1、卫健委临床药师学员培训文献报告各类促胃肠动力药对功能性消化不良的治疗赵曦2018.6.11,消化不良的定义,功能性消化不良 (functional dyspepsia, FD),器质性消化不良 (organic dyspepsia, OD),起源于胃十二指肠区域 血生化及内镜等检查无异常发现 临床表现难以用器质性疾病解释,病 因,一组表现为上腹部疼痛或烧灼感、餐后上腹饱胀和早饱感的症候群、可伴食欲不振、嗳气、恶心或呕吐等,药物治疗：无特效药+经验性治疗,抑制胃酸分泌,上腹痛、上腹灼热感主要H2受体拮抗剂及PPI,1,促胃肠动力,餐后饱胀、早饱为主多巴胺受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂,2,助消
2、化药物,消化酶，胰酶,3,抗抑郁药,疗效欠佳伴随 精神症状 氟哌噻吨美利曲辛,4,中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国功能性消化不良专家共识意见(2015年,上海)J. 中华消化杂志, 2016, 36(4):217-229.,Miwa H, Ghoshal UC, Fock KM, et al. Asian consensus report on functional dyspepsiaJ. Journal of Neurogastroenterology and Motility, 2012, 18(2):150-168.,功能性消化不良亚洲共识报告,Miwa H, Ghoshal
3、UC, Fock KM, et al. Asian consensus report on functional dyspepsiaJ. Journal of Neurogastroenterology and Motility, 2012, 18(2):150-168.,临床分类,第一代：甲氧氯普胺,第二代：多潘立酮,第三代：西沙必利,第四代：莫沙必利,伊托必利、曲美布汀,药理分类,多巴胺受体阻断剂,5-HT激动剂,胃动素受体激动剂,乙酰胆碱酯酶抑制剂,促胃肠动力药的分类,阿片类受体激动剂,中枢和外周多巴胺D2 受体拮抗剂 锥体外系症状,甲氧氯普胺,外周性多巴胺D2 受体拮抗剂 中枢不良反应
4、较轻 心脏毒性,多潘立酮,5-HT4受体激动剂 QT间期延长 可产生严重心律紊乱 2000年美国撤出,西沙必利,选择性5-HT4受体激动药 无导致QT间期延长和 室性心律失常作用,莫沙必利,双重机制代谢不依赖于 细胞色素P450,伊托必利,新型选择性乙酰胆碱 酯酶抑制剂 目前尚未在国内上市,阿考替胺,促胃动素释放，促胃排空但对食管和下消化道无促动力作用 短期使用适合于各种病因的 胃轻瘫 长期口服疗效不确切,红霉素及其衍生物,外周阿片类受体激动药 对全胃肠道动力具有 “双向”调节作用 高动力时使其降低， 低动力时促进运动,曲美布汀,各类促胃肠动力药疗效及安全性的研究,张丽妍, 王勇峰, 董晓,等
5、. 常规剂量胃肠动力药物对口-结肠转运时间的影响J. 胃肠病学, 2012, 17(2):124-126.,5-HT4受体作用最能改善口-结肠转运效率,氢呼气试验指测定口服某种化合物后呼气中的氢气浓度变化而诊断胃肠疾病的一类检验方法。 乳果糖是一种不能消化吸收的人工合成糖类，摄入后直接进入结肠，结肠内糖类2g时，乳果糖被结肠菌株分解或发酵产生氢气、CO2、甲烷等，将会出现呼气氢气浓度上升的现象，从口服起到呼气氢气上升的时间便是药物从口到结肠的运行时间，简称口-结肠通过时间，它大致反映了胃肠动力状态。,Yang Y J, Chang S B, Baik G H, et al. Prokineti
6、cs for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysisJ. Bmc Gastroenterology, 2017, 17(1):83.,25个Rct中，共4473名参与者。 安慰剂1602例，伊托必利955例，多潘立酮773例，阿考替安713例，莫沙必利335例，甲氧氯普胺68例，曲美布汀27例结局指标为 FD缓解率,甲氧氯普胺曲美布汀莫沙必利多潘立酮 伊托必利阿考替胺安慰剂,Yang Y J, Chang S B, Baik G H, et al. Prokinetics for the tre
7、atment of functional dyspepsia:Bayesian network meta-analysisJ. Bmc Gastroenterology, 2017, 17(1):83.,甲氧氯普胺的疗效与曲美布汀、 莫沙必利无显著差异。甲氧氯普胺疗效优于伊托必利多潘立酮也显示疗效优于伊托必利,李小雯, 郑松柏. 促胃肠动力药物安全性研究现状J. 中国新药与临床杂志, 2015(9):657-661.,李小雯, 郑松柏. 促胃肠动力药物安全性研究现状J. 中国新药与临床杂志, 2015(9):657-661.,促胃肠动力药物安全性研究现状,甲氧氯普胺,多潘立酮,伊托必利,莫沙必
8、利,曲美布汀,总 结,1.促胃肠动力药是FD尤其是餐后不适综合症经验性治疗的首选 2.常用促胃肠动力药改善口-结肠转运效率最好的是莫沙必利 3.网状meta分析显示甲氧氯普胺、曲美布汀、莫沙必利、多潘立酮对FD的治疗效果优于伊托必利和阿考替胺。出于安全性考虑短期内可使用曲美布汀或莫沙必利缓解FD的症状 4.安全性评价方面，伊托必利、莫沙必利和曲美布汀更优。 5.老年人以及有心脏风险的患者应谨慎使用甲氧氯普胺及多潘立酮,参 考 文 献,1中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国功能性消化不良专家共识意见(2015年,上海)J. 中华消化杂志, 2016, 36(4):217-229. 2Miw
9、a H, Ghoshal UC, Fock KM, et al. Asian consensus report on functional dyspepsiaJ. Journal of Neurogastroenterology and Motility, 2012, 18(2):150-168. 3张丽妍, 王勇峰, 董晓,等. 常规剂量胃肠动力药物对口-结肠转运时间的影响J. 胃肠病学, 2012, 17(2):124-126. 4Yang Y J, Chang S B, Baik G H, et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia:Bayesian network meta-analysisJ. Bmc Gastroenterology, 2017, 17(1):83. 5李小雯, 郑松柏. 促胃肠动力药物安全性研究现状J. 中国新药与临床杂志, 2015(9):657-661.,感谢聆听 敬请批评指正,THANK YOU FOR WATCHING,
