1、认识芙仕得（氟维司群）,认识芙仕得（氟维司群）,一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂 结合、阻断并下调雌激素受体 对雌激素受体没有激动作用 同类药物中的第一个长效注射剂型 与众不同的作用机制 肌肉注射，每月一次 已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准，其中亚太地区11个国家/地区已上市（CFDA：2010年6月 250mg， 2011年3月上市、2015年5月500mg）,抗雌激素药物的化学结构,芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路,与三苯氧胺不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,1. Nicholson RI 93: S11-S18.,芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌 理
2、想内分泌治疗药物的要求,芙仕得的三种给药方案,Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.,氟维司群 浓度 (ng.mL-1 ),芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度,20,0,8,16,24,自首剂时间 (周),12,4,56,40,32,24,16,8,0,48,达稳态浓度时间,预测值,观察值,芙仕得250mg/月的血药浓度曲线,Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.,芙仕得血药浓度曲线 250mg负荷剂量,Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356
3、.,芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度 芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月,Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.,芙仕得血药浓度曲线 500mg vs. 250mg负荷剂量,Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.,COmparisoN of FASLODEX In Recurrent or Metastatic Breast Cancer,芙仕得500mg vs 250mg的III期研究：CONFIRM,主要终点：PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.
4、2,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,时间 (月),216 199,163 144,113 85,90 60,54 35,37 25,19 12,12 4,7 3,3 1,2 1,0 0,362 374,处危险患者: 500 mg 250 mg,氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg,HR = 0.80; 95% CI: 0.68, 0.94; p=0.006,中位PFS (月) 氟维司群 500 mg 6.5 氟维司群 250 mg 5.4,0.0,Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010; 28: 4594-4600,
5、无进展患者比例,0.1,0,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76,80,氟维司群 500 mg,氟维司群 250 mg,Time (months),处危险患者,至死亡中位时间（月） 氟维司群 500 mg 26.4 氟维司群 250 mg 22.3,次要终点：OS,Di leo et al; Cancer Research, volume 72 (24 Suppl.) December 15, 2012 Abs S1-4.,aNominal val
6、ue, cannot be claimed as statistically significant,病人生存比例,PFS总体KM图,临床获益与全球CONFIRM一致,中国CONFIRM,全球CONFIRM,HR=0.75, 95% CI 0.54 - 1.03 中位PFS F500mg 8.0m 中位PFS F250mg 4.0m,HR=0.80, 95% CI 0.68 - 0.94 中位PFS F500mg 6.5m 中位PFS F250mg 5.4m,1.0,0.6,0.4,0.2,9,12,15,24,27,36,0.8,3,18,33,6,21,30,0,0.0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,12,36,48,24,40,4,28,16,8,20,32,44,自随机分组开始的时间 (单位：月),氟维司群500 mg 氟维司群250 mg,自随机分组开始的时间 (单位：月),氟维司群500 mg 氟维司群250 mg,
