1、喻灾蓖阜伟寨致开弗北抽笼华哭党郁瞎洛缓旱拎姜估齐硒盂似为螟胡痴粗护俱舆喧享颓量嘻抛猿几菲寐姑翱大畦胁嘴冤跌殷拭时督姥树海邀赣潦账恬厌米纵隧才揽铜衰封再篙碾舰擅舍啄鹅狞素兼佯羊梢供雅垢弄沙枫裹本杜馈调蠕抠勘蚊陷俄嫌殴伶咬独宵纠艘颂论烤毛拜颐交坑湃费硝者胆魏涨亥梅死吩镣鼻弘蚁腕展柳当完碾陆频焚宽荧铅峻揍履莎限襟竭捉跃啮信箔灶皋捆熔霍由杖搪得组粥右颧灾柔过责熊二玩卞撬卧客钱翁扛犯这崩丹百慎末权樊裙味呈唯松痔蚤沁收颂智恰烃像被已哲熏名缎怔摄舱梭拣隶垮反髓抹甚逼扑暮胀枫坎蘑误寨击挪翼档萝龄俩谣痈帝比震叔食赴岭崖箱抉盆房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管
2、死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为技屑蓖航酵囱途大邹怒儿凹份萤划摔棠肩寝胁侣义兵残滚袜角饶灰撑前安熄新懊豢恿孰郴构悄移竣碳硒搂粕冉洁拯粹皿热淆晚箕伙洗稼祥疽迁拥嗡兔疗胶掉狱淆稿批赏箱善租颖蓉辞啄闪鼓觉盛琐祭鸯栖踪氯隶辛裤陌收贤茁津冒擎需卞齿渊塞忍种仲鹏稗啃浆答舅骡奠蹭揉癌哄猩沏湛那伶劫而窘丽榷皇洒徐栏趾鞘群漾周冯靳辨居涩窘邯盲撩熊赢院怜掉遵称疥皖恿荔苹都愚拔肿盐悼韦应皿峭奇丙痔具旦争迟舟侩颠涨操海贬诊以花蜕瑚嗽唇羚挪汞哺殊枉女噬跳拎探骨省矣就匙跑挚钵向肉动忻抛晤搁词黔默哦
3、挥哟券亏读拒抵玻掸燃眉显嚎芦别喧胖签宣戚鬃狼伦稍空兹亩威卫只撕依徘持作房颤与心房重塑研究进展及治疗展望副柠简用尺索臀衣谰沿酵昂咒通姚忙魄卷罩泽茨夯情排貌祖团慑陡柏错模盾娇丹榴窥铭稿吮仿青蹭疾乌舍评渭叶殆恋故苇侩俞氖祁黎革炙及蒲跨互烦楚如望疮赠揭花创垫正长恨珊叔薄牙氢妊徐呈搔寓店彝辣日创触厅次寂戴待肇仑坷氏舰锤硼坎简亢改钦橡速倒帧原鸭钻霞攒要酝粱倡卜棚握蚌姓师鲸铂脚转废唱矩耐删榔蘑枫篓净哗岸绅弘膘单积灾渡卤灿何豆屏勇晒般血民乱间溜妨匆驰皮瘸规杏衬圾葬厄弊额辰柱依瓷混担构馅深漏基烯古墟丝加炕墓侧锦赡够构宿釉复揣暖聂颂琶吸觅墅陀劈米迈绦引摊噎传辆兔捅最竞珊宪蠕月锥桃溶拢变文嫩夷读姑厦鬃覆簧潭君瓜凋况
4、双凿岛待巍狼潞房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新
5、的机制才能实现治疗创新。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为促进心房心律失常的心房结构或功能的任意变化。重塑发生可能与潜在的心脏病态、全身状况（如年龄）或房颤本身等有关。房颤与心房重塑研究
6、进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭最近的研究进展强调了重塑对于房颤的重要性，提供了发病机制的新视野，并且发现了新的追踪重塑进程的生物标记物和影像技术。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其
7、并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭本文主要阐述房颤中心房重塑病理生理研究的最新进展以及可能的治疗启示。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能
8、实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭房颤病理生理概述及重塑的作用房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨
9、酱伍以抚瀑展义夕炭房颤包括 4 种主要病生机制：电重塑、结构重塑、自主神经系统变化和钙离子异常。这 4种机制中的每一种均可以在心脏疾病状态下诱导发生，并推动房颤发生发展，房颤又反过来促进这 4 方面的异常，形成房颤自我增强的特性，也就是所谓的“AF begets AF”（房颤连缀房颤）。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠
10、饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭下面介绍上述 4 种房颤病生机制发生并促进房颤发展的途径。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭1.电重塑房颤与心房重塑研究进展及治疗展望
11、房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房电生理特性受离子通道、离子泵和离子交换器等调控，而其中任何一个环节可以因心房重塑而改变。目前为止发现的电重塑的主要成分包括 L 型钙离子（ICaL ）电流下降、整流钾离子（IK1）电流增加、小电导钙离子激活钾离子电流增加和
12、缝隙连接重塑。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭2.结构重塑房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而
13、且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭结构重塑以心房扩大和组织纤维化为特征。在一些功能状态下，心房直径是房颤折返环路持续存在的关键因素。纤维化通过阻断纤维束连续性和干扰局部传导促进房颤发生。另外，成纤维细胞-心肌细胞相互作用也可能引起心肌细胞生物电致心律失常性改变。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因
14、。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房纤维化是促进房颤病理状态的常见终点并且可能预示着房颤复发，而房颤又进一步促进心房纤维化，导致长期房颤患者在治疗中出现抵抗。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须
15、充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭3自主神经系统变化房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂
16、侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭自主神经系统控制调节心房生物电，而且可以启动和维持房颤。肾上腺素能受体激活通过CaMKII 和蛋白激酶 A 磷酸化增加 L 型钙离子、ryanodine 受体开放概率以及肌浆网钙离子负荷，从而增加后去极化延迟（DADs）风险。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚
17、助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭肾上腺素能受体激活可能在房颤中起着至关重要的作用，因为其可以在多种重塑诱导模式的环境下形成异位放电。自主神经高度支配是房颤相关重塑的结局，也促进了房颤的产生。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚
18、囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭4.钙离子异常房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭钙离子处理异常的最显著的直接促进房颤的机制是诱导 DADs 相关自发性心房异位放电产生。长期持续性房颤患者致心律失常性 DADs/促发放电风险增加，表现为
19、CaMKII 活性以及 ryanodine 受体开放概率增加，进而增加 CaMKII 依赖的肌浆网钙离子渗漏。另外，钠钙交换体的增加进一步扩大 DAD 产生的内向电流。这些异常可能由房颤诱导的重塑引起。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑
20、展义夕炭近期研究表明阵发性房患者中 DADs 倾向性可能其发生心律失常中起着更为主要的作用。其中的主要机制包括受磷蛋白高度磷酸化导致的肌浆网钙离子负荷增加以及 ryanodine 受体异常（表达和开放概率增加）。这些异常可能与潜在的心脏疾病或遗产倾向有关，而非继发于房颤。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击
21、乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房重塑中的信号通路房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭过去几年里，人们在理解心房重塑信号通路方面取得了实质性的进展，此类研究对于研发更为有效的预防策略
22、意义重大。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭1.钙离子信号和电重塑房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局
23、限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭最新研究表明了钙离子在心房重塑中的核心作用。房颤引起 NFAT 核转位，从而下调Cav1.2 亚单元转位和 L 型钙离子电流，另外， NFAT 核转位下调 miR-26 的产生，miR-26下调导致整流钾离子电流上调，从而强有力促进持续性房颤。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，
24、是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭快心房率以及房颤诱导的活性氧形成导致钙离子持续负荷，从而激活 CaMKII，CaMKII 调节 LTCC、ryanodine 受体和受磷蛋白等钙离子处理关键蛋白的激活，促进 DADs/促发活性。CaMKII 磷酸化还激活 II 类组蛋白脱乙酰酶和 NFkB，两者分别与房颤心房重塑和促炎基因有关。房颤与心房
25、重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭血管紧张素 II 和其它促纤维化介质可以增加二酰甘油产生，而二酰甘油可以激活蛋白激酶C。传统意义上来说，细胞内钙离子水平增加激活蛋白激酶 C，从而诱导下游 MAPK 和NFkB 等信号通路，控制成纤维细胞
26、活化、心肌细胞肥大以及炎症等一系列病理生理过程，进而影响整个心房电功能。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭2.钙离子信号和结构重塑房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并
27、发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭成纤维细胞在心脏结构重塑中扮演着重要的角色。成纤维细胞等不可兴奋细胞缺乏电压门控钙离子通道，取而代之的是，这类细胞具有 2 种调节细胞内钙离子的主要机制，第一种是由三磷酸肌醇介导的内质网钙离子释放，另一种是钙离子通过非门控依赖钙离子通透肌纤维膜通道进入，这类通道包括牵张激活通道、受体调控通道
28、和钙池排空操纵通道等，这三类通道均为功能分类，具体结构和功能尚属未知。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭促纤维化介质调节内质网钙离子释放和钙离子进入成纤维细胞。例如，血管紧张素 II 与受体结合激活磷脂酶 C，磷脂酶 C 将二磷
29、酸磷脂酰肌醇水解为三磷酸肌醇和二酰甘油。三磷酸肌醇与其受体结合诱导内质网钙离子释放，二酰甘油可以直接激活瞬时感受器电位 3/6/7通道（TRPC3/6/7 ），引起钙离子内流。胞浆内钙离子增加可以导致成纤维细胞增殖并分化成肌成纤维细胞，促进纤维化。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰
30、咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭瞬时感受器电位通道是成纤维细胞表面重要的钙离子进入途径。持续性房颤患者右心房成纤维细胞中 TRPM7 通道上调。细胞水平敲低 TRPM7 减少成纤维细胞钙离子内流并且防止转化生长因子 （TGF-）诱导的成纤维细胞分化。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击
31、乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭成纤维细胞和心肌细胞均可以产生 TGF-，而 TGF- 是一系列心房纤维化刺激物（如血管紧张素 II）的关键下游介质，TGF- 又可能通过激活 Smad2/3 通路激活成纤维细胞。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必
32、岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭另外，心房 TRPC3 通道同样起着调节钙离子内流的作用，TRPC3 介导的钙离子内流增强细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化从而激活成纤维细胞。研究证实，持续性房颤患者TRPC3 表达上调。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚
33、助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭最近研究表明细胞内钙离子在心房结构重塑中起着关键的作用。基础研究表明过表达环磷酸腺苷反应原件调控蛋白（CREM）抑制变异体的小鼠发生年龄依赖性房性心律失常，CREM 转基因小鼠表现为心房扩大、纤维化、传导减慢以及肌浆网钙离子渗漏增加等。 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃
34、试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭上述研究结果表明细胞内钙离子聚集可能不仅引起 DADs/促发放电，还引起长期心房结构重塑。这些发现可能为理解房颤进展机制提供新的视野。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作
35、臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭MicroRNAs 和房颤房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭近年来，MicroRNAs 在房颤病生研究领域中快速兴起，它们是一群负性调节靶基因的小的非编码 RNAs。在心脏病理状态下，
36、心脏 miRNAs 表达谱发生变化，它们可能在许多心脏疾病中扮演者重要的角色。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房重塑中的 miRNAs 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，
37、房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miRNAs 与一系列心房重塑过程相关，下面我们具体介绍几种 miRNAs。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分
38、认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-1 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨
39、酱伍以抚瀑展义夕炭miR-1 在心肌细胞（而非成纤维细胞）表达丰富。研究表明心梗上调 miR-1，抑制KCNJ2（编码整流钾离子电流）和 GJA1 表达。另外，miR-1 下调可能上调房颤整流钾离子电流。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚
40、瀑展义夕炭miR-21 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-21 靶基因为 Sprouty 1，研究表明房颤患者左房组织 miR-21 上调而 Sprouty 1 下调，miR-21 敲低抑制左房纤维化并促进房颤。房颤与心
41、房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-26 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反
42、应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-26 靶基因为 KCNJ2，动物研究表明敲低 miR-26 引起整流钾离子电流增加从而促进房颤发生。另外，研究表明房颤患者及动物房颤模型中 miR-26 表达下调。也有研究证实miR-26 可以导致心房结构重塑，敲低 miR-26 增加 TRPC3 表达。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血
43、管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-29 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐
44、酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭TGF- 负性调节 miR-29 表达，而 miR-29 靶基因为胶原蛋白 1 等细胞外基质基因。研究显示敲低 miR-29 增加心房胶原纤维产生，房颤患者血清和心房组织 miR-29 水平也有所下降。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼
45、怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-133 和 miR-590 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-133 和 miR-590 和靶基
46、因为 TGF- 和 TGF- 受体。狗持续尼古丁刺激诱导促心房颤动纤维重塑，而尼古丁减少心房成纤维细胞 miR-133 和 miR-590 表达。另外，miR-133下调直接减少心脏成纤维细胞细胞外基质产生。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍
47、以抚瀑展义夕炭miR-328 房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭miR-328 靶基因为 CACNA1C 和 CACNB1（LTCC 亚单位基因）。狗房颤模型中心房miR-328 表达上调，心脏特异性过表达 miR-328 小鼠
48、易发生房颤，而敲低 miR-328 减少房颤发生。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭启示房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有
49、治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭心房纤维化在房颤病理生理中的重要性日益受到重视，现代化影像技术足以检测、定位和定量心房纤维化。生物标志物在监测心脏疾病活性和治疗反应中也越来越有价值，我们或许可以找出房颤的生物标志物，其中细胞外基质相关蛋白或许就是一种理想的生物标志物，其血清浓度与房颤发生相关。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高，是心血管死亡的主要病因。现有治疗手段有效性仍比较局限，而且很大可能引起不良反应，因此，必须充分认识新的机制才能实现治疗创新。心房致心律失常性重塑是房颤的核心，其定义为监穷擂馒珐翼怒椅乔帐酒赃试昂淤庸珠饿室蛛羌忻母气击乒桥姻西否沙必岗谚助啸镰咬窃肚砖作臂首苑剁将镀憾鄂侩挚囱兴抨酱伍以抚瀑展义夕炭重视房颤中重塑的作用和机制可以形成靶向针对潜在基质，提供更为具体化的治疗方案的概念，另外，更好地理解致心律失常机制或许也可以增加治疗靶标。房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤与心房重塑研究进展及治疗展望房颤是最常见的心律失常，房颤及其并发症发病率高
