1、题 目 ： 原 辅 料 相 容 性 试 验 的 标 准 操 作 规 程编号：108-SOP-PD 版本号：1.0 页码：1 / 4起草/日期 审核/日期批准/日期 生效日期 年 月 日1. 目的保证制剂的稳定性。2. 范围 固体制剂。3. 责任 研发制剂实验人员负责此程序的实施。4. 程序 4.1 原辅料相容性试验-针对国内申报项目若辅料用量较大的（如稀释剂等） ，可按主药：辅料=1:5 的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等） ，可按主药：辅料=20:1 的比例混合或根据实际情况设定混合比例，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质
2、等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿） ，摊成5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成10mm 厚的薄层进行试验。高温试验 供试品置密封洁净容器中，在 60条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在 40下同法进行试验。如 60无显著变化，则不必进行 40试验。 高湿试验 供试品置恒湿密闭容器中，于 25、RH905条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重
3、 5%以上，则应在 25、RH 755下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项题 目 ： 原 辅 料 相 容 性 试 验 的 标 准 操 作 规 程编号：108-SOP-PD 版本号：1.0 页码：2 / 4目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择 NaCl 饱和溶液（15.5- 60 ，RH 7514）或 KNO3 饱和溶液（25，RH 92.5） 。 光照试验 供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度 4500Lx500Lx 条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10
4、 天取样检测。 以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察 pH 值、氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。4.2 原辅料相容性试验-针对国外申报项目选择辅料：2 个辅料每一类功能性辅料(例如：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂、包衣材料） ；API 和辅料的配比：接近处方中的常用配比API 1:10API: 粘合剂或崩解剂: 1:1API: 润滑剂或助流剂 : 10:1容器/封装：管/密封， 500 mg 粉末/管贮存条件：加速 40/75% RH 开口, 50/75% RH/密闭取样时间: 0 天,2 周,4 周样品分析：物理外观，含量和杂质（含量和杂质必须来自同一样品）其他注意事项：1：在各种实验条件下需设计 API 的参比并检验2：可以准备第二份样品粉末混合物加 5%的水，双工作负荷3：硬脂酸和磷酸氢钙在 405. 参考文件 6. 附表题 目 ： 原 辅 料 相 容 性 试 验 的 标 准 操 作 规 程编号：108-SOP-PD 版本号：1.0 页码：3 / 47. 分发范围PD8. 修订历史版本号 生效日期 变更项目1.0 新订 SOP
