1、医疗美容调研第 6 卷第 8 期2016年8月中国医疗美容China Medical Cosmetology vol.6 No.8August 201684全球肉毒毒素市场发展趋势骆叶，张建民，刘迪，孙毅，孙燚，李建华，胡兴越，冯莺吴慧玲，王莉，蔡华英，陈寅，姜方震，张旭东，朱全超（邵逸夫医院肉毒毒素中心，更美 App 消费者中心） 【摘要】 自1989年肉毒毒素首次被FDA批准治疗斜视之后，在全球肉毒毒素共被超过88个国家批准了29个适应症。近20年来其稳定的治疗效果和安全性已经逐步得到了广泛的认可，从最初的用来治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、斜视等到后来的逐步批准应用于美容领域。目前全
2、球肉毒毒素品牌共有10多个，本文就全球肉毒毒素市场发展趋势作简要分析阐述。【关键词】 肉毒毒素；市场份额；适应症；FDA；KFDA；CFDA；CMA【Abstract】 Since FDAs first approved of Botox in the treatment of strabismus in 1989, botulinum toxin is registered in more than 88 countries worldwide, with a number of 29 indications. For the past 20 years , its stable thera
3、peutic effect and safety has gradually been widely recognized, from treating blepharospasm , hemifacial spasm , spasmodic torticollis , strabismustothe medical aestheticarea. There are more than 10 brands of botulinum toxin currently, this paper tends to analyztheglobal botulinum toxin market trends
4、 and its impact on China.【Key words】 Botulinum Toxin, Marketing Share,Indication,FDA,KFDA,CFDA,CMA1 概 述肉毒毒素注射具有操作方便，无须手术，痛苦小，副作用少，见效快等特点。近20年来其稳定的治疗效果和安全性已经逐步得到了广泛的认可，从最初临床用于治疗斜视、痉挛性斜颈、眼睑痉挛、面肌痉挛等到后来逐步批准应用于美容领域。2016年1月22日FDA批准了美国艾尔建公司（Allergan）的保妥适（Botox，Onabotulinumtoxin A）用于治疗成人下肢痉挛。至此，肉毒毒素在全球共被超过8
5、8个国家批准了29个适应症。据统计1，目前仅保妥适就拥有超过2800份公开广泛的研究文献，在全球已有超过4200万人次的临床治疗应用。全球接受肉毒毒素治疗患者的比例越来越高，肉毒毒素注射的技术也日新月异。国际美容整形外科学会（ISAPS）统计显示： 2015年全球肉毒毒素注射到达462.78万人次。目前保妥适（Botox）在治疗领域的增长速度远高于美容领域，虽然保妥适仍是全球肉毒毒素市场份额第一的产品，但是随着越来越多的同类产品出现，其市场份额已从2005年的最高点86%已跌至2015年的 74%（见图 1）。2005-2013 年全球肉毒毒素市场复合增长率（CAGR）13.20%，期间保妥适
6、市场年复合增长率（CAGR）11.5%。预计到 2019 年全球肉毒毒素市场份额前三位分别为：美国Allergan的 Botox（约 68%），法国 Galderma 的 Dysport 和Azzalure（约12%），德国Merz的Xeomin（约5%）。目前全球已上市及在研发肉毒毒素产品共有10多个。1.251.762.43.14.45.647.058.319.8212.1213.11 13.114.1915.9517.6619.8222.3121.039.6611.5614.2615.7915.9717.9720.4522.9426.0830.1228.5086%85% 85%83% 8
7、2%79% 78%77% 76%74% 74%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%051015202530351998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420151998-2015年全球肉毒毒素产品VS保妥适市场状况（单位：亿美元）保妥适历年销量（亿美元）全球肉毒毒素产品销量（亿美元）保妥适所占市场份额（ %）图1:1998-2015年全球肉毒毒素产品VS 保妥适市场销售状况医疗美容调研第 6 卷第 8 期2016年8月中国医疗美容China Medical Cosmeto
8、logy vol.6 No.8August 2016852.肉毒毒素的临床应用进展自1978年Alan Scott博士第一次将肉毒毒素应用于临床治疗斜视，至今已有30年的历史。目前已发展为治疗各种局限性张力障碍性疾病，其疗效稳定而可靠。起初医生将肉毒毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症，用它来放松肌肉神经，以此达到停止肌肉痉挛的目的。治疗过程中医生们发现，肉毒毒素在消除皱纹方面具有更加显著的功效，于是肉毒毒素美容注射术应运而生，并迅速风靡全球。皱纹产生来自于肌肉的运动，肌肉的运动是由神经递质乙酰胆碱进行支配和调节的。由于肉毒毒素的治疗原理是阻断Snare蛋白通过胞吐作用释放神经递质乙酰胆碱
9、（见图2），从而达到放松肌肉的作用，从根本上预防并且消除动态性皱纹。随着肉毒毒素基础研究得进展，我们发现肉毒毒素不仅阻断了乙酰胆碱的释放，同时还有可能阻断P物质等炎性介质，因此其临床用途逐渐发展为以下四类：2.1 肌肉功能亢进的临床用途A肌张力障碍（主要包括颈部肌张力障碍、眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性构音障碍、作家职业性痉挛、足肌张力障碍、音乐家痉挛、面肌痉挛、Meige综合征、抽动障碍和口吃）。B高功能性面部皱纹；C偏侧面肌痉挛；D斜视；E 眼球震颤；F 卒中和脑瘫后肢体痉挛；G震颤：四肢、颈部、声带；H肌阵挛；I其他喉部疾病：童音症、声带突肉芽肿。2.2 自主神经系统的应用A多汗症：
10、腋下、手掌、足底和面部；B良性前列腺增生；C流涎/涎腺囊肿/多涎；D鼻炎；E食管上括约肌/食管下括约肌失迟缓症；F神经性膀胱功能亢进； G味觉性出汗综合征；H肛裂；I阴道痉挛/肛门痉挛。2.3 感觉神经系统/疼痛综合征/抗炎性反应方面的应用A紧张性头痛；B慢性偏头痛；C颞下颌关节紊乱/磨牙症；D肌筋膜疼痛；E带状疱疹后遗神经痛；F关节炎；G三叉神经痛；H腰痛。2.4 腺体、内分泌细胞调节的应用生长激素/肢端肥大症。肉毒毒素为一些罕见的神经系统疾病增加了一种治疗选择，随着临床研究的进展，对这些罕见的疾病会有更深刻的认识。表1列举了一部分保妥适在不同地区和国家批准的适应症。表1 不同地区和国家批准
11、的适应症适应症 英国 美国 澳大利亚 中国台湾 日本 印度 加拿大 中国皱眉纹 鱼尾纹 前额纹 眼睑痉挛 面肌痉挛 痉挛性斜颈 脑卒中后上肢痉挛 脑卒中后下肢痉挛 腋窝多汗症 手掌多汗症 痉挛型脑瘫 慢性偏头痛 膀胱过度活动 神经源性膀胱 斜视 医疗美容调研第 6 卷第 8 期2016年8月中国医疗美容China Medical Cosmetology vol.6 No.8August 201686图2 肉毒毒素的作用机制23 肉毒毒素的分类与差异肉毒毒素是一种生物制剂产品，其生产工艺过程决定了产品的特性，因此不同品牌的肉毒毒素不具有等量换算的特点，可以说没有两个肉毒毒素产品是完全一样的。肉毒
12、毒素注射已经成为了当今世界的主流治疗手段，明确各种肉毒毒素产品的特点和差异是至关重要的，这有助于更精准地使用注射产品并减少不必要的并法症发生概率。肉毒毒素是肉毒梭菌生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，根据其抗原性的不同分为A-G七个亚型，其中A，B，E，F型是引发人肉毒中毒的型别，C，D型是动物禽类肉毒中毒的型别，G型尚无引起中毒的正式报道。其中A、B型属于注射型肉毒毒素，目前应用最广泛的当属A型肉毒毒素，效力也是最强的。B型肉毒毒素主要可以用于对A型肉毒毒素产生抗体的患者。从治疗方式来分类，A型肉毒毒素又分为注射用肉毒毒素和外用肉毒毒素。所谓的外用肉毒毒素，是指将A型肉毒毒素通过皮肤转运，外
13、用肉毒毒素给一些难以注射的解剖位置或者不希望通过注射的方法来获得治疗的患者提供选择。FDA特别指出，不同品牌的肉毒毒素之间是不可以进行等量换算的。除了维持时间基本上都在120天左右之外，不同品牌的肉毒毒素在效力，弥散度、分子量、赋型剂，纯化方法上都是不同的。4 全球肉毒毒素品牌产品及正在开发产品简介4.1目前全球肉毒毒素产品大致有以下10多种：4.1.1 Onabotulinumtoxin A，Botox，Allergan, Inc.（US）Onabotulinumtoxin A 是世界上应用最广泛，迄今为止全球销量排第一的产品，也是美国艾尔建公司的拳头产品。在中国商品名是保妥适，在其他国家是
14、Botox（美国加拿大）、Vistabel（法国）、Botox Vista（日本）、Vistabex（意大利）。它的特点是其分子量是单一恒定的900KD，规格有50U、100U、200U三种，运用的赋形剂是可追溯的人血白蛋白，用真空干燥法进行干燥，2-8度冷藏有效期为36个月。产品特点是作用精准，纯度高，安全性好，不容易产生过敏和耐药。目前保妥适在全球超过88个国家上市，获批29个适应症。4.1.2 Abobotulinumtoxin A，Dysport，IpsenBiopharm, Ltd.(UK)Abobotulinumtoxin A 由 英 国 Ipsen 公 司 生产，最早于 1999
15、 年通过 CE 认证，于 2009 年通过FDA 认证，商品名为丽舒妥（中国）、Dysport、Azzalure（国外）、Reloxin（目前已废除使用该名称）。Dysport 和 Azzalure 只是每瓶的剂量不同， 规 格 有 125U（Azzalure）、300U、500U 两种，其余特异性与生物活性均相同。它的分子量是 300KD、500KD、900KD 不等，运用的赋形剂是可追溯的人血白蛋白，用冻干法进行干燥，有效期为15个月。目前丽舒妥在全球75个国家上市。4.1.3 Incobotulinumtoxin A，Xeomin，Merz Pharma Gmbh 12:377388.
16、8.5Hyun-Mi Oh 1, Joo Hyun Park 1, DaeHeon Song 2,and MyungEun Chung 2 ，Efficacy and Safety of a New Botulinum Toxin Type AFree of Complexing Proteins，Toxins 2016, 8, 4; doi:10.3390/toxins80100046http:/www.medy-tox.co.kr/k_new/html/infor_4_01_view.php?data=aWR4PTQxNjEmcGFnZWNudD0wJmxldHRlcl9ubz05OSZv
17、ZmZzZXQ9MTAmc2VhcmNoPSZzZWFyY2hzdHJpbmc9JnByZXNlbnRfbnVtPTk0|11http:/ （上接第80页）眼部皮肤十分脆弱，透明质酸填充卧蚕是一个非常精心、细致的手术，施打时，针头必须紧贴下睫毛的下方，与眼睛平行，顺畅的一口气打出整条卧蚕，不能有任何的中断或不平整。另外在量的掌握上也必须非常精准，如果量打的太多，看起来会很像眼袋，反而呈现出老态。在注射前一定要详询病史，根据个人的眼部状况、五官状态及眼部状态来进行综合的考量，以免给求美者带来不必要的经济和精神负担。参 考 文 献1 申汶锡（著）.曹思佳，玻尿酸注射手册M.杨永成 译.沈阳：辽宁科学技术出版社，2015:238.2 Mauricio de Maio，Berthold Rzany（著）.注射充填美容医学M.王晓军 译. 北京：北京大学医学出版社,2015:4.3 范巨峰.注射美容外科学M.北京：人民卫生出版社，2013:7-8.4 王平，王志清.中国中国药典2000年版(二部)M.北京： 人民卫生出版社，2000:443.5 周自永，王世详.新编常用药物手册M.第3版，北京:金盾出版社，2000:791-792.
