1、口腔 药理学 0201第一节 胆碱受体激动药与胆碱酯酶抑制药 基础知识： 人的自主神经系统 传出神经系统的分类： 传出神经按解剖学分类： 按递质分类： 1.胆碱能神经：凡神经末梢能释放 ACh 的神经纤维。 运动神经 自主神经节前纤维 2.去甲肾上腺素能神经：神经末梢能释放 NA 的神经纤维。 大部分交感神经节后纤维。 关于受体： 副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故把这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体M 胆碱受体。 位于神经节和神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较敏感，故将其称之为烟碱（nicotine）型胆碱受体N 胆碱受体。
2、能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为 肾上腺素受体（ 受体）和 肾上腺素受体（ 受体） 。 乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位。 主要作用为激动毒蕈碱型胆碱受体（M 胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N 胆碱受体） 。 前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；后者主要分布于神经肌肉接头（NM 受体）和自主神经节（NN 受体） 。 胆碱能神经概略图 下面举例说明其作用机制： 乙酰胆碱的药理作用： 乙酰胆碱为胆碱能神经递质，能直接兴奋 M、N 受体，呈现 M 样作用和 N 样作用。 乙酰胆碱极易被胆碱
3、酯酶水解，作用时间短，故无临床应用价值。 1.心血管系统 （1）血管扩张 引起血压短暂下降。 （2）抑制心脏 ：“三负” 负性肌力（心肌收缩力减弱） 负性频率（心率减慢） 负性传导（传导减慢） 2.胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌，其收缩幅度、张力、蠕动增加。 3.泌尿道 兴奋泌尿道平滑肌，使膀胱逼尿肌收缩，外括约肌松弛。 4.其他作用 （1）腺体分泌 （2）瞳孔缩小 （3）骨骼肌收缩 （4）支气管收缩 （5）兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。 乙酰胆碱使我们变得如此淡定： 1.眼神温和缩瞳； 2.容易近视（看书太多了）睫状肌收缩； 3.口水较多（不爱上火）腺体分泌旺盛； 4.心平气和（血压低、心率慢）
4、负性作用； 5.饮食规律（到点肚子里就咕噜咕噜叫）胃肠平滑肌收缩；6.二便通畅逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。 一、毛果芸香碱（匹罗卡品） （一）药理作用 毛果芸香碱直接激动 M 受体，产生 M 样作用， 尤其对眼睛和腺体的作用明显。 1.对眼作用 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌 M 胆碱受体，表现为瞳孔缩小。 （2）降低眼内压： 房水产生与循环：房水是由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出产生的，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。 降低眼压机制：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降
5、。 （3）调节痉挛导致近视。 毛果芸香碱激动睫状肌上的 M 受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。 2.对腺体作用 较大剂量毛果芸香碱（1015mg 皮下注射）除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。 （二）临床应用 1.青光眼降眼压。 2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。 3.解救阿托品（M 受体阻断药）中毒。 【实战演习】 1.毛果芸香碱滴眼可引起 A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛 B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹 C.扩瞳，眼内压升高，调节麻痹 D.扩瞳，眼内
6、压升高，调节痉挛 E.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛 答疑编号 501186020101 正确答案E 2.毛果芸香碱对眼睛的作用为 A.扩瞳、调节麻痹 B.扩瞳、升高眼内压 C.缩瞳、调节痉挛 D.扩瞳、降低眼内压 E.缩瞳、升高眼内压 答疑编号 501186020102 正确答案C 二、新斯的明 （一）药理作用 1.眼 本类药物结膜用药产生瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致 瞳孔缩小 和 调节痉挛 ，使视力调节在 近视状态 ，使升高的眼内压降低 。 2.胃肠道 新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，还可促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。 3.骨骼肌、神经肌肉接头 大多数强效抗 AChE 药对骨骼
7、肌 主要作用是通过其抑制神经肌肉接头 AChE， 但亦有一定的直接兴奋作用。 4.其他作用 低剂量的抗 AChE 药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。还可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。 （二）新斯的明临床应用 1.治疗重症肌无力 常规治疗药物，用来控制疾病症状。一般口服，危重者皮下或肌内注射。 2.腹气胀和尿潴留 新斯的明兴奋胃肠道及膀胱逼尿肌，促进排气排便，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速 新斯的明通过其拟胆碱作用使心室率减慢。 4.用于非除极化型肌松药如筒箭毒碱中毒时的解救。小结：新斯的明药理作用、临床应用 三、有机磷酸酯类的毒理及中毒解救 （
8、一）毒理作用机制 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE 酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化 AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使 AChE 丧失活性， 造成 ACh 在体内大量积聚 ，引起一系列中毒症状。 有机磷酸酯类中毒机制 胆碱酯酶会发生“老化” ，即生成更稳定的单磷酰胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难以使胆碱酯酶复活。 （二）中毒解救 胆碱酯酶复活药碘解磷定 1.药理作用 进入体内，带有正电荷的季铵氮与酶的阴电子以静电引力相结合，形成 磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物 ，此复合物进一步裂解为磷酰化碘解磷定， 使胆碱酯酶游离出来， 恢复其水解乙酰胆碱的活性。 2.临床应用 主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。 无效：乐果。 疗效好：内吸磷（1059） 、对硫磷（1605）马拉硫磷（3911） 稍差：敌百虫、敌敌畏
