1、人造血管和人造血液一：人造血管的发展1 血管移植的历史公元前 800 到 600 年，Sushruta Samhita 第一次用烙器或沸油粘和血管的方式来治疗出血。公元前二世纪，Refus 和 Antyllus用结扎线将动脉捆起来的方式止血，古罗马的 Galen 第一次将动脉和静脉区分开来。公元前三世纪，Cosmas 和 Damien 第一次完成了人腿的移植。文艺复兴时期，AmbroisePare 用结扎线治疗出血。1759 年，Lambert 和 Hallowell 为了修复血管后不损伤腔体而引入了血管的修复术和连接术，但脓毒病导致其失败。19 世纪下半叶，Lister 和 Pasteur引
2、入感染的控制方法，血管修复术和连接术才取得成功。1881年，Czerny 第一次将无菌技术带入血管外科手术。1882 年，Cluck成功的修复了狗的大腿动脉。1889 年，Jassinowsky 指出在无菌条件下受伤的颈动脉可以修复。1890 年，Burci 提出了连续缝合技术。19 世纪末期，血管修复试验不计其数， 但所有的这些试验都因为血栓的形成而告失败。20世纪早期， “血管外科之父”Carrel 和 Guthrie使用自体静脉替代动脉移植成功后，血管外科在血管代用品领域有了较大的发展。2人造血管的发展(1)人造血管材料的进展人造血管的研制开始于 20 世纪初，各国学者首先采用金属、玻璃
3、、聚乙烯、硅橡胶等材料制成的管状物进行大量动物实验，但因其易在短期内并发腔内血栓而未能在临床上得到广泛应用。1952 年 Voorhees首先研究将维纶制成人造血管，改变了以往人工血管管壁的无通透性。接下来的几年中，Voorhees，Blakemore 以及 Jaretzki 做了大量的临床试验， 研制了带有网孔的人造血管，这是血管代用品发展史上的一个里程碑。随着纤维材料和医学生物材料的不断发展，继 Voorhees 之后，各国科研工作者研究出各种材料，各种加工方法生产的有孔隙的人造血管并用于动物实验和临床。随后，专家们测试了很多材料，如 PVC（聚氯乙烯） ， 聚丙烯腈（ 腈纶） ，丝绸，
4、尼龙以及粘胶。聚丙烯腈（腈纶）和尼龙制得的人造血管会在体内退化，因此这两种材料很快被淘汰。PTFE（聚四氟乙烯） 长丝直径比较大，其制得的人造血管不论是机织还是针织都较硬较重， 因此较难缝合，其实用性不如聚酯（涤纶） 人造血管。在中、小直径人造血管中，过去较多使用整体成型的膨体聚四氟乙烯（ePTFE） ，但其人造血管的顺应性较差，临床资料表明 ePTFE 人造血管的通畅率仅为 30%。近年来聚氨酯（PU）材料倍受关注，因为这种材料具备良好的顺应性和弹性，具有优良的抗血栓性。与 ePTFE 血管对比实验表明，PU 血管在更短的时间内实现了内皮化，而且新生内膜厚度明显比 ePTFE血管内膜薄。(2
5、) 人造血管织造方法及技术的进展机织人造血管应用了较长一段时间后，又出现了针织人造血管。从总体上看，针织物结构较松，柔顺性好，易于操作，不易脱边，有较好的缝合稳定性。但由于空隙大，渗透性较大，植入前需用患者的血液进行预凝。机织物结构紧密，强度高，空隙率低，无需预凝。但其刚度较大，手术中处理较困难，且切开端容易散边，缝合强度较低。为了增进假器植入后的愈合，20 世纪 70年代出现了机织和针织丝绒型假器，其内外表面都有伸出的纱圈，后由于渗透性大和抗张强度低而被淘汰；为了增加假器的纵向延伸性和侧向挠曲性，防止由于肢体弯曲造成假器弯折，阻碍血液的流动，导致血栓形成，现在大部分大直径的机织和针织人造血管
6、采用了圆周向的波纹；为了改善血管的弹性和柔顺性，日本学者采用弹性纱和非弹性纱通过针织或编织制成具有类似天然血管弹性的管状组织，改善了假器的顺应性。1978 年，Herring 等人首先报道了使用内皮细胞种植技术对人造血管进行内皮化，从而开辟了人工血管研究的新途径。即将自体血管内皮细胞种植在人造血管的腔壁上，经过组织培养，使其形成内皮化的腔面，以增强抗血栓能力。20 世纪 80年代血管织造技术又有了新进展，主要就是将更多的缎纹浮点混合到机织的丝绒结构当中。事实证明，这样做有其临床价值：既可以改善初期的血栓粘连又可以改善体内后期的组织附着。20 世纪 90 年代，Parodi 首先应用可被球囊扩张
7、的覆有涤纶的支架治疗仪 AAA 并获得成功，这种治疗仪适合腔内治疗，减少了手术开刀的风险性，揭开了血管外科领域新的一页。腔内隔绝术用人造血管是超薄超强纤维织物与金属支架结合的复合体，其中织物部分可用天然丝（真丝）或合纤丝（聚酯、聚乙烯、聚四氟乙烯） ，一般采用机织方法生产，也可采用含微孔的薄膜，如超薄聚四氟乙烯、聚氨酯薄膜等。因为在手术时需要将人造血管经股动脉或肱动脉通过导管送入病变位置，所以要求人造血管必须控制在一定的厚度以内， 一般不超过 0.12mm。同时， 为了保证血管植入时不发生渗漏，织物的渗透率必须严格控制，所有这些对织造提出了很高的要求。二：人造血液的化学合成人造血液是一种乳白色
8、的完全人工合成的血液代用品。它可以代替人血中的血红蛋白从肺脏向人体其他部分输送氧气。 德国生物化学家汉斯-费歇尔从 1921年到 1928年用了 8年多的时间进行研究，结果发现血红素是一种含铁的卟啉化合物。并证明这种化合物的性质同从血红蛋白得到的分解物完全一样。 1966年，美国亚拉巴马大学医学中心的实验室的 Clark教授发现，氟碳化合物具有良好的溶氧能力,并提出了研制人造血液的设想。此后他所进行的一系列试验也进一步证明，氟碳化合物乳液可携带氧气到组织细胞，同时还能把组织中的二氧化碳带回肺中，可以起到红血球的作用。1978年，日本医学工作者内藤良一研制成功了对人体无害的氟碳人造血液。继日本之
9、后，美国明尼苏达州大学附属医院于 1979年 11月，也在临床治疗时成功地使用了人造血。我国于 20世纪 70年代中期开始氟碳代血液的研制工作。1979 年中国科学院上海有机化学研究所研制成功了第一代氟碳代血液，包括一号氟碳乳剂和二号氟碳代血液。随后与上海劳动职业病防治研究所、第三军医大学野战外科研究所、上海中山医院、解放军 307医院、第二军医大学长征医院等单位协作，进行了大量的毒理、病理和临床前试验，于 1984年应用于临床，1986 年通过鉴定。一号氟碳乳剂的主要成分为全氟三丁胺，可在器官移植手术中用于离体器官的灌流保存。二号氟碳代血液的主要成分为全氟三丙胺和全氟荼烷，是目前广泛应用的氟
10、碳代血液的一种剂型，可用于静脉注射，并在世界上首次应用于野战伤员的实地抢救。在此基础上，上海有机化学研究所与上海劳动职业病防治研究所又开始了第二代氟碳代血液的研制，目的是进一步提高氟碳代血液的储存稳定性及延长在血液中实际工作的时间，使之更加实用。人造血的发明，是人类输血史上的一项重大成果，但目前的人造血只是被用来急救，还不能完全替代人血。这是因为：(1). 人血的成分复杂。人血中含有多种维持人体正常生理机能所需要的蛋白质、脂肪、无机盐、激素、酶及各种凝血因子和免疫因子等。而人造血只具备了血液的携氧功能，而无法具备血液的其他各种复杂的生理功能。这种成分单一的人造血不能替代功能繁多而复杂的人血。(2)2. 人血的 5560是血浆，它可维持血压、调节体温、维持酸碱和电解质的平衡，同时参与凝血和免疫。这些重要的功能也是人造血所不能替代的。(3) 人造血是一种全氟型的生物功能新物质，氟进入人体内，可在肝、脾脏器中产生沉积，有损这些脏器的功能。(4). 人造血有降血压作用，不利于搞休克抢救和大量使用。(5). 人造血的生产工艺较复杂，成本又高，不可能在近期内大批量生产。因此，目前健康人献血是医疗抢救用血的惟一来源。已有人预言，在本世纪内，人类将有可能研制出具有人血全部功能的人造血。到那时，血库不再需要依靠善意的献血来充实了。这是多么令人向往的前景啊！
