1、稳态一点法按常规的给药方案( 给药间隔、给药剂量)给药,到达稳态后,在某一个给药间隔的某一时间,采集一个血样,测定其药物浓度,通常测定 Cmin 即在下一次给药前取血,并可按比例调整,得到一个较为合理的给药方案。稳态一点法所依据的公式:D1/D2=Cti/Cti=Cmax1/Cmax2=Cmin1/Cmin2,根据公式,此题代入数值,则 D=125*0.9/1.2=93,75.女性理想体重=身高(cm)-100剂量体重=理想体重+0.4( 实际体重一理想体重)超速型代谢(Ultrarapid metabolizers, UM)如由至少 3 个或更多、甚至几十个功能正常的野生型等位基因,通过一次
2、复制或多次复制而成的基因,当然其所编码的酶功能极强,故称为 UM,在人群中占 1%10%,这类人群如仍给予标准剂量,则不能获得应有的效果,必须适当增加剂量。AmpliChip CYP450 用于鉴定这两个基因的变异以决定患者是属于慢代谢者(poor metabolizer,PM) 还是属于超速代谢者( ultrarapid metabolizer,UM)。PM 在服药后灭活药物或将药物排出体内的速度慢,因此发生药物不良反应的几率增高;相反,UM 对药物的代谢增强,可能在药物达到治疗效果前就灭活或清除了药物,因此药物疗效降低的几率增高;在确定了患者的类型后,就可以针对性的加大或降低剂量以达到最大
3、的临床效果又将不良反应的发生率降到最低。前体药物,也称前药、药物前体、前驱药物等,是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低,经过体内代谢后变为有活性的物质。根据药物代谢酶的变异可分为正常代谢型,也称快代谢型(EM);慢代谢型(PM);中间代谢型(IM)和超速代谢型(UM)。推荐治疗剂量(前药除外) 只适用于 EM 型患者;PM 型患者需减量,否则易发生中毒;UM 型患者可能无效;IM 型患者需密切注意临床表现或监测药物浓度,适时调整剂量。前体药物是通过代谢为活性产物后发挥药效的,则慢代谢(PM)型患者可能无效,而超速代谢(UM)型患者则可能发生中毒。如:GYP2D6 的慢代谢者在白种人中占 5%-10%,在黄种人中占 1%-2%;而 CYP2D6 参与丙米嗪的羟化代谢,CYP2C19 参与丙米嗪的去甲基代谢,慢代谢者用药时丙米嗪代谢慢,血药浓度高,易引发不良反应(口干、心动过速、视力模糊)0 总体上看,黄种人的 CYP2D6 和 CYP2C19 的活性低于白种人,因此黄种人应用某些药(如地西泮)的剂量较低。而镇咳药可待因为前药,需代谢成活性产物吗啡后才能发挥镇痛和镇咳作用,其主要代谢酶为 CYP2D6,而 5%10%的高加索种白人缺乏此酶,因此,口服可待因后无镇痛作用。