1、单纯运用激素与环磷酰胺冲击联合激素治疗系统性红斑狼疮的疗效比较摘要：系统性红斑狼疮(SLS)是一种体内出现多种自身抗体和多系统、多器官受累的典型自身免疫性疾病,女性发病居多。既往系统性红斑狼疮病死率,肾功能衰竭,中枢神经系统损伤、感染为死亡的主要原因,近年来随着 SLE基础研究深入,治疗已取得重大突破,据统计 10 年存活率已达 90 % 系统性红斑狼疮病因不明 ,可能与遗传、性激素和环境作用有关。免疫紊乱是本病发病基础 , 免疫复合物沉积是其主要发病环节。关键词：系统性红斑狼疮，激素，环磷酰胺，疗效一般认为 SLE 是抗原 -抗体(尤其是 ANA)。免疫复合物 ( IC) 沉积而引起组织、器
2、官急、慢性炎症。受损组织一般表现为炎症及炎症后病变,以血管炎和血管病变尤为突出。临床表现无固定模式,起病可为爆发性,急性、慢性或隐匿性,可单一器官受累,也可多器官受累,病情轻重不等,病程迁延,活动与缓解交替出现,诱因多样如: 日晒、感染、劳累、妊娠、分娩、药物如手术等。表现为发热,皮肤粘膜蝶形、盘状红斑、肢体末端的溃疡和坏疸.Rayraud 现象,脱发和粘膜的溃疡。骨关节与肌肉关节痛(小关节,对称性,不引导起畸形) ,有肌痛 ,肌无力和肌压痛。心血管，肺脑膜炎，消化系统，神经系统等受损明显。因其病因尚不明确,为本病的根治带来了困难。随着对其发病机制的进一步研究及医疗水平的不断提高,新的药物及治
3、疗方法不断涌现,为在保证治疗效果的同时，提高生活质量带来可能，首先需要明确的是，系统性红斑狼疮的治疗是长期的过程。1.肾上腺皮质激素(简称激素) 具有较强抑制免疫反应和较强的抗炎作用，是最常用的治疗药物。可显著抑制炎症反应，抑制多核细胞向炎症部位趋附，抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，具有抗增殖和免疫抑制作用，对淋巴细胞有直接细胞毒作用，使 NK 及 IL-细胞的数量及 IL-1，IL-2的水平降低，抑制抗原抗体反应。一般采用口服法：泼尼松每日每千克 0.5-1.5mg，根据病情严重程度酌情选择剂量。尽管应尽量减少激素的用量，单一般认为起始还应足够大，若两日内发热关节痛等症状无明显改善
4、，可将起始量再增加四分之一到一倍，直至症状明显改善。每日给药教隔日给药效果更佳，一旦病情好转稳定 12 周，则可开始逐步减量至维持量，约 515mg.急性重症患者可用激素冲击疗法，即 1.0g 甲基泼尼松龙静脉注射，连续 3 日。冲击给药同时原口服剂量不变，停止冲击后继续原口服用量。必要时 23 周重复冲击适用于弥漫性增殖性肾小球肾炎，明显精神症状，重症溶血性贫血，血小板显著减少等迅速恶化的病例。2.环磷酰胺冲击联合激素疗法免疫抑制剂环磷酰胺通过免疫，反应使自身抗体生成减少，加用环磷酰胺有利于更好的控制 SLE 活动，减少 SLE 暴发以及减少激素的用量。CTX 冲击疗法，每日剂量 0.51.
5、0g 每立方米体表面积，加入生理盐水250ml 静脉缓慢滴注，时间要超过 1 小时，除病情危重每 2 周冲击 1 次外，通常每 4 周冲击 1 次，冲击 8 次后，如病情好转（如尿蛋白转阴），则改为每 3 月冲击 1 次，至活动静止后至少 1 年，可停止冲击，冲击疗法比口服疗效好。CTX 口服剂量为每日 12mg 每千克，分两次服， CTX 有胃肠道反应，脱发肝损坏等不良反应，尤其白细胞减少，应定期做检查，当血白细胞低于 3x109 每升时，暂停使用。临床资料同期收治的临床缓解期患者例，男例，女例；年龄（）；活动指数。病程d4a,排除标准：其他结缔组织病及肝炎、结核等传染性疾病；心、肝、脑、肾
6、及造血系统等原发性疾病、原发性精神病；对治疗药物过敏，妊娠及哺乳期妇女；有严重脏器功能不全及感染；治疗时间少于周。将例患者随机分为观察组例和对照组1 例，其一般资料具有可比性。治疗方法及疗效判定两组均根据活动指数予强的松一 （）口服，或甲基强的松龙加人葡萄糖溶液静滴，冲击治疗连续 为个疗程，必要时间隔一周行第疗程的冲击治疗，冲击间期或冲击治疗后常规口服强的松 ，周后逐渐减量。在此基础上，观察组予环磷酰胺一 加生理盐水静滴，每周次，至累积量一 后改为每个月次。治疗个月后参照中药新药临床研究指导原则判定疗效：症状均消失，连续服药能链抗体（）、抗心磷脂抗体（）、血沉等趋于完全正常为完全缓解；大部分症
7、状消失，连续服药能维持病情稳定，上述实验室指标基本正常为显效；部分症状消失，部分实验室指标恢复正常为有效；症状虽有所改善但并不稳定，且常见活动指征为无效。总有效率按完全缓解显效有效计算。外周血自细胞水平检测采用放射配体结合分析法。两组均于治疗前及治疗个月后抽取清晨肘静脉血“，肝素抗凝。以葡聚糖邵促沉淀分离白细胞，用磷酸盐缓冲液（）调成细胞数为（）白细胞悬液，分别取一置于总结合管和非特异结合管中，两管均加入一地塞米松（）。非特异结合管再加入浓度为倍的，水浴 后用冷终止反应，洗去游离，加闪烁液，置于液闪仪内测量。将总结合管的每分计数（）减去非保持缓解，主要实验室指标抗核抗体（）、抗双特异结合管即为
8、特异结合的值，换算成特异结合位点细胞。统计学方法采用 统计软件包进行统计学处理。计量资料用表示，采用检验；计数资料采用检验，为差异有显著性。结果疗效观察组完全缓解例（）、显效例、有效例、无效例、总有效率为，对照组完全缓解例（）、显效例、有效例、无效例、总有效率为，观察组完全缓解率明显高于对照组（ ，），但两组总有效率无显著差异 ，）。 糖皮质激素具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治疗系统性红斑狼疮的基础药物哺 。糖皮质激素对免疫细胞的许多功能及对免疫反应的多个环节均有抑制作用，尤以对细胞免疫的抑制作用突出，在大剂量时尚够明显抑制体液免疫，使抗体生成减少，超大剂量则有直接的淋巴细胞溶解作用【。
9、环磷酰胺是主要作用于期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响合成发挥细胞毒作用一】，其对体液免疫的抑制作用较强，能抑制细胞增殖和抗体生成且抑制作用较持久，是治疗重症的有效药物之一，环磷酰胺与激素联合治疗能有效诱导疾病缓解，阻止和逆转病变发展，改善远期预后。李志军等【研究显示，例患者应用糖皮质激素治疗前外周血白细胞，水平显著低于正常对照者（），尤以个以上重要器官或系统受损数呈负相关（一，（），者为著（）；水平与病情活动指水平较低者糖皮质激素治疗效果差，毒副反应较多见。认为患者外周血白细胞，水平显著减低，并与病情活动性、重要系统器官受损情况及糖皮质激素疗效和毒副反应等有一定相关性。叶朝明用大剂量甲基强的松龙联合大剂量环磷酰胺冲击治疗重症患者例，取得较好疗效。本研究结果显示，观察组完全缓解率明显高于对照组，治疗后外周血白细胞；水平显著高于对照组。曾华祥 电话 15981758225
