1、养胃舒治疗 HP 阳性相关性消化性疡的临床观察和实验研究北京市中医研究所 (100010)刘薇 刘晋生 梁代英 危北海 郭培光养胃舒是具有扶正固本、滋阴养胃、调理中焦、行气消导的中成药，常用于治疗慢性萎缩性胃炎、慢性胃炎所引起的胃脘灼热胀痛、手足心热、口干、纳差、消瘦等症。我们应用此药对 HP 相关性消化性溃疡进行了初步的临床疗效观察和实验研究，现总结如下：一、临床疗效自 2000 年 1 月以来，我们观察了养胃舒胶囊治疗 HP 相关性消化性溃疡的临床疗效，并与丽珠胃三联治疗进行了对照比较，选择门诊经胃镜检查诊断 HP 阳性的消化性溃疡病人 45 例，其中养胃舒治疗组 30 例，其中十二指肠溃
2、疡 19 例，胃溃疡 11 例，男性 18 例，女性 12 例，病程 6 个月至 7.3 年，平均 1.7 年。丽珠胃三联治疗组 15 例，其中十二指肠溃疡 10 例，胃溃疡 5 例，男性 9 例，女性 6 例，病程 7 个月至 6.8 年，平均 1.5 年。所有病例均经胃镜检查确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡，HP 感染经胃镜活检尿素酶试验阳性和 13C或 14C 呼气试验阳性而证实。所有患者均有不同程度的上腹部疼痛或夜间胃痛、胀满、嗳气、呃逆和大便不调等症状。治疗方法：养胃舒胶囊每次 4 粒，每日 3 次,饭后半小时服下，连服 1 个月。丽珠胃三联每次 4 粒，每日 2 次，早晚各 1 次，饭前
3、半小时服白片，饭后半小时服绿片和黄片，连服 1 周或 2 周。对两组症状较重而持续的病人都随症加减服用中药汤剂，治疗 1 个月以后，所有病人都经 13C 或 14C 呼气试验，复查 HP，有 26 例复查了胃镜， 17 例做了 X 线钡餐复查，2 例未复查。治疗结果：养胃舒治疗组症状有效率为 91.6%,HP 根除率为 67.3%,溃疡愈合率为 86.5%.丽珠胃三联治疗组症状有效率为 82.4%,HP 根除率为 74.2%,溃疡愈合率为 89.1%,两组各项疗效指数相比,无显著性差异。结果说明，养胃舒治疗消化性溃疡有良好的疗效，对症状的改善优于丽珠胃三联，对HP 的根除也达到 67.3%，虽
4、然略低于后者,但整体疗效两者相差无几。二、药效试验研究材料和方法1、材料：（1）实验动物：健康成年 Waster 大鼠 60 只，体重 180-200G，雌雄各半，购自中国医学科学院实验动物研究所繁育场，许可证号为 SCKK11-00-0006。（2）药物：主要原料：党参、黄精、玄参、乌梅、白术、菟丝子、山楂等。由合肥神鹿双鹤药业有限公司提供；阳性对照药：丽珠胃三联 87.3mg/Kg(枸缘酸铋钾片 220mg,替硝唑片 0.5g,克拉酶素片面性 0.25g)由丽珠集团丽珠制药厂生产,生产批号为 010602.2、实验方法（1） 胃溃疡动物模型：醋酸浸渍法(按徐椒云主编的药理学实验方法学进行)
5、。大鼠禁食 24 小时，戊巴比妥全麻（40mg/kg）后,无菌操作剖腹,用直径 5.5mm 滤纸蘸取冰醋酸直接浸渍胃窦部浆腊面 30 秒钟,重复一次,用生理盐水棉球搽洗灼伤部位三次并覆盖网膜,然后缝合，术后一般喂养。（2）幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌：悉尼标准菌株 SS1幽门螺杆菌感染方法：以醋酸浸渍法造胃溃疡模型手术后 3 天的大鼠，空腹 24 小时灌胃幽门螺杆菌 109CFU/只（CFU 为菌落形成单位） ，每日一次，共 5 次。造成幽门螺杆菌感染大鼠胃溃疡模型。（3）养胃舒对螺杆菌感染胃溃疡模型的治疗作用养胃舒 2 个剂量组即：养胃舒级（0。4g 生药 kg） 、中剂量级（0。2 生药/kg
6、） ；丽珠胃三联设一个剂量组（0。0873g/kg） ；在幽门螺杆菌最后一次灌胃后，即将幽门螺杆菌感染胃溃疡模型动物随机分成 4 组，另设正常对照组共 5 组即：正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、养胃舒高剂量组、养胃舒中剂量组。养胃舒阳阳性药对照组按剂量各灌药 7 天，正常对照组和模型组喂灌等体积水 7 天。每周称体重一次，最后一次灌药后第 14 天处死动物，取胃观察并计算溃疡指数，根据病变程度进行计分（局部充血发红为 1 分；点状出血或糜烂各为 1 分，线状糜烂 1 个为 3 分）总计后作为指数进行统计分析；取胃窦部组织做幽门螺杆菌培养、胃黏膜涂片镜检及尿素酶依赖性试验来检查实验动物幽门
7、螺杆菌的存在与否。（4）胃黏膜幽门螺杆菌检验1 幽门螺杆菌培养:布氏琼脂加 10%兔全血,微氧环境,37 0C 培养 5 天观察结果.2 幽门螺杆菌形态学:胃黏膜涂片镜检幽门螺杆菌为革兰氏染色呈革兰氏阴性海鸥状、S 状弯血菌或短杆菌。3 尿素酶依赖性试验：根据幽门螺杆菌具有产生尿素酶的特性、利用尿素酶的存在来判断幽门螺杆菌的存在。其方法为刮取胃粘置入尿素酶试剂中，1 分钟后变成红色为阳性。（5）养胃舒对幽门螺杆菌的体外抑菌作用1、 方法：平板打孔法，均匀涂布幽门螺杆菌于培养基上，由直径 5.5MM 的角膜环钻孔，将不同浓度的被试药物直接加入孔中，药物可向周围琼脂中扩散，药物浓度呈梯度递减，抑菌
8、圈直径与药物的浓度的对数成正比。2、 养胃舒浓度：养胃舒药粉 0.4 克溶于ML 无菌蒸馏水中，其浓度为.g/ml然后倍比稀释，其浓度分别为0.2、0.1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125、0.0156、0.0078。3、 实验用幽门螺杆菌：悉尼标准菌株 SS14、 结果观察：微氧环境，37 0C，培养 3 天。测定抑菌圈直径，求出最低抑菌浓度（MIC） 。（二）实验结果1、 养胃舒对幽门螺杆菌感染溃疡模型的治疗作用实验结果表明养胃舒灌药 7 天对幽门螺杆菌感染胃溃疡模型动物有一定的治疗作用，其高剂量组和中剂量组溃疡指数明显低于模型对照组，两组比较有显著差异（P0.0
9、5见表 1。表 1 养胃舒对乙酸溃疡模型的作用组别 动物数（只） 剂量（生药 g/kg） 溃疡指数（XSD）正常对照组 10 等体积水 0.200.63*模型对照组 10 等体积水 4.31.16 丽珠胃三联组 10 0.0873 1.901.52*养胃舒组 9 0.4 2.301.51*养胃舒组 9 0.2 2.362.15* 与模型对照组比较*P0.05 * P0.01 * P0.0012、 养胃舒对幽门螺杆菌体内感染的抑制作用养胃舒灌药 7 天对幽门螺杆菌感染动物有一定的治疗作用，实验结果表明，养胃舒组的 HP 培养阳性数，治疗镜检阳性数及尿素酶试验和性数均明显低于模型对照组，经统计数处
10、理有明显差异，而高剂量组作用明显。见表 2。表 2 养胃舒对幽门螺杆菌感染的作用组别 动物数（只） 剂量 g/kg 培养 HP 涂片镜检 HP 尿素酶试验阳性数 阳性数 阳性数正常对照组 10 等体积水 0* 0* 1*模型对照组 10 等体积水 7 9 8丽珠胃三联组 10 0.0873 1* 2* 2*养胃舒组 9 0.4 1* 3 2*养胃舒组 9 0.2 2 4 3与模型对照组比较*P0.05 * P0.013、 养胃舒对幽门螺杆菌的体外抑制作用从实验结果看，养胃舒对幽门螺杆菌在体外有一定的抑菌作用，其最低抑菌浓度（MIC）为 0.05g/ml,其作用虽然无法与抗菌素相比，但养胃舒是中
11、药复方，对机体具有全面的调节作用，除直接抑菌外，还可调动机体的免疫防御系统对幽门螺杆菌进行作用，结果见表 3。表 3 养胃舒对幽门螺杆菌的体外作用（抑菌圈直径 mm）药物名称/数库 0.2 0.1 0.05 0.025 0.0125 0.00625 0.003125 0.00156养胃舒合剂 18 12 9 党参 黄精 玄参 白术 菟丝子 乌梅 28 25 23 18 12 9 6 山楂 24 21 16 9 6 上述的药效学实验证明养胃舒对幽门螺杆菌感染胃溃疡模型动物有一定的治疗作用。这个结果说明，养胃舒在临床上治疗胃、十二指肠溃疡、胃炎有较好的疗效，其机理可能与它抑制或杀灭幽门螺杆菌有关。从而达到治疗溃疡、胃炎作用。
