1、 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 抗肿瘤药 抗代谢药 报告人：冯章英 单 位： 药学部 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 2 小 结 代表药物简介 2 3 概 述 1 内容概要 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 3 1、概述作用原理及特点 作用机理 通过抑制生物合成酶或掺入生 物大分 子合成 ，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成 ，使肿 瘤细胞
2、 丧失功能 而死亡。 属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖 较快的正 常组织 如骨 髓、胃 肠道 粘膜、生殖 系 统和毛发等 都 有相当的毒 性 。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合 成，但 因其作用 点 不同，所以各抗代谢药之间一般 无交叉耐 药性。 特点 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 4 作用 原理 叶酸 拮抗剂 甲氨喋呤 、培美 曲 塞 嘌呤 拮抗剂 嘧啶 拮抗剂 巯嘌呤 尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥 胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨 1、概述分类 河北医科大学第四医院 The F
3、ourth Hospital of Hebei Medical University 5 2、代表药物简介 分类 代表药物 药理作用 适应症 抗叶酸类 甲氨蝶呤 抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤 细 胞DNA 的合成。本药选择性地作用 于S 期。 急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽 固性普通牛皮癣、系统性红斑狼 疮、皮肌炎等自身免疫病。 培美曲塞 多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物 ， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性 代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸 合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸 核 糖核苷甲酰基转移酶等。 用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治
4、疗 抗嘧啶类 氟 尿嘧啶 替 加氟、卡培他滨 5-FU 通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 酶而抑制DNA 的合成。 广谱抗肿瘤药 阿糖胞苷 与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 DNA 多聚酶，干 扰核苷酸 掺入DNA 。 属于作用于S 期的周期特异性药物 ， 并对G 1 /S 及S/G 2 转换期也 有作 用。 急性白血病及消化道癌，对多数 实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 单纯疱疹 性结 膜 炎也有一 定疗 效 。 抗嘌呤类 巯 嘌呤 硫鸟嘌呤 化学结构与次黄嘌呤相似，因而 能 竞争性地 抑制 次 黄嘌呤的 转变 过 程。 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 细胞白血病、慢性粒细胞白
5、血病 的急变期 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 6 分类 代表药物 副作用 药物相互作用 抗叶酸类 甲氨蝶呤 胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 损害 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、 丙 磺 舒。 培美曲塞 主要为骨髓抑制 高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。 抗嘧啶类 氟 尿嘧啶 替 加氟、卡培他 滨 骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎 甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别 嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。 阿糖胞
6、苷 骨髓抑制、消化道反应 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效 抗嘌呤类 巯 嘌呤 硫鸟嘌呤 骨髓抑制、肝脏损害 别嘌呤增加效能及毒性。 2、代表药物简介 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 7 甲氨蝶呤药物相互作用 当 甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英 。 口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干
7、扰肝肠循环 。 已 有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素 、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱 。 丙 磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白 。 青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。 河北医科大学第四医院 The
8、Fourth Hospital of Hebei Medical University 8 分类 代表药物 副作用 药物相互作用 抗叶酸类 甲氨蝶呤 胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 损害 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、 丙 磺 舒。 培美曲塞 主要为骨髓抑制 高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。 抗嘧啶类 氟 尿嘧啶 替 加氟、卡培他 滨 骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎 甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别 嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。 阿糖胞苷 骨髓抑制、消化道反应 四氢尿苷、胞苷、柔红
9、霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效 抗嘌呤类 巯 嘌呤 硫鸟嘌呤 骨髓抑制、肝脏损害 别嘌呤增加效能及毒性。 2、代表药物简介 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 9 MTX在治疗儿童ALL中的应用 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（ 第 三 次 修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate ，MTX)+ 地 塞米松。 此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+ 甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联
10、鞘注每8周1次，共 22次。 HDMTX+CF ：于巩固治疗休息13周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)1.5 9 10 /L ，W BC 310 9/L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m 2 ，1/6量(不超过500 me 次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.52 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h 后用CF 解救，剂量为15 mg/m 2 ，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共68次。 河北医科大学第四医院 The Fourth Ho
11、spital of Hebei Medical University 10 有条件者检测血浆MTX 浓度(0.1 mol为无毒性浓度 ，不 需CF解救)，以调整CF应用 的次数和 剂量。 1 尽量争取做5.0 g/m2 的HDMTX+CF，以提 高高危ALL 的 远期疗效。 3 2 如没有条件监测血浆MTX 浓度 的医院则 建议用3.0 g/m 2 的HDMTX + CF 。 MTX在治疗儿童ALL中的应用 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 11 MTX在治疗儿童ALL中的应用 河北医科大学第四医院 The F
12、ourth Hospital of Hebei Medical University 12 MTX在治疗儿童ALL中的应用常见不良反应及护理 口腔溃疡 ： 口腔溃疡是使用甲氨蝶呤化疗中最易发生的不良反应， 在 治疗过 程中护理人员要加强患者的口腔护理指导，提醒患者进食前后以 2%苏打水漱 口，每日 46 次；对于自 理 能力差的患 者 ，护理人员 可 帮助患者用 软 牙刷刷 牙，用泰唑漱口液漱口，有效预防和治疗口腔溃疡，防止黏膜受损。 肝 肾功能受损： 肝肾功能障碍是治疗过程中较易出现的严重不良反应 ， 甲氨 蝶呤输注后经肾脏排出时可在肾小管内沉积， 导致肾小管堵塞引起急性肾功 能 损伤而危及
13、生命。 所以在化疗期间， 护理人员要鼓励患者多饮水通过尿液 促进药物的排出， 也可口服 、 肌肉或静脉注射利尿剂等方 式增加尿量 ， 并准 确记录患者 24 h 出入量。同时观察患者有无黄疸，定期监测肝功能。 出血 ： 大剂量化疗药物的 使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制， 表现为全 血细胞减少， 以粒细胞和（ 或 ） 血小板减少为著 。 当患者血小板低于 4010 9 /L 时护 理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤 ， 保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。 河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 13 3、小结 1、抗代谢类抗肿瘤药的特点及作用原理。 2、抗代谢类抗肿瘤药的分类及其代表药物。 3、甲氨蝶呤在治疗儿童急性白血病中的应用、不良反应及护 理要求。
