1、利尿药及脱水药,教学目的,1. 掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用和不良反应。 2. 熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。 3. 熟悉脱水药的作用和应用。,第一节 利尿药,一、尿液的形成及利尿药的作用基础,（一）肾小球的滤过-原尿形成,180升,正 常 成 人每日原尿量,（二）肾小的重吸收、分泌- 产生终尿 正常成人每日：1-2L,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,CA,+,乙酰唑胺,+,CO2,H2CO3,+,+,碳酸酐酶=CA,Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收,近曲小管的重吸收机制,上皮细胞,ATP,间液,Na+-K+-2CL-共同转运系统,Na+,Na+、K+
2、、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收,K+,髓袢升枝粗段的重吸收机制,肾小管腔,远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式: 1、Na+-K+交换,受醛固酮的调节。 2、H+- Na+ 交换。,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸呋塞米,噻嗪类,螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶,髄质高渗,肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位,二、利尿药分类,按效能分三类：高效能利尿药：呋塞米。 中效能利尿药：氢氯噻嗪。 低效能利尿药：安体舒通。,三、常用利尿药,(一)高效利尿药,呋塞米 (呋喃苯胺酸,速尿, furosemide),【药
3、代学】 口服迅速,生物利用度为50-70%,2030min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。,【药理作用】1 利尿作用 (1)利尿特点: 作用强且迅速。 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+,（2）利尿机制: 与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。,三、常用利尿药,2 扩张血管 扩张肾血管血管,增加肾血流量。 机制: 促进前列腺素合成。,【临床应用】 1.严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人；,2.急性肺水肿和脑水肿 急
4、性肺水肿(首选)。3.防治急性肾衰 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。4.高钙血症 抑制钙离子重吸收，降低血钙。,5.促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。,【不良反应】1、水电解质紊乱：过剧利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血镁,低血氯性碱中毒。2、耳毒性：大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。3、胃肠道反应4、高尿酸血症: 与尿酸竞争排泄;利尿血容量胞外液浓缩尿酸经近曲小管的再吸收。,(二)中效利尿药 噻嗪类 氯噻酮,【药理作用】 1、利尿作用: （1）作用特点：温和持久。 （2）作用机制
5、：抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运 子，抑制NaCI的重吸收。 2、降压作用,氢氯噻嗪,3、抗利尿作用: 机制： 抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内cAMP水透性 水吸收 排Na+ 降低血钠浓度血浆渗透压尿崩症患者口渴感饮水、尿量。,【临床应用】 1 各种水肿 对轻、中度水肿效果好。 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。,【不良反应】 1 电解质紊乱：低血K+， 低血Mg2+，低血Na+。 2 高尿酸血症：原因同高效利尿药。 3 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿
6、病人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋高血脂症者慎用。 4 其它： 光敏性皮炎。,螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone）1 利尿特点： 弱, 慢, 久。,螺内酯,醛固酮,(三) 低效利尿药,2 利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮的作用。 3 用途：用于醛固酮增多的水肿。 4 不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应,中枢神经系统反应等。,氨苯喋啶,氨苯蝶啶,1、利尿机制： 直接作用远曲小管和集合管, 抑制 K+-Na+交换。 2、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。 禁用于高血钾。,第二节 脱水药,一、药理作用：脱水作用 静脉注射血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压、眼内压。2 利尿作用 机制: 提高肾小管液的渗透压尿量。,血容量肾血流量滤过不吸收尿量。,血容量抗利尿素、醛固酮尿量。,扩张肾血管。,甘露醇（mannitol）,二、临床应用 1、脑水肿（首选）,青光眼。 2、预防急性肾功衰竭。 三、不良反应 1、静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 2、心功不全,活动性颅内出血者禁用。,思考题,1、试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。 3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？,谢谢！,
