1、SSRI和SNRI疗效相当，耐受性更好,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书,抑郁症的发病机制和SSRI的药理机制,中枢5-HT功能低下是抑郁症的主要病理机制,中枢5-HT的代谢：5-HT转运体重新吸收位于突触间隙的5-HT，发挥再摄取作用。 正常人的5-HT神经递质与受体处于平衡状态。 抑郁的发生与突触间隙的5-HT浓度降低有直接相关。,National Institute of Mental Health. The Science of Mental Illness. 2005. P29.,SSRI类药的作用机制：选择性
2、抑制5-HT再摄取,Other peripheral mediators: 5-hydroxytryptamine and purines. In: Pharmacology, 4th edition. Rang HP, Dale MM and Ritter JM. Edinburgh, UK: Harcourt Publishers Ltd, 2001:165176.,艾司西酞普兰双重结合5-HT转运体，抑制5-HT再摄取,说明： 5-HT转运蛋白上存在基本位点和异构位点。 常见的SSRI类药物仅结合基本位点而发挥5-HT再摄取抑制作用。 艾司西酞普兰不仅结合基本位点，还可以与异构位点结合。
3、 艾司西酞普兰的双重结合作用使之与5-HT转运蛋白的结合增强。,Snchez C. The pharmacology of citalopram enantiomers: the antagonism by R-citalopram on the effect of S-citalopram. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;99:91-95 Sanchez, Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Snch
4、ez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163176,国际抑郁焦虑障碍治疗指南均推荐SSRI为一线治疗药物,SSRI类药是抑郁障碍的一线治疗药,APA=美国精神病学会，NICE=英国健康与临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，,SSRI类药是焦虑障碍的一线治疗药物,Baldwin DS, et al. Evidence-based guidelines for the pharmacologica
5、l treatment of anxiety disorders: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2005 Nov;19(6):567-96.,APA=美国精神病学会，NICE=英国健康与临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网， ICGDA=国际抑郁焦虑共识组，AACAP=美国儿童青少年精神病学会,SSRI与SNRI相比总体疗效至少相当,SSRI艾司西酞普兰的起效比SNRI更快,艾司西酞普兰与文拉法辛XR或度洛西汀比较的4项RCT研究
6、的混合分析。其中3项研究治疗8周，1项研究治疗24周。 研究结果：艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效更显著，治疗第1周改善MADRS量表评分的作用已显著优于SNRI。,Kornstein SG,et al. Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder: integrative analysis of four double-blind, randomized clinical trials. CNS Spectr. 2009 Jun;14(6):326-33.
7、,早期起效可以预测远期疗效,2周时达到改善标准的患者中： 8周时达到临床痊愈的比例可达63%；2周时没达到改善标准的患者中： 8周时达到临床痊愈的比例仅有27%；,Wade and Andersen. Curr Med Res Opin 2006: 22(11):2101-2110,Kennedy SH, et al. Escitalopram in the treatment of major depressive disorder: a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):161-75.,SSRI类药物艾司西酞普兰8周治疗效果优
8、于SNRI,16项艾司西酞普兰分别与西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和度洛西汀比较治疗重性抑郁障碍的随机研究结果的荟萃分析。 艾司西酞普兰n = 2272； SSRIs n = 1750； SNRIs n = 527。 以MADRS量表总分12分定义为痊愈。 分析结果： 艾司西酞普兰比其他对照药的治疗效应更显著。 与SNRIs类药相比： 艾司西酞普兰的治疗： 有效率更高（68.3% vs 59.0%，p=0.0007），治愈率更高（57.8% vs 50.5%，p=0.0088）。,临床治愈患者的残留症状,Nierenberg AA, et al. Residual symptom
9、s after remission of major depressive disorder with citalopram and risk of relapse: a STAR*D report. Psychol Med. 2010 Jan;40(1):41-50.,90%,18家全科和23家精神科重性抑郁症患者经西酞普兰治疗14周并随访1年后评估残留症状（n=943）。,5-HT是与睡眠症状相关的重要神经递质,5-HT能系统对睡眠-觉醒周期具有双重作用，既可促进觉醒发生，又是产生非快眼动(NREM)睡眠的必备条件1。 中缝背核5-HT能神经系统可投射到皮层，与乙酰胆碱共同参与调节皮层的兴
10、奋状态。中缝背核5-HT功能低下可导致失眠2。,网状结构兴奋系统与大脑皮层的联系通道2： 腹侧神经通路 胺类神经核团（含有儿茶酚胺、乙酰胆碱和5-HT） 背侧丘脑中转的神经通路,钟静瑜,黄俊山. 5-羟色胺与睡眠的研究进展. 医学综述,2010, (16)10:1471-1473. Lin JS,et al. The waking brain: an update. Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(15):2499-512. Datta S, Maclean RR. Neurobiological mechanisms for the regulation of
11、mammalian sleep-wake behavior: reinterpretation of historical evidence and inclusion of contemporary cellular and molecular evidence. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31(5):775-824.,中缝背核（5-HT）,艾司西酞普兰改善抑郁症睡眠症状的效果优于SNRI,研究方法： 22项艾司西酞普兰治疗抑郁症或广泛性焦虑的随机对照研究混合样本分析。 抑郁症治疗研究中： 2项有艾司西酞普兰与度洛西汀比较； 2项为艾司西酞普兰与文拉法辛比较；
12、分析结果： 艾司西酞普兰改善抑郁症患者睡眠症状的作用显著优于SNRI。 治疗第2周即出现显著性差异。 末次结果结转分析（LOCF）也显示出整体差异。 艾司西酞普兰治疗期间出现的失眠不良反应也显著低于SNRI。 （6.5% vs 12.1%，p=0.0020）,Stein DJ, Lopez AG. Effects of escitalopram on sleep problems in patients with major depression or generalized anxiety disorder. Adv Ther. 2011 Nov;28(11):1021-37.,*P0.05
13、, *P0.01,中枢5-HT能系统可调节胃肠道运动、感觉和分泌活动,5-HT能神经通路参与传输伤害疼痛感觉，其中自脑干投射到脊髓灰质后角的部分是内源性疼痛抑制系统。 应激导致躯体疼痛感知下降而内脏疼痛感知增强。 参与胃肠运动和分泌的外周肠道5-HT与中枢5-HT能系统相互影响。 研究证实，中枢5-HT能药物可缓解功能性消化不良患者的胃肠异常运动。,OMahony S, et al. Central serotonergic and noradrenergic receptors in functional dyspepsia. World J Gastroenterol. 2006 May
14、7;12(17):2681-7.,艾司西酞普兰改善抑郁症患者食欲减退症状优于SNRI,Kornstein SG, et al. Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder: integrative analysis of four double-blind, randomized clinical trials. CNS Spectr. 2009 Jun;14(6):326-33.,SSRI与SNRI相比耐受性更好,SSRI的耐受性优于SNRI,Ande
15、rson HD,et al. Rates of 5 common antidepressant side effects among new adult and adolescent cases of depression: a retrospective US claims study. Clin Ther. 2012 Jan;34(1):113-23.,36400名患者的回顾性队列研究显示 SNRI的常见不良反应发生相对风险高于SSRI （经调整后以SSRI为参考的相对风险RR）,1998-2008年新诊断抑郁症并接受抗抑郁药单药治疗的患者资料的回顾性队列研究。 抗抑郁药包括SSRI，SN
16、RI，TCA，MAOI、安非他酮、苯基哌嗪和四环类药。 涵盖40017名患者（3617名13-18岁青少年，36400名19岁成人，平均年龄45岁）。 最常见不良反应为头痛和恶心。 SNRI发生恶心的比例明显高于SSRI（HR=1.26）。,SSRI因不良反应而退出治疗的比例低于SNRI,23项双盲活性药物/安慰剂对照研究的混合分析显示：艾司西酞普兰治疗8周，患者因不良反应而退出治疗的比例明显低于帕罗西汀和文拉法辛。,与艾司西酞普兰比较*p0.01,Baldwin et al. Escitalopram therapy for major depression and anxiety diso
17、rders. Ann Pharmacother 2007;41:15831592,12种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究 艾司西酞普兰，舍曲林，西酞普兰等SSRI的可接受度显著优于SNRI类抗抑郁药,发表杂志：柳叶刀 2009； 系统回顾1991年至2007年11月30日期间； 进行的117项随机对照试验（共25928例受试者）； 所有药物以氟西汀为参照药物进行对比； 有效率和可接受度（脱落率）；,Cipriani et al. Lancet 2009;373:74658,位列于耐受性性最佳的4种药物的累计概率,SSRI与SNRI相比安全性更好,SNRI和SSRI对交感兴奋性的不同影响,荷兰抑
18、郁焦虑研究项目（NESDA）中的患者资料进行大规模队列随访分析。样本：基线n=2838，平均年龄41.7岁。 2年随访结束时n=2226。 指标：以动态心电图测定计算的射血前期PEP时长作为交感兴奋性的指标。 研究结果： 抑郁焦虑患者的交感兴奋性与正常人无明显差异。 TCA和SNRI均可增强交感兴奋性，表现为射血前期明显缩短。 SSRI则可抑制交感兴奋性，表现为射血前期延长 从SSRI换用为SNRI则射血前期明显缩短。,Licht CM, et al. Effects of antidepressants, but not psychopathology, on cardiac sympath
19、etic control: a longitudinal study. Neuropsychopharmacology. 2012 Oct;37(11):2487-95.,*与对照组相比p0.001,SSRI和SNRI对自主神经功能的影响,急性复发性重性抑郁障碍患者收治入院后随机服用SNRI或SSRI治疗7-9天。与75名对照者比较。 治疗药及病例数： SNRI：文拉法辛150-225mg/d，N=18；度洛西汀60mg/d，N=6 SSRI：西酞普兰N=21，帕罗西汀N=12 研究结论：抑郁症患者有明显的自主神经功能紊乱，SNRI则可加重这种异常，而SSRI影响则较小。,Koschke M,
20、et al. Autonomy of autonomic dysfunction in major depression. Psychosom Med. 2009 Oct;71(8):852-60.,艾司西酞普兰抗抑郁治疗不会引起血压增高,交感兴奋可增加肾素分泌。不同于阿米替林等三环类抗抑郁药和文拉法辛等SNRI类抗抑郁药，SSRI抗抑郁药可抑制交感活性1,2。 与度洛西汀的比较研究中，艾司西酞普兰对患者血压和心率无明显影响，而度洛西汀则可引起患者收缩压升高和心率加快。,Ahmed AH, et al. Effects of two selective serotonin reuptake i
21、nhibitor antidepressants, sertraline and escitalopram, on aldosterone/renin ratio in normotensive depressed male patients. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1039-45. Licht CM,et al. Depression is associated with decreased blood pressure, but antidepressant use increases the risk for hypertensi
22、on. Hypertension. 2009 Apr;53(4):631-8. Pigott TA,et al. Duloxetine versus escitalopram and placebo: an 8-month, double-blind trial in patients with major depressive disorder. Curr Med Res Opin. 2007 Jun;23(6):1303-18.,与安慰剂比较、随机对照研究。*与安慰剂比较p0.05；度洛西汀与艾司西酞普兰比较p0.05。,艾司西酞普兰长期治疗对血管弹性无损害,颈动脉/股动脉的脉搏传播速度是
23、反应血管硬化程度的重要指标，可高度预示“心血管硬终点事件”（卒中和心梗）、认知功能异常和痴呆。 艾司西酞普兰长期治疗不影响患者的脉搏传播速度，维持血管弹性。 12个月治疗研究发现，度洛西汀组患者的脉搏传播速度（PWV）显著增加，而艾司西酞普兰组患者的脉搏传播速度与无抑郁者相当。 不同抗抑郁药对脉搏传播速度的影响与患者的年龄、性别、血压或心率变化并无关系。,Scuteri A, et al. Depression treatment selectively modifies arterial stiffness in older participants. J Gerontol A Biol S
24、ci Med Sci. 2013 Jun;68(6):719-25.,随机对照研究。 75名抑郁症患者随机服用艾司西酞普兰（10mg/d, n=27）或度洛西汀（60mg/d, n=21）治疗12个月， 并与无抑郁症者（n=27）比较心血管功能指标。,N 中立; - 降低; + 升高,McIntyre et al. The association between conventional antidepressants and the metabolic syndrome: a review of the evidence and clinical implications. CNS Drug
25、s 2010;24(9):741753,SSRI很少影响患者的代谢功能,不同类型抗抑郁药对新陈代谢的影响,艾司西酞普兰对CYP450酶几乎没有/轻微抑制作用，对其他药物的代谢影响更小,Greenblatt et al. Drug interactions with newer antidepressants: role of human cytochromes P450. J Clin Psychiatry 1998:59(Suppl.15):19-27 Von Moltke et al, Escitalopram (S-citalopram) and its metabolites in v
26、itro: cytochromes mediating biotransformation, inhibitory effects, and comparison to R-citalopram. Drug Metab Dis 2001:29:1102-1109 Spina et al. Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update. Clin Ther 2008; 30: 12061227,艾司西酞普兰药物相互作用风险低,Torpet LA, et al. ORAL ADVERSE DRUG REACTIONS TO CARDIOVASCULAR DRUGS. Crit Rev Oral Biol Med. 2004 Jan 1;15(1):28-46.,常用高血压治疗药物经由CYP450酶系的代谢情况,观点小结：,SSRI的作用机制与抑郁症病因直接相关 SSRI的疗效至少和SNRI相当 SSRI的耐受性和安全性均优于SNRI,
