1、II免疫系統的平衡也許有抑制自體免疫的效果(Keeping Autoimmunity In Check May Depend On Balance In The Immune )目錄一、 自體免疫的源起11. 何謂免疫系統12. 自體免疫如何發生1二、 自體免疫和免疫系統平衡的關係11. 免疫系統的平衡12. 調節性 T 細胞( regulatory T cell)2三、 關於自體免疫的實驗及說法21. Jackson 實驗室 22. Wistar 協會的論述3四、 結論 .3五、 資料來源3六、 工作分配3七、 附錄31一、 自體免疫的源起1. 何謂免疫系統？免疫系統主要分為專一性及非專一性
2、，在此我們僅討論專一性的免疫系統。專一性的免疫系統就是所謂的淋巴系統 ，由脾臟、淋巴結、胸腺等器官構成，而主要的作用物質就是淋巴球(lymphocyte) ，淋巴球又可細分成 TH helper cell、T C cytotoxic T cell、B memory cell 和屬於 B cell 的 Plasma cell，其中的 Plasma cell 在接受到 TH helper cell 的刺激後會產生抗體(antibody) ，抗體會專一性的和抗原結合而產生初步的免疫反應，使抗原沉澱而容易被巨噬細胞吞吃而排除掉；或是引來 TC cell 毒殺已被感染的細胞。見圖三。2. 自體免疫如何發
3、生？ 上一節敘述的免疫系統，都有一個共通的特性，就是只會將外來物視為抗原而產生排斥作用，但是為何不會將本身的細胞分子視為抗原呢？是因為我們在胚胎時期就已經建立好自我辨識的功能，就是在我們的細胞表面會呈現 MHC(major compatibility complex)分子，如此一來，自己產生的抗體才不會排斥自己的細胞。但是，在某些不明的原因下，B cell 受到 TH cell 不正常的刺激而產生不會辨識自我的抗體而把自己的細胞當成外來抗原，進而引發免疫反應而排斥之，這就是自體免疫疾病的發生原因。自體免疫疾病有許多種，其中以紅斑性狼瘡(lupus)、類風濕性關節炎(rheumatoid art
4、hritis)、重症肌無力(myasthenia gravis)、免疫性血小板減少性紫斑症 (immune thrombocytopenic purpura,ITP)和自體免疫性甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis)這幾種最常發生。 二、 自體免疫和免疫系統平衡的關係1. 免疫系統的平衡：數十年來，科學家一直都在嘗試操作免疫系統來對抗疾病，但是調高或降低免疫系統的功能的正確方法並非易事，現今，免疫學家終於找的了一個，被稱為調節性 T 細胞( regulatory T cell)的白血球（見圖一） ，其作用能讓免疫系統穩定下來，甚至能壓制體內的 B cell的活性，當然包含自體
5、抗體(autoantibody)在內。體內免疫系統主要是由 TH cell 活化 B cell 而產生，根據 Wistar 協會研究所的研究顯示免疫重要的平衡也許在 TH cell 和調節性 T 細胞之間，其研究員說若提升健2康實驗小鼠體內的 TH cell 數量會造成具有自體免疫能力的 B cell 產生自體抗體而引發自體免疫，相反的，若移除 TH cell 則可觀察到自體免疫的傾向降低；他們同時也發現到調節性 T 細胞可以阻止 TH cell 活化B cell，他們大膽猜測若體內含有大量能活化自體免疫的 TH cell，而調節性 T 細胞相對含量低的話，可能是自體免疫的重要因素，至少在紅斑
6、性狼瘡病人的體內是如此。 （甚麼是 B cekk？甚麼是 T cell？甚麼是）2. 調節性 T 細胞( regulatory T cell)：1970 年代實有許多的實驗室都研究證實調節性 T 細胞有抑制的作用存在，但是卻沒有方法可以將其和其他的 T cell 加以區分，直到1996 年，日本京都大學的坂口文志研究顯示，這種細胞平常是以 TH cell 的形式存於體內，真正的機制不明，但是他發現了一個共通的識別標誌CD25 分子。調節性體內 T 細胞存在於體內並非一直都是有利的，美國國家衛生研究院的席瓦嚇(Ethan Shevach) 表示：免疫學一像就是個平衡上的問題。在某些情況下， 去掉
7、抑制者可能還比較恰當 ，美國國家衛生研究院洛杉磯研究室的海森克魯格(Kim J.Hasenkrug)說：若處在長期感染下，微生物可能利用調節性 T 細胞當作逃生口 ， 。 ，而事實上在許多感染病毒和細菌下，調節性 T 細胞的數目會大增而降低免疫反應，這時將調節性 T 細胞壓制下來，讓平衡轉向提升免疫反應才有助於體內的健康。相反的， 許多的疫苗因為在注射入體內後被視為外來物，再加上疫苗本身對自己的保護力不夠，使得體內產生的免疫反應將疫苗破壞而使疫苗失去作用，因此，若能利用調節性 T 細胞將免疫反應壓制，則可提高疫苗的作用力，屆時，如 HIV、結合病、自體免疫等都會有進一步的療法出現。 三、關於自
8、體免疫的實驗及說法：1. Jackson 實驗室：這個實驗團隊將焦點放在一個蛋白質身上，稱為FcRn上，這是個 MHC 抗體 蛋白質，在正常的情況下會保存在循環系統中的抗體，Dr. Roopenian 說對正常人來說 當 FcRn 對正常人來說是有益處的東西時，對於類風濕性關節炎和紅斑性狼瘡病患們來說卻是太有效率了 ，這句話表示 FcRn 會在病患的循環系統終中將自體抗體維持在一個危險的高含量中。為了證實這個 FcRn 蛋白質的假設，Dr. Roopenian 使用會被自體抗體引發類風濕性關節炎的小鼠為實驗對象，他的實驗團隊發現，FcRn 被去除或是被限制住的小鼠會有自體抗體含量下降的情形，也
9、有保護小鼠不產生類豐屍風濕性關節炎的現象產生。關於這個結果，3Dr. Roopenian 猜測 FcRn 或許是一個潛在的療法目標物，將來可能因此可以發展對自體免疫產生的疾病有了新的契機。2. Wistar 協會研究所 的論述：Wistar 協會研究所的 Erikson 強調，他們發現調節性 T 細胞的存在抑制了小鼠紅斑性狼瘡的發生，至少延後了發病時間， 。然而，紅斑性狼瘡好發在處於生殖年齡的女性身上，若是調節性 T 細胞在人體的結果和在小鼠的的相似，或許可以利用這個特性爲紅斑性狼瘡患者找到新的療法也說不一定。Erikson 說我們現在研究紅斑性狼瘡主要專心於去除能產生自體抗體的 B cell
10、 和了解 T cell 的刺激及抑制 B cell 的機制。主要致力於紅斑性狼瘡產生臨床症狀前的研究，其他的研究者主要在了解自體免疫疾病的遺傳相關性，將來或許有機會能將兩者互相結合而可用來預防自體免疫的產生四、 結論：從以上的各種觀點和實驗結果來看，調節性 T 細胞可以使免以系統穩定，防止免疫強度太強，或是抑制產生自體抗體而產生自體免疫的疾病，但是對於他的機制卻是不明瞭，更別說可以應用在醫療，雖然我們現在對免疫學已有相當程度的認識，但是應用的程度方面實在是少之又少，不過相信有一天我們能夠揭開他神秘的面紗。五、 資料來源：1. http:/.tw/cn/cnshow.asp?DocNo=10&cn=12. http:/ http:/ Immunology FIFTH EDITION, Richard A. Goldsby,Thomas J. Kindt,Barbara A. Osborne, Janis Kuby六、 工作分配：七、 附錄：各圖應該註明出處！4圖一、調節性 T 細胞( regulatory T cell)5圖二、紅斑性狼瘡(lupus)圖三、初步的免疫反應
