1、洁净室日常监测管理1、 洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析2、 如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期3、 尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制1、 验 证 是 为 了 建 立 一 个 标 准 和 评 价 基 础 ， 而不 是 为 了 “挑 战 ”和 寻 找 “最 差 条 件 ”。2、 确 认 是 资 料 和 数 据 的 核 实 、 比 对 。 是 洁 净空 调 系 统 （ 洁 净 厂 房 和 局 部 净 化 设 备 ） 设 计 、运 行 、 维 护 、 监 测 的 核 心 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析需 要 注
2、 意 的 ： 工 艺 验 证 （ 首 次 验 证 、 重 大 变 更 验 证 、必 要 的 再 验 证 ） 与 系 统 持 续 验 证 状 态 维 护 是 不 一 样 的 。3、 洁 净 空 调 运 行 维 护 依 靠 稳 定 的 硬 件 基 础 ，包 括 粗 效 （ 初 效 ） 、 中 效 、 高 效 的 初 始 状 态 测试 ， 以 及 后 期 的 运 行 性 能 状 态 的 监 测 数 据 评 价 。4、 监 测 数 据 评 价 运 用 的 统 计 分 析 ， 与 工 艺 验证 是 本 质 区 别 的 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析需 要 注 意 的 ： 对
3、 于 统 计 分 析 应 用 ， 不 能 认 为 所 有 的 数据 都 可 以 用 6西 格 玛 分 析 （ SPC控 制 图 ） ， 特 别 是 对 于空 调 系 统 和 水 系 统 的 监 测 数 据 。5、 风 险 评 估 的 运 用 ， 切 记 不 能 只 使 用 FMECA一 种 手 段 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析左 面 的 截 图 内 容有 什 么 问 题 ？6、 规 范 内 提 出 的 要 求 是 基 础 和 原 则 ， 并 不 是我 们 工 作 的 唯 一 准 则 。u要 科 学 的 应 用 监 测 方 式 和 方 法u依 据 规 范 或 者
4、标 准 ， 要 系 统uISO14644 已 经 修 订洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析第 十 条 应 当 按 以 下 要 求 对 洁 净 区 的 悬 浮 粒 子 进 行 动 态 监 测 ：（ 一 ） 根 据 洁 净 度 级 别 和 空 气 净 化 系 统 确 认 的 结 果 及 风 险 评 估 ，确 定 取 样 点 的 位 置 并 进 行 日 常 动 态 监 控 。 动 作 时 长 与 工 作 时 长 百 分 比洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析第 十 条 应 当 按 以 下 要 求
5、对 洁 净 区 的 悬 浮 粒 子 进 行 动 态 监 测 ：（ 一 ） 根 据 洁 净 度 级 别 和 空 气 净 化 系 统 确 认 的 结 果 及 风 险 评 估 ，确 定 取 样 点 的 位 置 并 进 行 日 常 动 态 监 控 。第 十 三 条 无 菌 药 品 的 生 产 操 作 环 境 可 参 照 表 格 中 的 示 例 进 行 选 择 。洁 净 度 级 别 最 终 灭 菌 产 品 生 产 操 作 示 例C级 背 景 下 的 局 部 A级 高 污 染 风 险(1)的 产 品 灌 装 （ 或 灌 封 ）C级 1.产 品 灌 装 （ 或 灌 封 ） ； 2.高 污 染 风 险 (2)
6、产 品 的 配 制 和 过 滤 ； 3.眼 用 制 剂 、 无 菌 软 膏 剂 、 无 菌混 悬 剂 等 的 配 制 、 灌 装 （ 或 灌 封 ） ； 4.直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 器 具 最 终 清 洗 后 的 处 理 。D级 1.轧 盖 ； 2.灌 装 前 物 料 的 准 备 ； 3.产 品 配 制 （ 指 浓 配 或 采 用 密 闭 系 统 的 配 制 ） 和 过 滤 ； 4.直 接接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 器 具 的 最 终 清 洗 。洁 净 度 级 别 非 最 终 灭 菌 产 品 的 无 菌 生 产 操 作 示 例B级 背 景 下 的 A级 1.
7、处 于 未 完 全 密 封 (1)状 态 下 产 品 的 操 作 和 转 运 ， 如 产 品 灌 装 （ 或 灌 封 ） 、 分 装 、 压 塞 、 轧 盖 (2)等 ；2.灌 装 前 无 法 除 菌 过 滤 的 药 液 或 产 品 的 配 制 ； 3.直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 、 器 具 灭 菌 后 的 装 配 以及 处 于 未 完 全 密 封 状 态 下 的 转 运 和 存 放 ； 4.无 菌 原 料 药 的 粉 碎 、 过 筛 、 混 合 、 分 装 。B级 1.处 于 未 完 全 密 封(1)状 态 下 的 产 品 置 于 完 全 密 封 容 器 内 的 转 运 ；
8、2直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 、 器具 灭 菌 后 处 于 密 闭 容 器 内 的 转 运 和 存 放 。C级 1.灌 装 前 可 除 菌 过 滤 的 药 液 或 产 品 的 配 制 ； 2.产 品 的 过 滤 。D级 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 、 器 具 的 最 终 清 洗 、 装 配 或 包 装 、 灭 菌 。其 他 规 范 有 描 述 “控 制 区 ”（ CNC） Controlled Non-Classified Area，洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析CNC 区 ， Controlled/Not Classified1、
9、受 控 但 不 分 级 别 ， 区 域 易 于 清 洁 ， 进 出 。2、 受 控 制 并 且 空 气 经 过 过 滤 ， 如 ： 人 员 进 入 一 般 生 产 区 需 要 更 衣 要 控 制 ， 这 个 区 域 需 要 处 于 受 控 状 态 。3、 其 他 ， 如 ： 废 弃 物 出 口 、 气 锁 间 、 洗 瓶 前 的瓶 子 准 备 间 、 工 艺 支 持 区 等 。需 要 注 意 的 ： 送 洁 净 空 气 ， 不 利 用 回 风 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析u空 气 洁 净 系 统 确 认
10、（ 验 证 ） 周 期1、 静 态 （ 或 空 态 ） ， 13天 ； 还 要 考 虑 日 常 工 作 ， 是 否有 六 、 日 停 机 休 息 。2、 动 态 ， 13天 ； 还 要 考 虑 日 常 工 作 ， 是 否 有 六 、 日 停机 休 息 。3、 一 年 （ 包 含 四 个 季 节 ） 。 需 要 注 意 的 ： 周 期 1、 2； 更 多 的 天 数 是 可 以 的 。 如 果 有六 、 日 停 机 休 息 则 自 净 能 力 则 是 测 试 重 点 之 一 。 生 产 操 作全 部 结 束 、 操 作 人 员 撤 出 生 产 现 场 （ 或 停 机 开 机 后 ） ， 经15
11、20分 钟 （ 指 导 值 ） 自 净 后 ， 洁 净 区 的 悬 浮 粒 子 应 当达 到 表 中 的 “ 静 态 ” 标 准 。空 调 系 统 再 验 证 2016-09-19u咨 询 内 容 ： 老 师 ， 您 好 ！ 我 们 公 司 制 定 的 空 调 系 统 再 验 证 周 期 为 一 年 ， 也就 意 味 着 一 年 后 需 要 再 次 进 行 连 续 一 个 月 的 微 生 物 全 部 检 测 ， 工 作 量 非 常 大 ，根 据 目 前 下 发 的 确 认 与 验 证 我 们 能 否 理 解 为 在 所 有 设 备 、 设 施 及 工 艺 参 数 未发 生 变 更 的 基 础
12、上 仅 对 去 年 一 年 的 关 键 点 的 检 测 数 据 进 行 回 顾 分 析 确 保 系 统能 够 达 到 微 生 物 标 准 即 可 。u另 外 2010版 疑 难 解 答 中 332： 空 调 系 统 验 证 （ 再 验 证 ） 悬 浮 粒 子 的 监 测 周 期是 多 久 ？ 浮 游 菌 ， 沉 降 菌 的 监 测 周 期 ？ 我 公 司 规 定 动 态 三 天 ， 静 态 三 天 是 否合 适 ？ “答 ： 空 调 系 统 验 证 （ 再 验 证 ） 的 静 态 ： 三 天 检 测 数 据 。 动 态 也 应 监测 ， 通 常 为 七 天 。 ”由 于 检 测 量 非 常 大
13、 我 们 通 过 风 险 评 估 评 估 出 关 键 点 与 非关 键 点 并 定 期 进 行 检 测 来 进 行 日 常 的 监 控 ， 我 想 问 一 下 三 天 静 态 及 七 天 的 动态 能 否 只 有 一 天 是 所 有 点 全 部 检 测 ， 其 余 天 数 能 否 按 照 日 常 的 检 测 点 进 行 检测 ， 谢 谢 ！u回 复 ： 你 好 ， “ 确 认 与 验 证 ” 附 录 第 五 十 三 条 规 定 “ 当 验 证 状 态 未 发 生 重 大变 化 ， 可 采 用 对 设 施 、 设 备 和 工 艺 等 的 回 顾 审 核 ， 来 满 足 再 确 认 或 再 验 证
14、 的要 求 。 当 趋 势 出 现 渐 进 性 变 化 时 ， 应 当 进 行 评 估 并 采 取 相 应 的 措 施 ” 。 但 不仅 仅 是 确 保 系 统 能 够 达 到 微 生 物 标 准 ， 需 要 进 行 全 面 、 科 学 的 回 顾 审 核 ， 以确 认 能 持 续 保 持 验 证 状 态 。 关 于 空 调 系 统 验 证 中 各 检 测 点 监 控 频 次 需 要 基 于具 体 验 证 方 案 而 定 ， 通 常 要 求 每 一 天 均 监 测 。产 品 的 质 量 属 性 ：1、 可 以 反 复 测 试2、 不 可 以 反 复 测 试 ；3、 质 量 属 性 一 旦 形
15、成 ， 基 本 稳 定 不 变 ；或 者 变 化 需 要 较 长 时 间 ， 例 如 ： 3年 。4、 质 量 属 性 不 稳 定 ； 或 者 变 化 需 要 时间 短 暂 ， 例 如 ： 天 、 小 时 、 分 钟 、 秒 。5、 质 量 属 性 均 匀 性 好 ； 或 者 不 好 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析风 险 ： 不 知 道 是 否 符 合 标 准 和 程 序 ， 不 知 道 是 否 超 过 历 史 以 往 ， 也 不 知 道 将 来 会 怎 样 。“风 险 （ R isk)” 由 两 个 关 键 因 素 构 成 ：u危 害 发 生 的 可 能 性u危
16、 害 发 生 的 严 重 性0% 100%5% 95%50% 是否 可 能 很 可 能不 太 可 能洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析u警 戒 线 （ 行 动 限 ） 设 定1、 静 态 ： 通 常 CD测 试 尘 埃 粒 子 数 据 不 高 于 “公 差 ”35%； A/B级 ， 通 常 不 高 于 “公 差 ”20%2、 动 态 ： 通 常 CD测 试 尘 埃 粒 子 数 据 不 高 于 “公 差 ”60%（ 负压 称 量 不 需 要 ； 特 殊 岗 位 -压 片 、 颗 粒 分 装 测 试 清 洁 后 自
17、净 时间 ） ； A/B级 ， 通 常 不 高 于 “公 差 ”50%（ 培 养 基 模 拟 灌 装 -分 装 ，不 一 定 ）3、 跨 越 4个 季 节 的 年 度 监 测 。洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析u警 戒 线 （ 行 动 限 ） 设 定1、 静 态 ： 通 常 CD测 试 微 生 物 “公 差 ”2535%； A/B级 ， 通 常未 检 出2、 动 态 ： 通 常 CD测 试 尘 埃 粒 子 数 据 不 高 于 “公 差 ”75%； B级 ，通 常 不 高 于 “公 差 ”50%； A级 未 检 出3、 跨 越 4个 季 节 的 年 度 监 测 。洁 净
18、 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析折 算 成 合 格 率 9599% （ 1） 为 确 认 A级 洁 净 区 的 级 别 ， 每 个 采 样 点 的 采 样 量 不 得 少 于 1立 方米 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 测 试 方 法 可 参 照 ISO14644-1。1、 洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析2、 如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期3、 尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制监测周期：高效过滤器在初次安装、更换和使用一定周期后，必须进行检漏。使用PAO检漏法需每年至少进行一次。 合格标准：H14
19、型高效过滤器泄漏率0.01%H13型高效过滤器泄漏率0.05%，说明高效过滤器合格，能继续使用；超出标准，说明此高效过滤器已经损坏，需要修补或更换，更换后需重新检测。 如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期u警 戒 线 （ 行 动 限 ） 、 合 格 标 准 连 用1、 定 期 检 测1、洁净厂房空气过滤器，世界各国有不同的标准和测试方式。这些标准判定限度存在一定的差异。2、测试方法虽然有一定差异，总的来讲主要是两种：气溶胶法、固有尘埃粒子测试。3、现有文献和国际表中，均提到类似内容：空气中尘埃粒子粒径分布不是均匀的，测试尘埃粒子总是选择有代表性粒径。粒径本身是一个范围，根据范围的
20、均值或者中值作为级别判定颗粒物数量依据。如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期1、对于过滤器泄漏测试中，单一点位超过0.01% 的泄漏点不应该忽视，应当纳入评估数据范围。2、对于过高的，例如超过0.05% 应当查找原因。如果确定存在泄漏点，应当依据规范进行适当修补。3、同时，对于一块高效过滤器来说，整体泄漏率不应该超过0.05% 。如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期对 于 测 试 结 果 的 限 度 判 定 ， 基 于 以 下 内 容 ， 并 需 要 生 产 商 与 使 用 方 共 同 协商 一 致 。 对 于 一
21、个 单 点 的 测 试 数 据 ， 往 往 会 高 于 整 块 过 滤 器 。 而 测 试 数 据本 身 与 一 些 基 础 数 据 存 在 相 关 性 （ 非 直 线 型 回 归 ） 。如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期 公差四分位。 动、静态都需要 累计数据不应少于30个；检测到数据中最大值90% 动、静态都需要如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期u警 戒 线 （ 行 动 限 ） 、 合 格 标 准 连 用2、 监 测 数 据 累 计 评 价1、 洁 净 空 调 运 行 维 护 和 监 测 数 据 分 析2、
22、如 何 鉴 别 高 效 过 滤 器 更 换 周 期3、 尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制采样器声光报警 真空泵电控柜 计算机操作系统概述悬浮粒子在线监控系统是将多台远程粒子传感器安装在车间内各个关键采样点，通过传感器实时对监测区域空气进行采样、记录，并将监测结果传送到控制计算机，使用专业监控软件进行处理，即可实现对悬浮粒子的动态监测。 尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制01 03 0502 04真空系统外置真空系统，并内置流量监控，监测每一台粒子传感器设备的运行流量，并提供流量运行状态的显示远程控制可在控制室通过计算机进行远程实时监控及设定报警，数据储存，报告
23、编辑,打印输出 在线监测在无菌环境中工作的粒子计数器可以24小时进行连续的监测工作多种报警功能，以保证系统长期稳定的运行。可实现采样流量报警，通讯失败报警、数值超标报警、硬件故障报警 流量28.3升/分钟，二通道同步微粒计数，同时监测0.5, 5.0微米粒径的悬浮粒子声光报警 等动力采样尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制Typical Counter Components Sensor Pump Counter Data Output Printer/ RS-232/4-20ma Display尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制B， 第 十 条 （ 五 ） 日
24、常 监 测 的 采 样 量 可 与 洁 净 度 级 别 和 空 气 净 化 系 统 确 认 时 的空 气 采 样 量 不 同 。 意 思 是 ： 日 常 动 态 监 测 的 采 样 量 可 与 验 证 时 的 采 样 量 不 同 。 验 证 一 旦 确 认 ， 下 一次 的 周 期 可 能 是 8个 月 ， 也 可 能 是 一 年 ， 所 以 验 证 用 采 样 量 较 大 也 是 有 实 际 原因 。 而 日 常 动 态 监 测 是 对 一 个 已 经 确 认 的 A级 环 境 进 行 实 时 监 测 。 在 线 监 测 系统 是 每 分 钟 对 0.5um,5um的 粒 子 进 行 监 测 ， 并 设 有 警 戒 点 ， 行 动 点 。请注意：日常动态监测不是对该环境进行洁净度判定，而是对关键粒子的粒子数是否超限进行报警！尘 埃 粒 子 、 微 生 物 监 测 与 控 制
