hPG were detected in allDOI:103760cmajissn1008-6315200901028作者单位:300052天津医科大学总医院代谢科通信作者,杨慧,Email:tjyhui126com万方数据

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